Um estudo sobre a segurança e eficácia do tislelizumabe combinado com axitinibe para tratamento neoadjuvante de ccRCC

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75 anos
2. A imagem é consistente com carcinoma de células renais T2-T3N0M0
3. A biópsia patológica com agulha é compatível com carcinoma renal de células claras
4. O sujeito pretende se submeter a nefrectomia radical ou nefrectomia parcial ou enucleação de tumor renal
5. ECOG 0-1 pontos

6. Hematopoiese e função orgânica normal

   Função hematopoiética (sem transfusão de sangue ou produtos sanguíneos, sem uso de fatores estimulantes hematopoiéticos ou outras drogas para corrigir as células sanguíneas dentro de 2 semanas antes da primeira medicação experimental):

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥100×109/L; Hemoglobina ≥9,0g/dL ou ≥5,6mmol/L.

   Função renal:

   Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN, ou creatinina sérica > 1,5 × LSN, a taxa de depuração da creatinina é de 60 mL/min; função hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN ou bilirrubina total>1,5 × LSN mas a bilirrubina direta é normal; AST e ALT≤2,5×LSN;

   Coagulação:

   Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT)≤1,5 × LSN, e o tempo de Tromboplastina da parte ativada (aPTT)≤1,5×LSN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%

7. Capaz de assinar o consentimento informado
8. Durante todo o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração, os sujeitos e seus cônjuges estão dispostos a usar medidas contraceptivas eficientes e não doar esperma;
9. Compreender e conduzir visitas, tratamentos, exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa conforme planejado.

Critério de exclusão:

1. Imunoterapia antitumoral recebida anteriormente, incluindo, entre outros, citocinas (IL-2, IFN-α, etc.) e drogas de anticorpos (anticorpos anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4, etc.);
2. Já receberam tratamentos medicamentosos direcionados a VEGF, VEGFR ou mTOR, incluindo, entre outros, sunitinibe, axitinibe, sorafenibe, pezopanibe, cabotinibe, lenvatinibe, bevacizumabe ou iverolimus, etc.;
3. Participou ou está participando atualmente de um ensaio experimental de medicamento dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento experimental, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional; cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento experimental (julgamento do investigador) ou no período de recuperação da cirurgia.
4. Receber medicamentos chineses ou preparações de medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro teste. Hormônios do córtex adrenal (>10 mg de prednisona ou drogas equivalentes por dia) ou outros tratamentos do sistema imunossupressor são necessários dentro de 2 semanas antes da primeira administração experimental; aqueles com >10 mg de prednisona ou medicamentos equivalentes por dia Inaladores, mas aqueles sem doenças autoimunes ativas podem participar deste estudo;
5. A toxicidade não foi aliviada após o tratamento antitumoral anterior, ou seja, não diminuiu para a linha de base, NCI-CTCAE 5.0 nível 0~1 (exceto para queda de cabelo) ou o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão. Toxicidade irreversível (como perda auditiva) que é razoavelmente esperado que não seja agravada pelo medicamento do estudo pode participar deste estudo;
6. Existem outros tumores malignos que progrediram ou precisam ser tratados nos 5 anos anteriores à inscrição (excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ da mama, colo do útero ou próstata);
7. Há uma história de metástase no sistema nervoso central (SNC) ou o exame de imagem inicial (MRI ou CT) dentro de 30 dias antes da primeira administração do teste mostrar metástase no SNC;
8. Hipertensão com mau controle (pressão arterial sistólica ≥150mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg) com um único medicamento;

9. Os seguintes eventos cardiovasculares ocorreram nos 6 meses anteriores à inscrição:

   1. Infarto do miocárdio
   2. angina instável
   3. Angioplastia cardiovascular ou implante de stent
   4. Cirurgia de revascularização miocárdica/periférica
   5. Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV especificada pela New York Heart Association
   6. Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
10. intervalo QT (QTc) ≥480 mseg corrigido pela frequência cardíaca (fórmula de Bazett);
11. Uma história de sangramento ativo ou outro sangramento grave dentro de 30 dias antes da inclusão e uma história de hemoptise dentro de 6 semanas antes da randomização;
12. Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar ocorreu dentro de 6 meses antes da inscrição;

13. Anormalidades gastrointestinais (GI) clinicamente significativas, incluindo:

    1. Má absorção, gastrectomia total ou qualquer situação que possa afetar a absorção de medicamentos orais;
    2. Úlceras ativas tratadas nos últimos 6 meses;
    3. Sangramento gastrointestinal ativo (como hematêmese, hematoquezia ou melena) nos últimos 3 meses e não há evidência de recuperação por endoscopia ou colonoscopia;
    4. Suspeita de lesões metastáticas gastrointestinais hemorrágicas, doença inflamatória intestinal, colite ulcerosa, perfuração gastrointestinal ou outras doenças gastrointestinais que aumentem o risco de perfuração;
14. Uma história de transplante de órgãos pode exigir terapia hormonal de longo prazo do córtex adrenal. Hipofunção tireoidiana, adrenal ou hipofisária que pode ser controlada apenas por terapia de reposição hormonal, diabetes tipo I, psoríase ou vitiligo que não requer tratamento sistêmico, etc., podem participar deste estudo;
15. Pneumonia/doença pulmonar intersticial passada ou atual (não infecciosa) que requer terapia hormonal do córtex adrenal;
16. Existem infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (conhecidamente positiva para anticorpos do HIV), infecção ativa por HBV ou HCV (HBsAg positivo ou HBcAb positivo, mas HBsAg negativo). Testes adicionais de quantificação de DNA podem participar deste estudo se o resultado não ultrapassar o limite superior do valor normal do laboratório do centro de pesquisa; infecções anteriores por HCV têm resultados de teste de RNA de HCV negativos durante o período de triagem, podem participar deste estudo);
17. Vacinas vivas, incluindo, entre outras, vacinas contra caxumba, rubéola, sarampo, varicela/cobreiro (catapora), febre amarela, raiva, Bacille Calmette-Guerin (BCG) e vacinas contra febre tifóide dentro de 30 dias antes da inscrição, excluindo a vacina de vírus inativados;
18. Há um histórico de alergia grave a medicamentos, incluindo, entre outros, medicamentos de anticorpos e medicamentos direcionados a moléculas pequenas;
19. História conhecida de doença mental ou abuso de drogas;
20. Há uma ferida não cicatrizada;
21. Tome-o dentro de 7 dias antes da inscrição ou espere tomá-lo após a inscrição, que é conhecido como um forte inibidor do CYP3A4/5 e indutor do CYP3A4/5 (incluindo, entre outros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e Hypericum perforatum, etc. .) ou drogas que podem causar arritmia (incluindo, entre outros, terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol e bep) Lee, etc.);
22. De acordo com o julgamento do investigador, o sujeito tem qualquer histórico médico ou evidência atual de qualquer doença, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do teste, interferir na participação do sujeito em todo o estudo ou não atender aos melhores interesses do sujeito em participar do julgamento.