Nervové koreláty anti-sebevražedných účinků ketaminu u bipolární deprese (DEEPP)
Nervové koreláty protisebevražedné odpovědi na ketamin v léčbě rezistentní bipolární deprese (studie DEEPP)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ketamin je rychle působící anestetikum, které může mít stimulační účinky, když se užívá v nízkých dávkách. Působí jako nekompetitivní vysokoafinitní antagonista N-methyl-d-aspartátového (NMDA) receptoru, který stimuluje synaptické uvolňování glutamátu a blokuje extrasynaptické NMDA receptory. Tento mechanismus účinku zprostředkovává excitační synaptický přenos přes centrální nervový systém, a proto má za následek silné antidepresivní účinky. Subanestetické dávky ketaminu podávané intravenózně (IV) prokázaly rychlé antidepresivní a anti-sebevražedné účinky. Navzdory tomuto důležitému klinickému nálezu zůstává naše chápání neurofyziologického mechanismu účinku ketaminu na suicidalitu omezené. Tato klinická studie je otevřenou pilotní studií, jejímž cílem je vyřešit toto omezení studiem účinků IV ketaminu na pacienty s bipolární depresí, kteří v současnosti prožívají sebevražedné myšlenky. Pomocí kombinace neurofyziologických nástrojů transkraniální magnetické stimulace (TMS) s elektromyografií (EMG) a elektroencefalografií (EEG) je cílem této studie prozkoumat působení ketaminu na neurotransmisi NMDA, aby bylo možné porozumět anti-sebevražedným účinkům ketaminu. Zkoumání vlivu ketaminu na kortikální excitaci, kortikální inhibici a klidovou kortikální oscilaci by mohlo poskytnout vhled do role NMDA receptorů v kortikální fyziologii a určit potenciální prediktory klinické odpovědi na suicidalitu u bipolární deprese.
Cíl 1: Zkoumat účinek série terapeutických IV ketaminových 40minutových infuzí na neurofyziologické markery spojené s kortikální excitací a inhibicí (jak je indexováno pomocí TMS-EMG a TMS-EEG, jako proxy aktivity NMDA-receptoru v kůře )
Hypotéza 1: Ketamin zvýší intrakortikální facilitaci – neurofyziologické měřítko neurotransmise NMDA
Cíl 2: Zkoumat vliv ketaminových IV 40minutových infuzí v subanestetických dávkách na akutní suicidalitu u pacientů s BD
Hypotéza 2: Ketaminové infuze povedou ke zlepšení suicidality u BD
Cíl 3: Zjistit bezpečnost a snášenlivost ketaminových IV 40minutových infuzí v subanestetických dávkách a jeho vliv na depresivní symptomy u pacientů s BD
Hypotéza 3:
- Ketaminové infuze budou bezpečné a dobře tolerované
- Ketaminové infuze povedou ke zlepšení symptomů depresivní nálady u BD
Cíl 4: Zkoumat účinek ketaminových IV 40minutových infuzí v subanestezii na další neurofyziologická opatření a na změny v měření kvality života
Hypotéza 4:
- Ketamin sníží kortikální inhibiční opatření podle paradigmat (SICI).
