Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tislelizumab in Kombination mit Axitinib zur neoadjuvanten Behandlung von ccRCC

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre
2. Die Bildgebung stimmt mit einem T2-T3N0M0-Nierenzellkarzinom überein
3. Eine pathologische Nadelbiopsie stimmt mit einem klarzelligen Nierenkarzinom überein
4. Das Subjekt beabsichtigt, sich einer radikalen Nephrektomie oder einer partiellen Nephrektomie oder einer Nierentumor-Enukleation zu unterziehen
5. ECOG 0-1 Punkte

6. Normale Hämatopoese und Organfunktion

   Hämatopoetische Funktion (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte, keine Verwendung von hämatopoetischen stimulierenden Faktoren oder anderen Medikamenten zur Korrektur der Blutzellen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikation):

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥100×109/L; Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l.

   Nierenfunktion:

   Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Serumkreatinin > 1,5 x ULN, die Kreatinin-Clearance beträgt 60 ml/min; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5×ULN aber direktes Bilirubin ist normal; AST und ALT≤2,5×ULN;

   Koagulation:

   International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, und der aktivierte Teil der Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %

7. Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen
8. Während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung sind die Probanden und ihre Ehepartner bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und kein Sperma zu spenden;
9. Besuche, Behandlungen, Labortests und andere Forschungsverfahren wie geplant verstehen und durchführen.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor eine Antitumor-Immuntherapie erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Zytokine (IL-2, IFN-α usw.) und Antikörpermedikamente (Anti-PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Antikörper usw.);
2. Sie haben zuvor medikamentöse Behandlungen erhalten, die auf VEGF, VEGFR oder mTOR abzielen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sunitinib, Axitinib, Sorafenib, Pezopanib, Cabotinib, Lenvatinib, Bevacizumab oder Iverolimus usw.;
3. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung an einer experimentellen Arzneimittelstudie teilgenommen haben oder derzeit daran teilnehmen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie; größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (Beurteilung durch den Prüfer) oder in der Erholungsphase nach der Operation.
4. Erhalten Sie innerhalb von 2 Wochen vor der Durchführung der ersten Studie Präparate der chinesischen Medizin oder der chinesischen Patentmedizin mit Antitumor-Indikationen. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienverabreichung sind Nebennierenrindenhormone (>10 mg Prednison oder gleichwertige Arzneimittel pro Tag) oder andere Behandlungen des immunsuppressiven Systems erforderlich. Personen mit >10 mg Prednison oder gleichwertigen Medikamenten pro Tag Inhalatoren, aber Personen ohne aktive Autoimmunerkrankungen können an dieser Studie teilnehmen;
5. Die Toxizität wurde nach einer vorherigen Antitumorbehandlung nicht gelindert, d. h. sie ist nicht auf den Ausgangswert, den NCI-CTCAE 5.0-Wert 0–1 (außer Haarausfall) oder den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Wert abgesunken. An dieser Studie können irreversible Toxizitäten (z. B. Hörverlust) teilnehmen, von denen vernünftigerweise zu erwarten ist, dass sie durch das Studienmedikament nicht verschlimmert werden.
6. Es gibt andere bösartige Tumoren, die in den 5 Jahren vor der Einschreibung fortgeschritten sind oder behandelt werden müssen (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ der Brust, des Gebärmutterhalses oder der Prostata);
7. Es gibt eine Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder die bildgebende Grunduntersuchung (MRT oder CT) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienverabreichung zeigt ZNS-Metastasen;
8. Bluthochdruck mit schlechter Kontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) mit einem einzelnen Medikament;

9. Die folgenden kardiovaskulären Ereignisse traten in den 6 Monaten vor der Einschreibung auf:

   1. Herzinfarkt
   2. Instabile Angina pectoris
   3. Kardiovaskuläre Angioplastie oder Stentimplantation
   4. Koronararterien-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation
   5. Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß der New York Heart Association
   6. Zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall
10. QT-Intervall (QTc) ≥480 ms, korrigiert durch Herzfrequenz (Bazett-Formel);
11. Eine Vorgeschichte aktiver Blutungen oder anderer schwerer Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung und eine Vorgeschichte von Hämoptysen innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung;
12. Innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme traten tiefe Venenthrombosen oder Lungenembolien auf;

13. Klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Anomalien, einschließlich:

    1. Malabsorption, vollständige Gastrektomie oder jede Situation, die die Absorption oraler Medikamente beeinträchtigen könnte;
    2. Aktive Geschwüre, die innerhalb der letzten 6 Monate behandelt wurden;
    3. Aktive Magen-Darm-Blutungen (wie Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna) innerhalb der letzten 3 Monate und es gibt keine Hinweise auf eine Erholung nach einer Endoskopie oder Koloskopie;
    4. Verdacht auf blutende gastrointestinale Metastasen, entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa, Magen-Darm-Perforation oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die das Risiko einer Perforation erhöhen;
14. Eine Organtransplantation in der Vorgeschichte kann eine langfristige Hormontherapie der Nebennierenrinde erfordern. An dieser Studie können Schilddrüsen-, Nebennieren- oder Hypophysenunterfunktion teilnehmen, die nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Typ-I-Diabetes, Psoriasis oder Vitiligo, die keiner systemischen Behandlung bedürfen usw.;
15. Frühere oder aktuelle (nicht infektiöse) Lungenentzündung/interstitielle Lungenerkrankung, die eine Hormontherapie der Nebennierenrinde erfordert;
16. Es gibt aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (bekanntermaßen HIV-Antikörper-positiv), aktive HBV- oder HCV-Infektionen (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv, aber HBsAg-negativ). Zusätzliche DNA-Quantifizierungstests können an dieser Studie teilnehmen, wenn das Ergebnis die Obergrenze des Normalwerts des Labors des Forschungszentrums nicht überschreitet; Personen mit früheren HCV-Infektionen und negativen HCV-RNA-Testergebnissen während des Screening-Zeitraums können an dieser Studie teilnehmen.
17. Lebendimpfstoffe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mumps, Röteln, Masern, Windpocken/Gürtelrose (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacille Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung, ausgenommen Impfstoffe gegen inaktivierte Viren;
18. Es gibt eine Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antikörpermedikamente und zielgerichtete Arzneimittel gegen kleine Moleküle.
19. Bekannte Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch;
20. Es gibt eine nicht verheilte Wunde;
21. Nehmen Sie es innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein oder erwarten Sie eine Einnahme nach der Einschreibung, da es sich um einen starken CYP3A4/5-Inhibitor und CYP3A4/5-Induktor handelt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampicin und Hypericum perforatum usw.). .) oder Medikamente, die Herzrhythmusstörungen verursachen können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Terfenadin, Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Sotalol, Probucol und Bep) Lee usw.);
22. Nach Einschätzung des Prüfarztes weist der Proband eine Krankengeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie auf, die die Testergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Probanden an der gesamten Studie beeinträchtigen oder nicht dem Wohl des Probanden entsprechen könnten bei der Teilnahme am Prozess.