Studie o bezpečnosti a účinnosti tislelizumabu v kombinaci s axitinibem pro neoadjuvantní léčbu ccRCC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let
2. Zobrazení je v souladu s T2-T3N0M0 renálním karcinomem
3. Jehlová patologická biopsie je v souladu s renálním jasnobuněčným karcinomem
4. Subjekt zamýšlí podstoupit radikální nefrektomii nebo částečnou nefrektomii nebo enukleaci renálního tumoru
5. ECOG 0-1 bodů

6. Normální krvetvorba a funkce orgánů

   Hematopoetická funkce (žádná krevní transfuze nebo krevní produkty, žádné použití hematopoetických stimulačních faktorů nebo jiných léků ke korekci krevních buněk během 2 týdnů před prvním zkušebním lékem):

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥100×109/l; Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l.

   Funkce ledvin:

   Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo sérový kreatinin > 1,5×ULN, rychlost clearance kreatininu je 60 ml/min; jaterní funkce: Celkový bilirubin≤1,5×ULN nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN ale přímý bilirubin je normální; AST a ALT < 2,5 x ULN;

   Koagulace:

   Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, a aktivovaná část tromboplastinového času (aPTT) < 1,5 x ULN; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %

7. Umět podepsat informovaný souhlas
8. Během celého období studie a do 3 měsíců po posledním podání jsou subjekty a jejich manželé ochotni používat účinná antikoncepční opatření a nedarovat sperma;
9. Pochopte a provádějte plánované návštěvy, ošetření, laboratorní testy a další výzkumné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve užívaná protinádorová imunoterapie, včetně, ale bez omezení, cytokinů (IL-2, IFN-a, atd.) a protilátkových léků (anti-PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4 protilátky atd.);
2. již dříve podstoupily medikamentózní léčbu cílenou na VEGF, VEGFR nebo mTOR, včetně, ale bez omezení na uvedené, sunitinibu, axitinibu, sorafenibu, pezopanibu, cabotinibu, lenvatinibu, bevacizumabu nebo iverolimu atd.;
3. Účastnil se nebo se v současné době účastní experimentálního hodnocení léčiv během 4 týdnů před prvním podáním léčivého přípravku, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie; velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním léčiva (posudek zkoušejícího) nebo v období rekonvalescence po operaci.
4. Do 2 týdnů před podáním první studie dostávat přípravky čínské medicíny nebo čínské patentové medicíny s protinádorovými indikacemi. Hormony kůry nadledvin (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentních léků denně) nebo jiná léčba imunosupresivními systémy jsou vyžadovány do 2 týdnů před prvním podáním ve studii; ti s >10 mg prednisonu nebo ekvivalentních léků denně Inhalátory, ale ti, kteří nemají aktivní autoimunitní onemocnění, se mohou této studie zúčastnit;
5. Toxicita nebyla po předchozí protinádorové léčbě zmírněna, to znamená, že neklesla na výchozí hodnotu, úroveň NCI-CTCAE 5.0 0~1 (s výjimkou vypadávání vlasů) nebo úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení. Této studie se může účastnit ireverzibilní toxicita (jako je ztráta sluchu), u které se důvodně očekává, že se nezhorší studovaným lékem;
6. Existují další maligní nádory, které progredovaly nebo je třeba je léčit během 5 let před zařazením do studie (s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ prsu, děložního čípku nebo prostaty);
7. V anamnéze jsou metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo základní zobrazovací vyšetření (MRI nebo CT) během 30 dnů před podáním první studie prokáže metastázy do CNS;
8. Hypertenze se špatnou kontrolou (systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) jedním lékem;

9. Následující kardiovaskulární příhody se vyskytly během 6 měsíců před zařazením:

   1. Infarkt myokardu
   2. Nestabilní angina pectoris
   3. Kardiovaskulární angioplastika nebo implantace stentu
   4. Bypass koronární tepny/periferní tepny
   5. Městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV specifikované New York Heart Association
   6. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
10. QT interval (QTc) ≥480 ms korigovaný srdeční frekvencí (Bazettův vzorec);
11. Anamnéza aktivního krvácení nebo jiného závažného krvácení během 30 dnů před zařazením do studie a hemoptýza v anamnéze během 6 týdnů před randomizací;
12. Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie se objevily během 6 měsíců před zařazením do studie;

13. Klinicky významné gastrointestinální (GI) abnormality, včetně:

    1. Malabsorpce, totální gastrektomie nebo jakákoli situace, která může ovlivnit absorpci perorálních léků;
    2. Aktivní vředy, které byly léčeny během posledních 6 měsíců;
    3. Aktivní gastrointestinální krvácení (jako je hematemeze, hematochezie nebo melena) během posledních 3 měsíců a neexistují žádné známky zotavení z endoskopie nebo kolonoskopie;
    4. Podezření na krvácivé gastrointestinální metastatické léze, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitidu, gastrointestinální perforaci nebo jiná gastrointestinální onemocnění, která zvyšují riziko perforace;
14. Transplantace orgánů v anamnéze může vyžadovat dlouhodobou hormonální léčbu kůry nadledvin. Této studie se může zúčastnit hypofunkce štítné žlázy, nadledvin nebo hypofýzy, kterou lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií, diabetes typu I, psoriáza nebo vitiligo, které nevyžaduje systémovou léčbu atd.;
15. Minulá nebo současná (neinfekční) pneumonie/intersticiální plicní onemocnění, které vyžaduje hormonální terapii kůry nadledvin;
16. Existují aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (známé pozitivní protilátky proti HIV), aktivní infekce HBV nebo HCV (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní, ale HBsAg negativní). Této studie se mohou zúčastnit další testy kvantifikace DNA, pokud výsledek nepřekročí horní hranici normální hodnoty laboratoře výzkumného centra; předchozí infekce HCV mají negativní výsledky testu HCV RNA během období screeningu, mohou se této studie zúčastnit);
17. Živé vakcíny, včetně, ale bez omezení, vakcíny proti příušnicím, zarděnkám, spalničkám, planým neštovicím/pásovému oparu (plané neštovice), žluté zimnici, vzteklině, Bacille Calmette-Guerin (BCG) a vakcínám proti břišnímu tyfu do 30 dnů před zařazením, s výjimkou vakcíny proti inaktivovaným virům;
18. V anamnéze existuje těžká léková alergie, včetně, ale bez omezení, léků na protilátky a léků cílených na malé molekuly;
19. Známá historie duševního onemocnění nebo zneužívání drog;
20. Je tam nezhojená rána;
21. Užijte jej do 7 dnů před registrací nebo očekávejte, že ji budete užívat po registraci, která je známá jako silný inhibitor CYP3A4/5 a induktor CYP3A4/5 (včetně mimo jiné karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu, rifampicinu a Hypericum perforatum atd. .) nebo léky, které mohou způsobit arytmii (včetně, ale bez omezení, terfenadinu, chinidinu, prokainamidu, disopyramidu, sotalolu, probukolu a bep) Lee, atd.);
22. Podle úsudku zkoušejícího má subjekt jakoukoli anamnézu nebo aktuální důkaz o jakékoli nemoci, léčbě nebo laboratorní abnormalitě, které mohou zmást výsledky testu, narušovat účast subjektu v celé studii nebo nesplňovat nejlepší zájem subjektu v účasti na soudu.