- Ketamin zvýší míru kortikální excitace podle indexu amplitudy potenciální vlny vyvolané TMS
- Ketaminové infuze povedou ke zlepšení kvality života
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jednotlivec splňující diagnostická kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu, současnou depresivní epizodu potvrzenou Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
- Osoby schopné poskytnout souhlas a schopné komunikovat, číst a psát v angličtině
- Jednotlivci v současné době depresivní definovaní jako skórující 14 a více na Hamiltonově hodnotící škále pro položky deprese-24 (HRSD-24)
- Jedinci, kteří v současné době zažívají sebevražedné myšlenky definované skóre 9 nebo vyšším na škále sebevražedných myšlenek (SSI)
Kritéria vyloučení:
- Jedinci s anamnézou poruchy užívání látek DSM-IV (tj. závislost nebo zneužívání) během posledního měsíce; a celoživotní anamnézu poruchy užívání ketaminových látek, jak potvrdilo MINI
- Současné závažné nestabilní onemocnění, jako je špatně kontrolovaný vysoký krevní tlak nebo pacienti s diagnózou zvětšené prostaty nebo hlášení jakýchkoli jiných problémů souvisejících s močením
- Hypertenze 2. stupně definovaná jako systolický tlak 140 mm Hg nebo vyšší nebo diastolický tlak 90 mm Hg nebo vyšší ve třech po sobě jdoucích měřeních odebraných s odstupem 5 minut
- Výsledky testů jaterních funkcí (ALT, AST) jsou třikrát nebo vyšší než horní hranice normálních hodnot
- Těhotenství nebo úmysl otěhotnět a kojit během studie potvrzené vlastní zprávou. Ženy účastnící se reprodukčního potenciálu musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce, která zahrnuje vysoce účinnou (např. schválená hormonální antikoncepce, IUD, podvázání vejcovodů) nebo dvojitá bariéra (např. mužský kondom s bránicí, mužský kondom s cervikální čepičkou) metody antikoncepce nebo abstinence, pokud je to obvyklý a preferovaný životní styl účastníka
- Přítomnost srdeční dekompenzace/srdeční selhání
- Diagnóza DSM-IV jakékoli primární psychotické poruchy, bipolární poruchy, obsedantně-kompulzivní poruchy nebo posttraumatické stresové poruchy (aktuální) potvrzená MINI
- Aktuální epizoda splňující kritéria pro mánii/hypománii nebo smíšenou epizodu podle kritérií DSM-IV na MINI nebo podle rozhodnutí studijního týmu
- Diagnóza těžké poruchy osobnosti hodnocená během úvodní konzultace s lékařem v Temerty Center před vstupem do studie
- Jakákoli významná neurologická porucha (např. prostor zabírající mozkové léze, mrtvice v anamnéze, cerebrální aneuryzma, záchvatová porucha, Parkinsonova choroba, Huntingtonova chorea, roztroušená skleróza), která byla posouzena na základě kontroly anamnézy během úvodní konzultace s lékařem Temerty Center před vstupem do studia
- Jedinci se zdravotním stavem, lékem nebo laboratorní abnormalitou, která by podle názoru zkoušejícího mohla způsobit těžkou depresivní epizodu nebo významnou kognitivní poruchu
- Jedinci vyžadující benzodiazepiny v dávce ekvivalentní lorazepamu 2 mg/den nebo vyšší; užívání jakýchkoli antikonvulziv (např. lamotrigin) a/nebo opioidní léky kvůli potenciálu těchto léků omezovat účinnost ketaminu
- Jedinci, kteří nejsou schopni dostatečně plynule komunikovat mluvenou a psanou angličtinou, aby dokončili požadovaná studijní hodnocení kvůli jazykové bariéře nebo neopravitelnému klinicky významnému poškození smyslů (tj. neslyší nebo nevidí dostatečně dobře, aby dokončili klinické hodnocení)
- Jedinci s kognitivním nebo fyzickým poškozením, které může potenciálně narušovat podávání IN ketaminu a schopnost subjektu zůstat na stejném místě pro 2hodinový monitorovací dohled, jak bylo posouzeno na základě přezkoumání anamnézy během úvodní konzultace s lékařem v Temerty Center před studií vstup
- Jakýkoli intrakraniální implantát (např. klipy aneuryzmat, shunty, kochleární implantáty) nebo jakýkoli jiný kovový předmět v hlavě nebo v její blízkosti, s výjimkou úst, který nelze bezpečně odstranit vzhledem k tomu, že budeme používat TMS-EMG/EEG
- Z této studie budou vyloučeni i ti, kteří si po ketaminových sezeních nebudou moci zajistit eskortu, která je doprovodí domů.
- Jakákoli známá alergie na studovaný lék nebo jakoukoli složku/složku ketaminového přípravku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intravenózní ketamin (IV)
|
Sterilní forma hydrochloridu ketaminu bude podávána během 40minutové IV infuze dvakrát týdně v dny, které nejdou po sobě po dobu čtyř týdnů.
Dávkovací schéma je stanoveno na základě hmotnosti pacienta, klinické odpovědi a snášenlivosti.
První léčebná dávka se vypočítá na základě 0,5 mg/kg.
Další zvýšení dávky určí lékař studie.
Zvýšení dávky nepřesáhne 0,8 mg/kg.
Pacienti budou pečlivě sledováni dostupným vyškoleným personálem s přítomností MD na místě po celou dobu trvání 2-hodinového dohledu.
