Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di tislelizumab in combinazione con axitinib per il trattamento neoadiuvante del ccRCC

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni
2. L'imaging è coerente con il carcinoma a cellule renali T2-T3N0M0
3. La biopsia patologica con ago è coerente con il carcinoma renale a cellule chiare
4. Il soggetto intende sottoporsi a nefrectomia radicale o nefrectomia parziale o enucleazione del tumore renale
5. ECOG 0-1 punti

6. Normale emopoiesi e funzione degli organi

   Funzione ematopoietica (nessuna trasfusione di sangue o prodotti sanguigni, nessun uso di fattori stimolanti ematopoietici o altri farmaci per correggere le cellule del sangue entro 2 settimane prima del primo farmaco di prova):

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Piastrine ≥100×109/L; Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6mmol/L.

   Funzione renale:

   Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, o creatinina sierica > 1,5×ULN, il tasso di clearance della creatinina è 60 ml/min; funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN o bilirubina totale> 1,5 × ULN ma la bilirubina diretta è normale; AST e ALT≤2,5×ULN;

   Coagulazione:

   Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)≤1,5×ULN, e la parte attivata Tempo di tromboplastina (aPTT)≤1,5×ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%

7. In grado di firmare il consenso informato
8. Durante l'intero periodo di studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione, i soggetti ei loro coniugi sono disposti a utilizzare misure contraccettive efficaci ea non donare sperma;
9. Comprendere e condurre visite, trattamenti, test di laboratorio e altre procedure di ricerca come pianificato.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto in precedenza immunoterapia antitumorale, inclusi ma non limitati a citochine (IL-2, IFN-α, ecc.) e farmaci anticorpali (anticorpi anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4, ecc.);
2. Hanno ricevuto in precedenza trattamenti farmacologici mirati a VEGF, VEGFR o mTOR, inclusi ma non limitati a sunitinib, axitinib, sorafenib, pezopanib, cabotinib, lenvatinib, Bevacizumab o Iverolimus, ecc.;
3. Partecipazione o partecipazione attuale a una sperimentazione farmacologica entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico; intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di prova (sentenza dello sperimentatore) o nel periodo di recupero dell'intervento chirurgico.
4. Ricevi medicina cinese o preparati di medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della somministrazione del primo studio. Gli ormoni della corteccia surrenale (> 10 mg di prednisone o farmaci equivalenti al giorno) o altri trattamenti del sistema immunosoppressivo sono richiesti entro 2 settimane prima della prima somministrazione di prova; quelli con> 10 mg di prednisone o farmaci equivalenti al giorno Inalatori, ma quelli senza malattie autoimmuni attive possono partecipare a questo studio;
5. La tossicità non è stata alleviata dopo un precedente trattamento antitumorale, cioè non è scesa al basale, al livello NCI-CTCAE 5.0 0~1 (ad eccezione della caduta dei capelli) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione. La tossicità irreversibile (come la perdita dell'udito) che si prevede ragionevolmente non sia aggravata dal farmaco in studio può partecipare a questo studio;
6. Ci sono altri tumori maligni che sono progrediti o devono essere trattati nei 5 anni prima dell'arruolamento (esclusi carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della mammella, della cervice o della prostata);
7. C'è una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o l'esame di imaging di base (MRI o TC) entro 30 giorni prima che la prima somministrazione di prova mostri metastasi del SNC;
8. Ipertensione con scarso controllo (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) con un singolo farmaco;

9. I seguenti eventi cardiovascolari si sono verificati nei 6 mesi precedenti l'arruolamento:

   1. Infarto miocardico
   2. Angina instabile
   3. Angioplastica cardiovascolare o impianto di stent
   4. Innesto di bypass coronarico/periferico
   5. Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV specificata dalla New York Heart Association
   6. Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
10. Intervallo QT (QTc) ≥480 msec corretto dalla frequenza cardiaca (formula di Bazett);
11. Una storia di sanguinamento attivo o altro sanguinamento grave entro 30 giorni prima dell'arruolamento e una storia di emottisi entro 6 settimane prima della randomizzazione;
12. La trombosi venosa profonda o l'embolia polmonare si sono verificate entro 6 mesi prima dell'arruolamento;

13. Anomalie gastrointestinali (GI) clinicamente significative, tra cui:

    1. Malassorbimento, gastrectomia totale o qualsiasi situazione che possa influenzare l'assorbimento dei farmaci per via orale;
    2. Ulcere attive che sono state trattate negli ultimi 6 mesi;
    3. Sanguinamento gastrointestinale attivo (come ematemesi, ematochezia o melena) negli ultimi 3 mesi e non vi è evidenza di guarigione dall'endoscopia o dalla colonscopia;
    4. Sospetto sanguinamento delle lesioni metastatiche gastrointestinali, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa, perforazione gastrointestinale o altre malattie gastrointestinali che aumentano il rischio di perforazione;
14. Una storia di trapianto di organi può richiedere una terapia ormonale della corteccia surrenale a lungo termine. Ipofunzione tiroidea, surrenale o ipofisaria che può essere controllata solo dalla terapia ormonale sostitutiva, diabete di tipo I, psoriasi o vitiligine che non richiedono un trattamento sistemico, ecc., Possono partecipare a questo studio;
15. Polmonite/malattia polmonare interstiziale pregressa o in corso (non infettiva) che richieda terapia ormonale della corteccia surrenale;
16. Esistono infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (nota positività agli anticorpi HIV), infezione attiva da HBV o HCV (positiva per HBsAg o positiva per HBcAb ma negativa per HBsAg). Ulteriori test di quantificazione del DNA possono partecipare a questo studio se il risultato non supera il limite superiore del valore normale del laboratorio del centro di ricerca; precedenti infezioni da HCV hanno risultati negativi al test dell'RNA dell'HCV durante il periodo di screening, possono partecipare a questo studio);
17. Vaccini vivi, inclusi ma non limitati a parotite, rosolia, morbillo, varicella/fuoco di Sant'Antonio (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacille Calmette-Guerin (BCG) e vaccini contro il tifo entro 30 giorni prima dell'arruolamento, escluso il vaccino contro i virus inattivati;
18. C'è una storia di grave allergia ai farmaci, inclusi ma non limitati a farmaci anticorpali e farmaci mirati a piccole molecole;
19. Storia nota di malattia mentale o abuso di droghe;
20. C'è una ferita non rimarginata;
21. Prendilo entro 7 giorni prima dell'arruolamento o aspettati di prenderlo dopo l'arruolamento, che è noto come un forte inibitore del CYP3A4/5 e induttore del CYP3A4/5 (inclusi ma non limitati a carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina e Hypericum perforatum, ecc. .) o farmaci che possono causare aritmia (compresi ma non limitati a terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo e bep) Lee, ecc.);
22. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il soggetto ha una storia medica o evidenza attuale di qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio che possa confondere i risultati del test, interferire con la partecipazione del soggetto all'intero studio o non soddisfare il miglior interesse del soggetto nella partecipazione al processo.