Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności tislelizumabu w skojarzeniu z aksytynibem w leczeniu neoadjuwantowym ccRCC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat
2. Obrazowanie jest zgodne z rakiem nerkowokomórkowym T2-T3N0M0
3. Biopsja patologiczna igłowa jest zgodna z rakiem jasnokomórkowym nerki
4. Pacjent zamierza poddać się radykalnej nefrektomii lub częściowej nefrektomii lub wyłuszczeniu guza nerki
5. ECOG 0-1 pkt

6. Normalna hematopoeza i czynność narządów

   Czynność krwiotwórcza (brak transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych, niestosowanie czynników stymulujących hematopoezę lub innych leków w celu skorygowania komórek krwi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem próbnym):

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥100×109/l; Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l.

   Funkcja nerki:

   Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × GGN, klirens kreatyniny wynosi 60 ml/min; czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN lub bilirubina całkowita >1,5×GGN ale bilirubina bezpośrednia jest w normie; AspAT i ALT≤2,5×GGN;

   Koagulacja:

   Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN, i część aktywna Czas tromboplastyny ​​(aPTT) ≤1,5 ​​× ULN; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%

7. Możliwość podpisania świadomej zgody
8. Przez cały okres badania oraz w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu pacjentki i ich małżonkowie wyrażają chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji i nieoddawania nasienia;
9. Zrozumienie i przeprowadzenie wizyt, zabiegów, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych zgodnie z planem.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymana immunoterapia przeciwnowotworowa, w tym między innymi cytokiny (IL-2, IFN-α itp.) i leki będące przeciwciałami (przeciwciała anty-PD-1, PD-L1 lub CTLA-4 itp.);
2. otrzymywał wcześniej leki ukierunkowane na VEGF, VEGFR lub mTOR, w tym między innymi sunitynib, aksytynib, sorafenib, pezopanib, kabotynib, lenwatynib, bewacyzumab lub iwerolimus itp.;
3. Uczestniczył lub obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnym leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku próbnego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego; poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku próbnego (w ocenie badacza) lub w okresie rekonwalescencji po zabiegu chirurgicznym.
4. Otrzymuj leki chińskie lub preparaty chińskich leków patentowych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej próby. Hormony kory nadnerczy (>10 mg prednizonu lub równoważnych leków dziennie) lub inne leki immunosupresyjne są wymagane w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem próbnym; osoby z >10 mg prednizonu lub równoważnymi lekami dziennie Inhalatory, ale osoby bez aktywnych chorób autoimmunologicznych mogą uczestniczyć w tym badaniu;
5. Toksyczność nie ustąpiła po uprzednim leczeniu przeciwnowotworowym, to znaczy nie zmniejszyła się do poziomu wyjściowego, poziomu 0~1 wg NCI-CTCAE 5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów) lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia. W tym badaniu mogą uczestniczyć nieodwracalne toksyczności (takie jak utrata słuchu), co do których można zasadnie oczekiwać, że nie zostaną zaostrzone przez badany lek;
6. Istnieją inne nowotwory złośliwe, które uległy progresji lub wymagają leczenia w ciągu 5 lat przed włączeniem (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ piersi, szyjki macicy lub prostaty);
7. W wywiadzie występowały przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wyjściowe badanie obrazowe (MRI lub CT) w ciągu 30 dni przed pierwszym próbnym podaniem wykazało przerzuty do OUN;
8. Nadciśnienie ze słabą kontrolą (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ≥100 mmHg) po jednym leku;

9. Następujące zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania:

   1. Zawał mięśnia sercowego
   2. Niestabilna dławica piersiowa
   3. Angioplastyka sercowo-naczyniowa lub implantacja stentu
   4. Pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe
   5. Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV określona przez New York Heart Association
   6. Incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
10. Odstęp QT (QTc) ≥480 ms skorygowany o częstość akcji serca (wzór Bazetta);
11. Historia aktywnego krwawienia lub innego ciężkiego krwawienia w ciągu 30 dni przed włączeniem oraz historia krwioplucia w ciągu 6 tygodni przed randomizacją;
12. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;

13. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (GI), w tym:

    1. Złe wchłanianie, całkowite wycięcie żołądka lub jakakolwiek sytuacja, która może wpływać na wchłanianie leków doustnych;
    2. Czynne owrzodzenia leczone w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
    3. Czynne krwawienia z przewodu pokarmowego (takie jak krwawe wymioty, hematochezia lub smołowate stolce) w ciągu ostatnich 3 miesięcy i nie ma dowodów na powrót do zdrowia po endoskopii lub kolonoskopii;
    4. Podejrzenie krwawienia Zmiany przerzutowe do przewodu pokarmowego, choroba zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, perforacja przewodu pokarmowego lub inne choroby przewodu pokarmowego zwiększające ryzyko perforacji;
14. Historia przeszczepu narządu może wymagać długotrwałej terapii hormonalnej kory nadnerczy. W badaniu mogą brać udział niedoczynność tarczycy, nadnerczy lub przysadki, którą można opanować jedynie hormonalną terapią zastępczą, cukrzyca typu I, łuszczyca lub bielactwo niewymagające leczenia ogólnoustrojowego itp.;
15. przebyte lub obecne (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagająca terapii hormonalnej kory nadnerczy;
16. Istnieją aktywne infekcje, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (stwierdzony pozytywny wynik przeciwciał przeciwko HIV), aktywne zakażenie HBV lub HCV (dodatni pod względem HBsAg lub HBcAb dodatni, ale ujemny pod względem HBsAg). Dodatkowe testy ilościowe DNA mogą brać udział w tym badaniu, jeśli wynik nie przekracza górnej granicy normy laboratorium ośrodka badawczego; przebyte zakażenia HCV mają ujemny wynik testu HCV RNA w okresie skriningu, mogą brać udział w tym badaniu);
17. Żywe szczepionki, w tym między innymi szczepionki przeciwko śwince, różyczce, odrze, ospie wietrznej/półpaścowi, żółtej gorączce, wściekliźnie, Bacille Calmette-Guerin (BCG) i durowi brzusznemu w ciągu 30 dni przed rejestracją, z wyłączeniem szczepionek zawierających inaktywowane wirusy;
18. Istnieje historia ciężkiej alergii na leki, w tym między innymi na przeciwciała i leki ukierunkowane na małe cząsteczki;
19. Znana historia chorób psychicznych lub nadużywania narkotyków;
20. Jest niezagojona rana;
21. Weź go w ciągu 7 dni przed rejestracją lub spodziewaj się go przyjąć po rejestracji, który jest znany jako silny inhibitor CYP3A4 / 5 i induktor CYP3A4 / 5 (w tym między innymi karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfabutyna, ryfampicyna i Hypericum perforatum itp. .) lub leki, które mogą powodować arytmię (w tym między innymi terfenadyna, chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, sotalol, probukol i bep) Lee, itp.);
22. Zgodnie z oceną badacza, uczestnik ma jakąkolwiek historię medyczną lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki testu, zakłócić udział uczestnika w całym badaniu lub nie są w najlepszym interesie uczestnika w uczestnictwie w rozprawie.