Konkrétně IV indukce bude prováděna pod přímým dohledem anesteziologa nebo delegáta a psychiatra.
Vitální funkce budou monitorovány každých 30 minut po dobu dohledu.
Nežádoucí účinky budou řízeny lékařským týmem podávajícím léčbu.
V případě potřeby budou poskytnuty vhodné záchranné léky v závislosti na povaze nežádoucí příhody.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv série terapeutických IV ketaminových 40minutových infuzí na kortikální excitaci měřenou intrakortikální facilitací (ICF)
Časové okno: 1 měsíc
|
Posuzováno prostřednictvím podávání neurofyziologických paradigmat pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) spárované s elektromyografií (EMG) a elektroencefalografií (EEG).
|
1 měsíc
|
|
Vliv série terapeutických IV ketaminových 40minutových infuzí na kortikální inhibici měřenou krátkodobou kortikální inhibicí (SICI)
Časové okno: 1 měsíc
|
Posuzováno prostřednictvím podávání neurofyziologických paradigmat pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS) spárované s elektromyografií (EMG) a elektroencefalografií (EEG).
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna závažnosti příznaků sebevražedných myšlenek měřená škálou sebevražedných myšlenek (SSI)
Časové okno: 2 měsíce
|
Scale for Suicide Ideation (SSI); Tato škála se používá k posouzení přítomnosti nebo nepřítomnosti sebevražedných myšlenek a stupně závažnosti sebevražedných představ Rozsah škály: 0-38 (celkové skóre) Nižší skóre značí nižší závažnost sebevražedných myšlenek (tj. lepší výsledek) Vyšší skóre značí vyšší závažnost sebevražedné myšlenky (tj. horší výsledek)
|
2 měsíce
|
|
Změna závažnosti příznaků deprese měřená Hamiltonovou hodnotící škálou pro depresi - 24
Časové okno: 2 měsíce
|
Hamiltonova stupnice pro depresi (verze s 24 položkami); Tato škála se používá pro kvantifikaci závažnosti příznaků deprese Rozsah škál: 0-76 (celkové skóre) Nižší skóre značí nižší závažnost příznaků deprese (tj. lepší výsledek) Vyšší skóre značí vyšší závažnost příznaků deprese (tj. horší výsledek)
|
2 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost hodnocená změnami krevního tlaku (BP)
Časové okno: 1 měsíc
|
Hodnotí se monitorováním systolického a diastolického krevního tlaku (mmHg) při každém ošetření před ošetřením a každých 30 minut během 2hodinového období sledování.
|
1 měsíc
|
|
Bezpečnost a snášenlivost hodnocené změnami srdeční frekvence (BPM)
Časové okno: 1 měsíc
|
Hodnotí se monitorováním srdeční frekvence (údery za minutu) při každém ošetření před ošetřením a každých 30 minut během 2hodinového období sledování.
|
1 měsíc
|
|
Bezpečnost a snášenlivost hodnocená změnami v saturaci O2
Časové okno: 1 měsíc
|
Hodnotí se monitorováním úrovní saturace kyslíkem při každém ošetření před ošetřením a každých 30 minut během 2hodinového monitorovacího období.
|
1 měsíc
|
|
Bezpečnost a snášenlivost IV ketaminu hodnocená monitorováním nežádoucích účinků
Časové okno: 2 měsíce
|
Hodnoceno monitorováním nežádoucích příhod, kardiovaskulárních nežádoucích příhod a/nebo respirační tísně v průběhu studie.
|
2 měsíce
|
|
Změna v měření kvality života podle hodnocení Světové zdravotnické organizace Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0)
Časové okno: 1 měsíc
|
Světová zdravotnická organizace Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0) (verze s 12 položkami); Tato škála se používá k hodnocení zdravotního postižení v šesti oblastech fungování: kognice, mobilita, péče o sebe, vycházení s ostatními, účast ve společnosti a životní aktivity. Rozsah stupnice: 12-60 (celkové skóre) Nižší skóre značí nižší postižení nebo ztrátu funkce (tj. lepší výsledek) Vyšší skóre značí vyšší postižení nebo ztrátu funkce (tj. horší výsledek) |
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yuliya Knyahnytska, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Bipolární porucha
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Analgetika
- Neurotransmiterové látky
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Excitační aminokyselinové látky
- Anestetika, disociační
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- 179-2020
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .