En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Tislelizumab kombineret med axitinib til neoadjuverende behandling af ccRCC

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år
2. Billeddannelse er i overensstemmelse med T2-T3N0M0 nyrecellekarcinom
3. Nålepatologisk biopsi er i overensstemmelse med renal clear cell carcinom
4. Forsøgspersonen har til hensigt at gennemgå radikal nefrektomi eller delvis nefrektomi eller nyretumor enucleation
5. ØKOG 0-1 point

6. Normal hæmatopoiese og organfunktion

   Hæmatopoietisk funktion (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen brug af hæmatopoietiske stimulerende faktorer eller andre lægemidler til at korrigere blodceller inden for 2 uger før den første forsøgsmedicin):

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplade ≥100×109/L; Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L.

   Nyrefunktion:

   Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN, eller serumkreatinin > 1,5×ULN, kreatininclearancehastigheden er 60 ml/min. leverfunktion: Total bilirubin≤1,5×ULN eller total bilirubin>1,5×ULN men direkte bilirubin er normalt; AST og ALT≤2,5×ULN;

   Koagulering:

   International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT)≤1,5×ULN, og den aktiverede del Thromboplastin-tid (aPTT) ≤1,5×ULN; Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %

7. Kan underskrive informeret samtykke
8. Under hele undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration er forsøgspersonerne og deres ægtefæller villige til at bruge effektive præventionsforanstaltninger og ikke at donere sæd;
9. Forstå og gennemføre besøg, behandlinger, laboratorietests og andre forskningsprocedurer som planlagt.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget anti-tumor immunterapi, herunder, men ikke begrænset til, cytokiner (IL-2, IFN-α, etc.) og antistoflægemidler (anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer osv.);
2. Har tidligere modtaget lægemiddelbehandlinger rettet mod VEGF, VEGFR eller mTOR, inklusive men ikke begrænset til sunitinib, axitinib, sorafenib, pezopanib, cabotinib, lenvatinib, Bevacizumab eller Iverolimus osv.;
3. Deltog i eller aktuelt deltagende i et eksperimentelt lægemiddelforsøg inden for 4 uger før den første forsøgslægemiddeladministration, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie; større operation inden for 4 uger før det første forsøg med lægemiddeladministration (bedømmelse af investigator) eller i genopretningsperioden efter operationen.
4. Modtag kinesisk medicin eller kinesiske patentmedicinske præparater med antitumorindikationer inden for 2 uger før administrationen af ​​det første forsøg. Binyrebarkhormoner (>10 mg prednison eller tilsvarende lægemidler pr. dag) eller andre immunsuppressive systembehandlinger er påkrævet inden for 2 uger før den første forsøgsadministration; dem med >10 mg prednison eller tilsvarende lægemidler om dagen Inhalatorer, men dem uden aktive autoimmune sygdomme kan deltage i denne undersøgelse;
5. Toksiciteten er ikke blevet lindret efter tidligere antitumorbehandling, det vil sige, at den ikke er faldet til baseline, NCI-CTCAE 5.0 niveau 0~1 (bortset fra hårtab), eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne. Irreversibel toksicitet (såsom høretab), som med rimelighed forventes ikke at blive forværret af undersøgelseslægemidlet, kan deltage i denne undersøgelse;
6. Der er andre ondartede tumorer, som har udviklet sig eller skal behandles i de 5 år før indskrivning (undtagen basalcellekarcinom i huden, pladecellekræft i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i bryst, livmoderhals eller prostata);
7. Der er en historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller baseline-billeddannelsesundersøgelsen (MRI eller CT) inden for 30 dage før den første forsøgsadministration viser CNS-metastaser;
8. Hypertension med dårlig kontrol (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) med et enkelt lægemiddel;

9. Følgende kardiovaskulære hændelser opstod i de 6 måneder før indskrivning:

   1. Myokardieinfarkt
   2. Ustabil angina
   3. Kardiovaskulær angioplastik eller stentimplantation
   4. Koronararterie/perifer arterie bypass-transplantation
   5. Grad III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens specificeret af New York Heart Association
   6. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
10. QT-interval (QTc) ≥480 msek korrigeret med hjertefrekvens (Bazetts formel);
11. En historie med aktiv blødning eller anden alvorlig blødning inden for 30 dage før indskrivning og en historie med hæmotyse inden for 6 uger før randomisering;
12. Dyb venetrombose eller lungeemboli forekom inden for 6 måneder før indskrivning;

13. Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter, herunder:

    1. Malabsorption, total gastrektomi eller enhver situation, der kan påvirke absorptionen af ​​orale lægemidler;
    2. Aktive sår, der er blevet behandlet inden for de seneste 6 måneder;
    3. Aktiv gastrointestinal blødning (såsom hæmatemese, hæmatochezia eller melena) inden for de seneste 3 måneder, og der er ingen tegn på helbredelse efter endoskopi eller koloskopi;
    4. Mistænkte blødende gastrointestinale metastatiske læsioner, inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis, gastrointestinal perforation eller andre gastrointestinale sygdomme, der øger risikoen for perforation;
14. En historie med organtransplantation kan kræve langvarig binyrebarkhormonbehandling. Skjoldbruskkirtel-, binyre- eller hypofysehypofunktion, der kun kan kontrolleres ved hormonsubstitutionsterapi, type I-diabetes, psoriasis eller vitiligo, der ikke kræver systemisk behandling osv., kan deltage i denne undersøgelse;
15. Tidligere eller nuværende (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver binyrebarkhormonbehandling;
16. Der er aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, human immundefektvirus (HIV) infektion (kendt HIV antistof positiv), aktiv HBV eller HCV infektion (HBsAg positiv eller HBcAb positiv men HBsAg negativ). Yderligere DNA-kvantificeringstest kan deltage i denne undersøgelse, hvis resultatet ikke overstiger den øvre grænse for den normale værdi for forskningscentrets laboratorium; tidligere HCV-infektioner har negative HCV RNA-testresultater i screeningsperioden, kan deltage i denne undersøgelse);
17. Levende vacciner, inklusive, men ikke begrænset til, fåresyge, røde hunde, mæslinger, skoldkopper/helvedesild (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacille Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvacciner inden for 30 dage før tilmelding, undtagen vaccine med inaktiveret virus;
18. Der er en historie med alvorlig lægemiddelallergi, herunder, men ikke begrænset til, antistoflægemidler og småmolekylære lægemidler;
19. Kendt historie med psykisk sygdom eller stofmisbrug;
20. Der er et uhelet sår;
21. Tag det inden for 7 dage før tilmelding, eller forvent at tage det efter tilmelding, som er kendt som en stærk CYP3A4/5-hæmmer og CYP3A4/5-inducer (herunder, men ikke begrænset til, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, Rifampicin og Hypericum perforatum osv. .) eller lægemidler, der kan forårsage arytmi (herunder, men ikke begrænset til, terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol og bep) Lee, etc.);
22. Ifølge efterforskerens vurdering har forsøgspersonen enhver sygehistorie eller aktuelle beviser for enhver sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre testresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøget eller ikke opfylder forsøgspersonens bedste interesse. ved at deltage i retssagen.