CcRCCの術前補助療法におけるティスレリズマブとアキシチニブの併用の安全性と有効性に関する研究

包含基準:

1. 年齢 18～75歳
2. 画像は T2-T3N0M0 腎細胞癌と一致します
3. 針病理学的生検は腎明細胞癌と一致します
4. 対象者は根治的腎切除術、腎部分切除術、または腎腫瘍核出術を受ける予定である。
5. ECOG 0-1 ポイント

6. 正常な造血と臓器機能

   造血機能（最初の治験薬投与前の2週間以内に、輸血や血液製剤を使用していない、血球を補正するための造血刺激因子やその他の薬剤を使用していない）：

   絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;血小板 ≥100×109/L;ヘモグロビン ≥9.0g/dL または ≥5.6mmol/L。

   腎機能:

   血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、または血清クレアチニン > 1.5 × ULN、クレアチニンクリアランス速度は 60 mL/min。肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN または総ビリルビン > 1.5×ULN しかし、直接ビリルビンは正常です。 AST および ALT ≤2.5×ULN。

   凝固：

   国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5×ULN、 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5×ULN。 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%

7. インフォームドコンセントに署名できる
8. 研究期間全体および最後の投与後 3 か月以内に、被験者とその配偶者は効果的な避妊手段を使用することに同意し、精子を提供しないこと。
9. 訪問、治療、臨床検査、その他の研究手順を理解し、計画どおりに実行します。

除外基準:

1. 以前にサイトカイン（IL-2、IFN-αなど）および抗体薬（抗PD-1、PD-L1、またはCTLA-4抗体など）を含むがこれらに限定されない抗腫瘍免疫療法を受けている。
2. スニチニブ、アキシチニブ、ソラフェニブ、ペゾパニブ、カボチニブ、レンバチニブ、ベバシズマブ、イベロリムスなどを含むがこれらに限定されない、VEGF、VEGFR、またはmTORを標的とする薬物治療を受けたことがある。
3. -最初の治験薬投与前4週間以内に治験薬治験に参加したか、現在参加している。ただし、それが観察的（非介入）臨床研究または介入研究の追跡期間である場合を除く。 -最初の治験薬投与前4週間以内（治験責任医師の判断）または手術の回復期に大手術を受けた患者。
4. 初回治験の投与前2週間以内に、抗腫瘍適応のある漢方薬または漢方薬の製剤を受け取ること。 副腎皮質ホルモン（プレドニゾンまたは同等の薬剤を1日あたり10 mg以上）または他の免疫抑制系治療は、最初の治験投与前2週間以内に必要です。 1日あたりプレドニゾンまたは同等の薬剤を10 mg以上吸入している人、ただし活動性の自己免疫疾患がない人もこの研究に参加できます。
5. 以前の抗腫瘍治療後に毒性が軽減されていない、つまり、ベースライン、NCI-CTCAE 5.0 レベル 0 ～ 1 (脱毛を除く)、または包含/除外基準で指定されたレベルまで軽減されていません。 研究薬によって悪化しないと合理的に予想される不可逆的な毒性（難聴など）は、この研究に参加できます。
6. 登録前5年間に進行した、または治療が必要な他の悪性腫瘍がある（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、乳房、子宮頸部または前立腺の上皮内癌を除く）。
7. 中枢神経系（CNS）転移の病歴がある、または最初の試験投与でCNS転移が示される前の30日以内のベースライン画像（MRIまたはCT）検査がある。
8. 単一の薬剤ではコントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）。

9. 以下の心血管イベントが登録前の 6 か月間に発生しました。

   1. 心筋梗塞
   2. 不安定狭心症
   3. 心臓血管形成術またはステント移植
   4. 冠動脈・末梢動脈バイパス移植術
   5. ニューヨーク心臓協会が指定するグレード III または IV のうっ血性心不全
   6. 脳血管障害または一過性脳虚血発作
10. QT 間隔 (QTc) ≧ 480 ミリ秒 (心拍数で補正) (Bazett の公式)。
11. -登録前30日以内の活動性出血またはその他の重度の出血の病歴、およびランダム化前6週間以内の喀血の病歴。
12. 深部静脈血栓症または肺塞栓症が登録前6か月以内に発生した。

13. 以下を含む臨床的に重大な胃腸 (GI) 異常:

    1. 吸収不良、胃全摘術、または経口薬の吸収に影響を与える可能性のある状況。
    2. 過去6か月以内に治療を受けた進行中の潰瘍。
    3. 過去3か月以内に活動性の胃腸出血（吐血、血便、下血など）があり、内視鏡検査または結腸鏡検査による回復の兆候がない。
    4. 出血性胃腸転移病変、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、胃腸穿孔、または穿孔のリスクを高めるその他の消化器疾患の疑い。
14. 臓器移植の既往がある場合は、長期の副腎皮質ホルモン療法が必要になる場合があります。 ホルモン補充療法によってのみ制御できる甲状腺、副腎または下垂体の機能低下、I型糖尿病、全身治療を必要としない乾癬または白斑などは、この研究に参加できます。
15. -副腎皮質ホルモン療法を必要とする過去または現在の（非感染性）肺炎/間質性肺疾患。
16. 全身治療を必要とする活動性感染症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（既知のHIV抗体陽性）、活動性HBVまたはHCV感染症（HBsAg陽性、またはHBcAb陽性だがHBsAg陰性）などがあります。 結果が研究センターの検査室の正常値の上限を超えない場合、追加の DNA 定量検査をこの研究に参加できます。以前の HCV 感染者は、スクリーニング期間中に HCV RNA 検査結果が陰性であった場合、この研究に参加できます。
17. 登録前30日以内に接種された、おたふく風邪、風疹、麻疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）および腸チフスワクチンを含むがこれらに限定されない生ワクチン（不活化ウイルスワクチンを除く）
18. 重度の薬物アレルギーの病歴がある。抗体薬や低分子標的薬などを含むがこれらに限定されない。
19. 精神疾患または薬物乱用の既知の病歴;
20. 癒されていない傷がある。
21. 強力なCYP3A4/5阻害剤およびCYP3A4/5誘導剤として知られる、登録前7日以内に服用するか、登録後に服用する予定であること（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピシン、オトギリソウなどを含むがこれらに限定されない） .）または不整脈を引き起こす可能性のある薬物（テルフェナジン、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ソタロール、プロブコール、bepリーなどを含むがこれらに限定されない）。
22. 研究者の判断によると、被験者は、検査結果を混乱させる可能性がある、被験者の治験全体への参加を妨げる、または被験者の最善の利益に沿わない可能性のある疾患、治療または臨床検査異常の病歴または現在の証拠を有している。裁判に参加するにあたって。