Tanulmány az axitinibbel kombinált tislelizumab biztonságosságáról és hatékonyságáról a ccRCC neoadjuváns kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-75 év
2. A képalkotás összhangban van a T2-T3N0M0 vesesejtes karcinómával
3. A tűs patológiás biopszia összhangban van a vesesejtes karcinómával
4. Az alany radikális nefrektómián vagy részleges nefrektómián vagy vese tumor enukleáción kíván átesni
5. ECOG 0-1 pont

6. Normál hematopoiesis és szervműködés

   Hematopoietikus funkció (nem vérátömlesztés vagy vérkészítmények, nem használnak vérképzőszervi stimuláló faktorokat vagy más gyógyszereket a vérsejtek korrekciójára az első próbakezelés előtt 2 héten belül):

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombocyta ≥100×109/L; Hemoglobin ≥9,0g/dl vagy ≥5,6mmol/l.

   A vese működése:

   A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese, vagy a szérum kreatinin > 1,5 × ULN, a kreatinin-clearance sebessége 60 ml/perc; májfunkció: összbilirubin≤1,5×ULN vagy összbilirubin>1,5 × ULN de a direkt bilirubin normális; AST és ALT≤2,5 × ULN;

   Alvadás:

   Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN, és az aktivált rész tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%

7. Képes a tájékozott beleegyezést aláírni
8. A vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó beadást követő 3 hónapon belül az alanyok és házastársaik hajlandóak hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni, és nem adnak spermát;
9. A tervezett látogatások, kezelések, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb kutatási eljárások megértése és végrehajtása.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban tumorellenes immunterápiában részesült, beleértve, de nem kizárólagosan, citokineket (IL-2, IFN-α stb.) és antitest gyógyszereket (anti-PD-1, PD-L1 vagy CTLA-4 antitestek stb.);
2. Korábban VEGF-et, VEGFR-t vagy mTOR-t célzó gyógyszeres kezelésben részesültek, beleértve, de nem kizárólagosan a szunitinibet, axitinibet, szorafenibet, pezopanibet, kabotinibet, lenvatinibet, bevacizumabot vagy iverolimust stb.;
3. Az első kísérleti gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül kísérleti gyógyszervizsgálatban vett részt vagy jelenleg vesz részt, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós vizsgálat követési időszakáról van szó; nagy műtét az első próba gyógyszer beadása előtt 4 héten belül (a vizsgáló ítélete) vagy a műtét felépülési időszakában.
4. Az első vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül kaphat kínai orvoslást vagy kínai szabadalmaztatott gyógyszerkészítményeket daganatellenes javallattal. Mellékvesekéreg hormonok (>10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer naponta) vagy egyéb immunszuppresszív rendszer kezelésre van szükség az első próbaadás előtt 2 héten belül; a >10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert szedők naponta Inhalátorok, de az aktív autoimmun betegségben nem szenvedők is részt vehetnek ebben a vizsgálatban;
5. A toxicitás a korábbi daganatellenes kezelést követően nem enyhült, azaz nem csökkent az alapvonalra, az NCI-CTCAE 5.0 0~1-es szintre (kivéve a hajhullás), illetve a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre. Ebben a vizsgálatban olyan visszafordíthatatlan toxicitás (például hallásvesztés) is részt vehet, amelyről ésszerűen várható, hogy a vizsgált gyógyszer nem súlyosbítja;
6. Vannak más rosszindulatú daganatok, amelyek a felvételt megelőző 5 évben előrehaladtak vagy kezelésre szorulnak (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a felületes húgyhólyagrákot, az emlő-, méhnyak- vagy prosztatarák in situ);
7. A kórelőzményben központi idegrendszeri (CNS) metasztázis szerepel, vagy a kiindulási képalkotó (MRI vagy CT) vizsgálat 30 nappal azelőtt, hogy az első kísérleti beadás központi idegrendszeri áttétet mutatott volna;
8. Hipertónia rossz kontroll mellett (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) egyetlen gyógyszerrel;

