Un estudio sobre la seguridad y eficacia de tislelizumab combinado con axitinib para el tratamiento neoadyuvante de ccRCC

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años
2. La imagen es compatible con carcinoma de células renales T2-T3N0M0
3. La biopsia patológica con aguja es compatible con carcinoma renal de células claras
4. El sujeto tiene la intención de someterse a una nefrectomía radical o una nefrectomía parcial o una enucleación del tumor renal.
5. ECOG 0-1 puntos

6. Hematopoyesis y función orgánica normales.

   Función hematopoyética (sin transfusión de sangre o productos sanguíneos, sin uso de factores estimulantes hematopoyéticos u otros medicamentos para corregir las células sanguíneas dentro de las 2 semanas anteriores al primer medicamento de prueba):

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥100×109/L; Hemoglobina ≥9,0g/dL o ≥5,6mmol/L.

   Función del riñón:

   Creatinina sérica ≤ 1,5 veces LSN, o creatinina sérica > 1,5 × LSN, la tasa de depuración de creatinina es de 60 ml/min; función hepática: bilirrubina total≤1,5×ULN o bilirrubina total >1,5×ULN pero la bilirrubina directa es normal; AST y ALT≤2,5×LSN;

   Coagulación:

   Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, y el tiempo de tromboplastina de la parte activada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%

7. Capaz de firmar el consentimiento informado
8. Durante todo el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración, los sujetos y sus cónyuges están dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas eficaces y a no donar semen;
9. Comprender y realizar visitas, tratamientos, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación según lo planificado.

Criterio de exclusión:

1. Inmunoterapia antitumoral recibida previamente, que incluye, entre otros, citocinas (IL-2, IFN-α, etc.) y fármacos de anticuerpos (anticuerpos anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4, etc.);
2. Haber recibido previamente tratamientos farmacológicos dirigidos a VEGF, VEGFR o mTOR, incluidos, entre otros, sunitinib, axitinib, sorafenib, pezopanib, cabotinib, lenvatinib, Bevacizumab o Iverolimus, etc.;
3. Participó o participa actualmente en un ensayo experimental de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del ensayo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista; cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco de prueba (a juicio del investigador) o en el período de recuperación de la cirugía.
4. Recibir medicina china o preparaciones de medicina china patentada con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del primer ensayo. Se requieren hormonas de la corteza suprarrenal (>10 mg de prednisona o medicamentos equivalentes por día) u otros tratamientos del sistema inmunosupresor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de prueba; aquellos con >10 mg de prednisona o medicamentos equivalentes por día Inhaladores, pero aquellos sin enfermedades autoinmunes activas pueden participar en este estudio;
5. La toxicidad no se ha aliviado después de un tratamiento antitumoral anterior, es decir, no ha disminuido al valor inicial, al nivel 0~1 de NCI-CTCAE 5.0 (excepto por la caída del cabello) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión. La toxicidad irreversible (como la pérdida de la audición) que se espera razonablemente que no se agrave con el fármaco del estudio puede participar en este estudio;
6. Hay otros tumores malignos que han progresado o necesitan ser tratados en los 5 años anteriores a la inscripción (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ de mama, cuello uterino o próstata);
7. Hay antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o el examen de imagen inicial (MRI o CT) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de prueba muestra metástasis en el SNC;
8. Hipertensión con mal control (presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) con un solo fármaco;

9. Los siguientes eventos cardiovasculares ocurrieron en los 6 meses antes de la inscripción:

   1. Infarto de miocardio
   2. angina inestable
   3. Angioplastia cardiovascular o implantación de stent
   4. Injerto de derivación de arteria coronaria/arteria periférica
   5. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV especificada por la New York Heart Association
   6. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
10. Intervalo QT (QTc) ≥480 ms corregido por frecuencia cardíaca (fórmula de Bazett);
11. Antecedentes de hemorragia activa u otra hemorragia grave en los 30 días anteriores a la inscripción y antecedentes de hemoptisis en las 6 semanas anteriores a la aleatorización;
12. Ocurrió trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses antes de la inscripción;

13. Anomalías gastrointestinales (GI) clínicamente significativas, que incluyen:

    1. Malabsorción, gastrectomía total o cualquier situación que pueda afectar la absorción de fármacos orales;
    2. Úlceras activas que han sido tratadas en los últimos 6 meses;
    3. Sangrado gastrointestinal activo (como hematemesis, hematoquecia o melena) en los últimos 3 meses, y no hay evidencia de recuperación de la endoscopia o la colonoscopia;
    4. Sospecha de lesiones metastásicas gastrointestinales sangrantes, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, perforación gastrointestinal u otras enfermedades gastrointestinales que aumentan el riesgo de perforación;
14. Un historial de trasplante de órganos puede requerir una terapia hormonal a largo plazo con la corteza suprarrenal. Pueden participar en este estudio la hipofunción tiroidea, suprarrenal o hipofisaria que sólo puede controlarse mediante terapia de reemplazo hormonal, la diabetes tipo I, la psoriasis o el vitíligo que no requiera tratamiento sistémico, etc.;
15. Neumonía/enfermedad pulmonar intersticial anterior o actual (no infecciosa) que requiere terapia hormonal de la corteza suprarrenal;
16. Hay infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos conocidos), infección activa por VHB o VHC (HBsAg positivo o HBcAb positivo pero HBsAg negativo). Pruebas adicionales de cuantificación de ADN pueden participar en este estudio si el resultado no excede el límite superior del valor normal del laboratorio del centro de investigación; infecciones previas por el VHC tienen resultados negativos en la prueba de ARN del VHC durante el período de selección, pueden participar en este estudio);
17. Vacunas vivas, incluidas, entre otras, paperas, rubéola, sarampión, varicela/culebrilla (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacille Calmette-Guerin (BCG) y vacunas contra la fiebre tifoidea dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, excluyendo la vacuna de virus inactivados;
18. Hay antecedentes de alergia grave a medicamentos, incluidos, entre otros, medicamentos de anticuerpos y medicamentos dirigidos de moléculas pequeñas;
19. Antecedentes conocidos de enfermedad mental o abuso de drogas;
20. Hay una herida sin cicatrizar;
21. Tómelo dentro de los 7 días antes de la inscripción o espere tomarlo después de la inscripción, que se conoce como un potente inhibidor de CYP3A4/5 e inductor de CYP3A4/5 (incluidos, entre otros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Hypericum perforatum, etc. .) o medicamentos que pueden causar arritmia (incluidos, entre otros, terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol y bep) Lee, etc.);
22. De acuerdo con el juicio del investigador, el sujeto tiene antecedentes médicos o evidencia actual de cualquier enfermedad, tratamiento o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados de la prueba, interferir con la participación del sujeto en todo el ensayo o no satisfacer los mejores intereses del sujeto. en participar en el juicio.