双極性うつ病におけるケタミンの抗自殺効果の神経相関 (DEEPP)
治療抵抗性双極うつ病におけるケタミンに対する抗自殺応答の神経相関（DEEPP研究）
調査の概要
詳細な説明
ケタミンは速効性の麻酔薬であり、低用量で服用すると刺激効果をもたらす可能性があります。 シナプスのグルタミン酸放出を刺激し、シナプス外の NMDA 受容体をブロックする、非競合的な高親和性 N-メチル-d-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体アンタゴニストとして機能します。 この作用メカニズムは、中枢神経系を介した興奮性シナプス伝達を媒介するため、強力な抗うつ効果をもたらします。 静脈内（IV）に投与されたケタミンの麻酔下用量は、急速な抗うつ効果と抗自殺効果を生み出すことが示されています。 この重要な臨床的発見にもかかわらず、ケタミンの神経生理学的作用メカニズムの自殺に対する理解は限られています。 この臨床試験は、現在自殺念慮を経験している双極性うつ病患者に対する IV ケタミンの効果を研究することにより、この制限に対処することを目的とした非盲検パイロット研究です。 経頭蓋磁気刺激 (TMS) 神経生理学的ツールと筋電図 (EMG) および脳波 (EEG) の組み合わせを使用して、この試験は、ケタミンの抗自殺効果を理解するために、NMDA 神経伝達に対するケタミンの作用を調査することを目的としています。 ケタミンが皮質興奮、皮質抑制、および静止状態の皮質振動に与える影響を調査することで、皮質生理学における NMDA 受容体の役割についての洞察が得られ、双極性うつ病における自殺傾向の臨床反応の潜在的な予測因子を決定できる可能性があります。
目的1：皮質の興奮と抑制に関連する神経生理学的マーカーに対する一連の治療用IVケタミン40分間注入の効果を調べること（TMS-EMGおよびTMS-EEGを介して指標化され、皮質のNMDA受容体活性のプロキシとして） )
仮説 1: ケタミンは皮質内の円滑化を促進する - NMDA 神経伝達の神経生理学的尺度
目的 2: BD 患者の急性自殺傾向に対する麻酔下用量のケタミン IV 40 分間注入の効果を調べる
仮説 2: ケタミン注入は BD の自殺傾向の改善をもたらす
目的 3: 麻酔下用量でのケタミン IV 40 分間注入の安全性と忍容性、および BD 患者の抑うつ症状に対するその効果を調べる
仮説 3:
- ケタミン注入は安全で忍容性が高い
- ケタミン注入は、BDの抑うつ気分症状の改善をもたらします
目的 4: 麻酔下でのケタミン IV 40 分間注入が追加の神経生理学的測定および生活の質の測定の変化に及ぼす影響を調べる
仮説 4:
- ケタミンは、（SICI）パラダイムによって索引付けされているように、皮質抑制対策を減少させます
- ケタミンは、TMS 誘発電位波形の振幅によって指標付けされるように、皮質興奮測定値を増加させます
- ケタミン注入により、生活の質が向上します
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -双極性障害のDSM-IV診断基準を満たしている個人、現在のうつ病エピソードは、Mini-International Neuropsychiatric Interview（MINI）によって確認されています
- 同意ができ、英語でのコミュニケーション、読み書きができる人
- ハミルトン評価スケールのうつ病 24 項目 (HRSD-24) で 14 以上のスコアとして定義される、現在うつ病の個人
- 自殺念慮尺度（SSI）で9点以上のスコアによって定義される、現在自殺念慮を経験している個人
除外基準:
- DSM-IV物質使用障害の病歴を持つ個人（すなわち、 依存または乱用) 過去 1 か月以内; MINIによって確認されたケタミン物質使用障害の生涯歴
- -制御不良の高血圧や前立腺肥大症と診断された患者、またはその他の尿関連の問題を報告するなど、付随する主要な不安定な医学的疾患
- ステージ 2 高血圧は、5 分間隔で 3 回連続して測定したときの収縮期血圧が 140 mm Hg 以上、または拡張期血圧が 90 mm Hg 以上であると定義されます。
- 肝機能検査（ALT、AST）の結果が正常値の上限の3倍以上
- -自己報告によって確認された、研究中の妊娠または妊娠の意図および授乳中。 生殖能力のある女性の参加者は、非常に効果的な避妊法（例： 承認されたホルモン避妊薬、IUD、卵管結紮) または二重バリア (例: 横隔膜付き男性用コンドーム、子宮頸部キャップ付き男性用コンドーム) 避妊または禁欲の方法 (それが参加者の通常の好ましいライフスタイルである場合)
- 心代償不全/心不全の存在
- -MINIによって確認された、原発性精神病性障害、双極性障害、強迫性障害、または心的外傷後ストレス障害（現在）のDSM-IV診断
- -現在のエピソードは、MINIのDSM-IV基準に従って、または研究チームによって決定された、躁病/軽躁病または混合エピソードの基準を満たしています
- -研究登録前のTemerty Centerでの医師との最初の相談中に評価された重度の人格障害の診断
- -重大な神経学的障害（例えば、空間占有脳病変、脳卒中の病歴、脳動脈瘤、発作性障害、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症）での医師との最初の相談中の病歴レビューを通じて評価されるスタディエントリー前のTemerty Center
- -研究者の意見で、大うつ病エピソードまたは重大な認知障害を引き起こす可能性のある病状、投薬、または検査室の異常を示す個人
- ロラゼパム 2 mg/日以上の用量のベンゾジアゼピンを必要とする個人;抗けいれん薬を服用している（例： Lamotrigine) および/またはオピオイド薬は、これらの薬がケタミンの有効性を制限する可能性があるためです。
- -言語の壁または修正不可能な臨床的に重要な感覚障害のために、必要な研究評価を完了するのに十分なほど流暢に話し言葉および書き言葉の英語でコミュニケーションをとることができない個人（つまり、臨床評価を完了するのに十分なほど十分に聞くことも見ることもできません）
- -潜在的にINケタミン投与を妨げる可能性のある認知障害または身体障害のある個人 研究前のテマティセンターの医師との最初の相談中に、病歴レビューを通じて評価される2時間の監視監督のために同じ場所にとどまる被験者の能力エントリ
- TMS-EMG/EEG を使用することを考えると、頭蓋内インプラント (例: 動脈瘤クリップ、シャント、人工内耳) または口を除く頭部内または頭部付近のその他の金属製物体で、安全に取り外すことはできません。
- ケタミンセッション後に家に帰る際の付き添いを確保できない人も、この研究から除外されます
- -治験薬またはケタミン製剤の成分/成分に対する既知のアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ケタミン静注（IV）
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無菌形態のケタミン塩酸塩は、連続しない日に週 2 回、40 分間の IV 注入で 4 週間投与されます。
投与スケジュールは、患者の体重、臨床反応および忍容性に基づいて決定されます。
最初の治療セッションの用量は、0.5 mg/kg に基づいて計算されます。