9. A következő kardiovaszkuláris események fordultak elő a beiratkozás előtti 6 hónapban:

   1. Miokardiális infarktus
   2. Instabil angina
   3. Kardiovaszkuláris angioplasztika vagy stent beültetés
   4. Koszorúér/perifériás artéria bypass beültetés
   5. III. vagy IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség, amelyet a New York Heart Association határoz meg
   6. Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
10. QT intervallum (QTc) ≥480 msec pulzusszámmal korrigálva (Bazett képlete);
11. Aktív vérzés vagy más súlyos vérzés a kórelőzményben a felvételt megelőző 30 napon belül, és hemoptysis a kórelőzményben a randomizálást megelőző 6 héten belül;
12. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a felvételt megelőző 6 hónapon belül jelentkezett;

13. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri (GI) rendellenességek, beleértve:

    1. Felszívódási zavar, teljes gastrectomia vagy bármely olyan helyzet, amely befolyásolhatja az orális gyógyszerek felszívódását;
    2. Aktív fekélyek, amelyeket az elmúlt 6 hónapban kezeltek;
    3. Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés (például haematemesis, hematochezia vagy melena) az elmúlt 3 hónapban, és nincs bizonyíték az endoszkópos vagy kolonoszkópiás vizsgálat utáni felépülésre;
    4. Vérző gyomor-bélrendszeri metasztatikus elváltozások, gyulladásos bélbetegség, fekélyes vastagbélgyulladás, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy egyéb gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek növelik a perforáció kockázatát;
14. Az anamnézisben szereplő szervátültetés hosszú távú mellékvesekéreg hormonterápiát igényelhet. Ebben a vizsgálatban részt vehet a csak hormonpótló kezeléssel szabályozható pajzsmirigy, mellékvese vagy hipofízis alulműködés, I-es típusú cukorbetegség, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy vitiligo stb.;
15. Múltbeli vagy jelenlegi (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely mellékvesekéreg hormonterápiát igényel;
16. Vannak aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek, humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (ismerten HIV antitest pozitív), aktív HBV vagy HCV fertőzés (HBsAg pozitív, vagy HBcAb pozitív, de HBsAg negatív). Ebben a vizsgálatban további DNS kvantifikációs vizsgálatok is részt vehetnek, ha az eredmény nem haladja meg a kutatóközpont laboratóriumának normálértékének felső határát; korábbi HCV fertőzések negatív HCV RNS teszteredményekkel rendelkeznek a szűrési időszakban, részt vehetnek ebben a vizsgálatban);
17. Élő vakcinák, beleértve, de nem kizárólagosan, mumpsz, rubeola, kanyaró, bárányhimlő/övsömör (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacille Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni oltások a beiratkozás előtt 30 napon belül, az inaktivált vírusok elleni vakcina kivételével;
18. Súlyos gyógyszerallergia szerepel a kórelőzményben, beleértve, de nem kizárólagosan az antitest-gyógyszereket és a kis molekulájú célzott gyógyszereket;
19. Mentális betegség vagy kábítószerrel való visszaélés ismert története;
20. Van egy be nem gyógyult seb;
21. Vegye be a felvételt megelőző 7 napon belül, vagy várhatóan a beiratkozás után veszi be, amely erős CYP3A4/5-gátlóként és CYP3A4/5-induktorként ismert (beleértve, de nem kizárólagosan a karbamazepint, fenobarbitált, fenitoint, rifabutint, rifampicint és Hypericum perforatumot stb. .) vagy aritmiát okozó gyógyszerek (ideértve, de nem kizárólagosan a terfenadint, kinidint, prokainamidot, dizopiramidot, szotalolt, probukolt és bep-et) Lee stb.);
22. A vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati alanynak bármilyen kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka van olyan betegségre, kezelésre vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, megzavarhatja az alany részvételét a teljes vizsgálatban, vagy nem felel meg az alany mindenek felett álló érdekének. a tárgyaláson való részvételben.