Tutkimus tislelitsumabin turvallisuudesta ja tehokkuudesta yhdessä aksitinibin kanssa ccRCC:n neoadjuvanttihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta
2. Kuvaus on yhdenmukainen T2-T3N0M0-munuaissolusyövän kanssa
3. Neulapatologinen biopsia on yhdenmukainen munuaiskirkassolukarsinooman kanssa
4. Kohde aikoo tehdä radikaalin nefrektomia tai osittainen nefrektomia tai munuaiskasvaimen enukleaatio
5. ECOG 0-1 pistettä

6. Normaali hematopoieesi ja elinten toiminta

   Hematopoieettinen toiminta (ei verensiirtoa tai verituotteita, ei käytetä hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä tai muita lääkkeitä verisolujen korjaamiseksi 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutale ≥100×109/l; Hemoglobiini ≥9,0g/dl tai ≥5,6mmol/l.

   Munuaisten toiminta:

   Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistuma on 60 ml/min; maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN mutta suora bilirubiini on normaalia; AST ja ALT < 2,5 × ULN;

   Koagulaatio:

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, ja aktivoitu osa Tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 × ULN; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %

7. Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
8. Koehenkilöt ja heidän puolisonsa ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukauden sisällä viimeisestä annosta;
9. Ymmärrä ja suorita vierailut, hoidot, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimustoimenpiteet suunnitellusti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut kasvainten vastaista immunoterapiaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytokiinit (IL-2, IFN-a jne.) ja vasta-ainelääkkeet (anti-PD-1, PD-L1 tai CTLA-4-vasta-aineet jne.);
2. olet aiemmin saanut VEGF-, VEGFR- tai mTOR-lääkehoitoja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sunitinibi, aksitinibi, sorafenibi, pezopanibi, kabotinibi, lenvatinibi, bevasitsumabi tai iverolimuusi jne.;
3. Osallistunut tai osallistunut parhaillaan kokeelliseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen antamista, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso; suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen antamista (tutkijan tuomio) tai leikkauksen toipumisaikana.
4. Vastaanota kiinalaisen lääketieteen tai kiinalaisen patentoidun lääkevalmisteen antituumoriindikaatioita 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen kokeen antamista. Lisämunuaiskuoren hormoneja (>10 mg prednisonia tai vastaavia lääkkeitä päivässä) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja tarvitaan 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koeantoa; ne, joilla on >10 mg prednisonia tai vastaavia lääkkeitä päivässä Inhalaattorit, mutta ne, joilla ei ole aktiivisia autoimmuunisairauksia, voivat osallistua tähän tutkimukseen;
5. Toksisuus ei ole lieventynyt aiemman kasvaimia estävän hoidon jälkeen, eli se ei ole laskenut lähtötasolle, NCI-CTCAE 5.0 -tasolle 0~1 (paitsi hiustenlähtöön) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle. Tähän tutkimukseen voi osallistua peruuttamaton toksisuus (kuten kuulon heikkeneminen), jonka ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkimuslääkeaineen vaikutuksesta.
6. On muitakin pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet tai joita on hoidettava 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista (pois lukien ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, rinta-, kohdunkaulan tai eturauhasen in situ -syöpä);
7. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä on esiintynyt tai lähtötilanteen kuvantamistutkimus (MRI tai CT) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koeantoa osoittaa keskushermoston etäpesäkkeitä;
8. Hypertensio huonosti hallinnassa (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) yhdellä lääkkeellä;

9. Seuraavia kardiovaskulaarisia tapahtumia esiintyi 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista:

   1. Sydäninfarkti
   2. Epästabiili angina
   3. Kardiovaskulaarinen angioplastia tai stentin istutus
   4. Sepelvaltimon / ääreisvaltimon ohitusleikkaus
   5. New York Heart Associationin määrittelemä III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta
   6. Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
10. QT-aika (QTc) ≥480 ms, korjattu sykkeellä (Bazettin kaava);
11. anamneesissa aktiivinen verenvuoto tai muu vakava verenvuoto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja hemoptyysi 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
12. Syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;

13. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan (GI) poikkeavuudet, mukaan lukien:

    1. Imeytymishäiriö, täydellinen mahalaukun poisto tai mikä tahansa tilanne, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen;
    2. Aktiiviset haavaumat, joita on hoidettu viimeisen 6 kuukauden aikana;
    3. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto (kuten hematemesis, hematokeesia tai melena) viimeisten 3 kuukauden aikana, eikä ole näyttöä toipumisesta endoskooppisesta tai kolonoskopiasta;
    4. Epäillyt verenvuotoa aiheuttavat maha-suolikanavan metastaattiset leesiot, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, maha-suolikanavan perforaatio tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka lisäävät perforaatioriskiä;
14. Aiempi elinsiirto saattaa vaatia pitkäaikaista lisämunuaiskuoren hormonihoitoa. Kilpirauhasen, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla, tyypin I diabetes, psoriasis tai vitiligo, joka ei vaadi systeemistä hoitoa jne., voivat osallistua tähän tutkimukseen;
15. Aiempi tai nykyinen (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii lisämunuaiskuoren hormonihoitoa;
16. On aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (tunnettu HIV-vasta-ainepositiivinen), aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen mutta HBsAg-negatiivinen). Tähän tutkimukseen voidaan osallistua DNA:n lisäkvantifiointikokeita, jos tulos ei ylitä tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvon ylärajaa; aiemmilla HCV-infektioilla on negatiiviset HCV-RNA-testitulokset seulontajakson aikana, voivat osallistua tähän tutkimukseen);
17. Elävät rokotteet, mukaan lukien mutta rajoittumatta sikotauti, vihurirokko, tuhkarokko, vesirokko/vyöruusu (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacille Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokotteet 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, pois lukien inaktivoitujen virusrokotteet;
18. On olemassa vakavia lääkeallergioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vasta-ainelääkkeet ja pienimolekyyliset lääkkeet;
19. Tunnettu mielisairaus tai huumeiden väärinkäyttö;
20. Siellä on parantumaton haava;
21. Ota se 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai odota ottavasi sen ilmoittautumisen jälkeen, joka tunnetaan vahvana CYP3A4/5:n estäjänä ja CYP3A4/5:n indusoijana (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampisiini ja Hypericum perforatum jne. .) tai lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa rytmihäiriöitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, terfenadiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, probukoli ja bep) Lee jne.);
22. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on sairaushistoria tai nykyinen näyttö sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka voi hämmentää testituloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko tutkimukseen tai ei täytä tutkittavan etua. osallistuessaan oikeudenkäyntiin.