さらなる用量の増加は、治験担当医師によって決定されます。
用量の増加は 0.8 mg/kg を超えません。
患者は、2時間の監視期間の全期間、MDが現場にいる訓練を受けた担当者によって綿密に監視されます。
具体的には、IV 誘導は、麻酔科医または代理人と精神科医の直接の監督の下で行われます。
監視期間中、30分ごとにバイタルサインを監視します。
副作用は、治療を管理する医療チームによって管理されます。
必要に応じて、有害事象の性質に応じて適切なレスキュー薬が提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮質内促進 (ICF) によって測定される皮質興奮に対する一連の治療用 IV ケタミン 40 分間注入の影響
時間枠：1ヶ月
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筋電図 (EMG) および脳波 (EEG) と組み合わせた経頭蓋磁気刺激 (TMS) を使用した神経生理学的パラダイムの投与によって評価されます。
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1ヶ月
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一連の治療用 IV ケタミン 40 分間注入が、短間隔皮質抑制 (SICI) によって測定される皮質抑制に与える影響
時間枠：1ヶ月
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筋電図 (EMG) および脳波 (EEG) と組み合わせた経頭蓋磁気刺激 (TMS) を使用した神経生理学的パラダイムの投与によって評価されます。
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自殺念慮の尺度（SSI）によって測定される自殺念慮の症状の重症度の変化
時間枠：2ヶ月
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自殺念慮のスケール (SSI);この尺度は、自殺念慮の有無および自殺念慮の重症度を評価するために使用されます。尺度範囲: 0 ～ 38 (合計スコア) スコアが低いほど、自殺念慮の重症度が低いことを示します (つまり、より良い結果が得られます)。スコアが高いほど、重症度が高いことを示します。自殺念慮の（すなわち、より悪い結果）
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2ヶ月
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うつ病のハミルトン評価尺度によって測定されるうつ病の症状の重症度の変化 - 24
時間枠：2ヶ月
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うつ病のハミルトン評価尺度 (24 項目バージョン);この尺度は、うつ病の症状の重症度を定量化するために使用されます 尺度の範囲: 0-76 (合計スコア) スコアが低いほど、抑うつ症状の重症度が低いことを示します (つまり、転帰が良好です)。スコアが高いほど、抑うつ症状の重症度が高いことを示します (つまり、転帰が悪い)
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2ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血圧（BP）の変化によって評価される安全性と忍容性
時間枠：1ヶ月
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治療前の各治療セッションでの収縮期血圧と拡張期血圧 (mmHg) のモニタリングと、2 時間のモニタリング期間内の 30 分ごとのモニタリングを通じて評価されます。
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1ヶ月
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心拍数 (BPM) の変化によって評価される安全性と忍容性
時間枠：1ヶ月
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治療前の各治療セッションおよび 2 時間のモニタリング期間内の 30 分ごとの心拍数 (1 分あたりの拍数) のモニタリングによって評価されます。
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1ヶ月
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酸素飽和度の変化によって評価される安全性と忍容性
時間枠：1ヶ月
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治療前の各治療セッションでの酸素飽和レベルのモニタリングと、2 時間のモニタリング期間内の 30 分ごとのモニタリングを通じて評価されます。
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1ヶ月
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有害事象のモニタリングによって評価された IV ケタミンの安全性と忍容性
時間枠：2ヶ月
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試験中の有害事象、心血管系の有害事象、および/または呼吸困難のモニタリングを通じて評価されます。
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2ヶ月
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世界保健機関の障害評価スケジュール 2.0 (WHODAS 2.0) によって評価された生活の質の変化
時間枠：1ヶ月
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世界保健機関障害評価スケジュール 2.0 (WHODAS 2.0) (12 項目バージョン);この尺度は、認知、可動性、セルフケア、他者との付き合い、社会への参加、および生活活動の 6 つの機能領域にわたって障害を評価するために使用されます。 スケール範囲: 12-60 (合計スコア) スコアが低いほど、障害または機能喪失が低いことを示します (つまり、より良い結果) スコアが高いほど、障害または機能喪失がより高いことを示します (つまり、より悪い結果) |
1ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yuliya Knyahnytska, MD, PhD、Centre for Addiction and Mental Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 179-2020
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。