양극성 우울증에서 케타민의 항자살 효과의 신경 상관 관계 (DEEPP)
치료 저항성 양극성 우울증(DEEPP-연구)에서 kEtamine에 대한 항자살 반응의 신경 상관관계
연구 개요
상세 설명
케타민은 속효성 마취제로 저용량으로 복용하면 각성 효과가 나타날 수 있습니다. 그것은 시냅스 글루타메이트 방출을 자극하고 시냅스 외 NMDA 수용체를 차단하는 비경쟁적 고친화성 N-메틸-d-아스파르테이트(NMDA) 수용체 길항제 역할을 합니다. 이 작용 메커니즘은 중추 신경계를 통한 흥분성 시냅스 전달을 매개하므로 강력한 항우울제 효과를 나타냅니다. 정맥 주사(IV)된 케타민의 준마취 용량은 빠른 항우울제 및 항자살 효과를 생성하는 것으로 나타났습니다. 이러한 중요한 임상적 발견에도 불구하고, 자살 충동에 대한 케타민의 신경생리학적 작용 메커니즘에 대한 우리의 이해는 여전히 제한적입니다. 이 임상 시험은 현재 자살 충동을 겪고 있는 양극성 우울증 환자에 대한 IV 케타민의 효과를 연구함으로써 이러한 한계를 해결하는 것을 목표로 하는 오픈 라벨 파일럿 연구입니다. 경두개 자기 자극(TMS) 신경생리학적 도구와 근전도 검사(EMG) 및 뇌파 검사(EEG)의 조합을 사용하는 이 실험은 케타민의 항자살 효과를 이해하기 위해 NMDA 신경 전달에 대한 케타민의 작용을 탐구하는 것을 목표로 합니다. 피질 흥분, 피질 억제 및 휴식 상태 피질 진동에 대한 케타민의 영향을 조사하면 피질 생리학에서 NMDA 수용체의 역할에 대한 통찰력을 제공하고 양극성 우울증에서 자살 경향에 대한 임상 반응의 잠재적 예측 인자를 결정할 수 있습니다.
목적 1: 피질 흥분 및 억제(TMS-EMG 및 TMS-EEG를 통해 인덱싱됨, 피질에서 NMDA-수용체 활동의 프록시로 표시됨)와 연결된 신경생리학적 마커에 대한 일련의 치료용 IV 케타민 40분 주입의 효과를 조사하기 위해 )
가설 1: 케타민은 NMDA 신경전달의 신경생리학적 척도인 피질내 촉진을 증가시킬 것입니다.
목표 2: BD 환자의 급성 자살 성향에 대한 준마취 용량의 케타민 IV 40분 주입 효과를 조사하기 위해
가설 2: 케타민 주입은 BD에서 자살 성향을 개선할 것입니다.
목적 3: 케타민 IV 40분 주입의 안전성과 내약성 및 BD 환자의 우울 증상에 미치는 영향을 조사하기 위해
가설 3:
- 케타민 주입은 안전하고 내약성이 우수합니다.
- 케타민 주입은 BD의 우울한 기분 증상을 개선합니다.
목적 4: 추가적인 신경생리학적 측정 및 삶의 질 측정의 변화에 대한 준마취제의 케타민 IV 40분 주입의 효과를 조사하기 위함
가설 4:
- 케타민은 (SICI) 패러다임에 의해 인덱싱된 대로 피질 억제 조치를 감소시킵니다.
- 케타민은 TMS 유발 전위 파형 진폭에 의해 지수화되는 피질 흥분 측정을 증가시킵니다.
- 케타민 주입은 삶의 질을 향상시킬 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 양극성 장애에 대한 DSM-IV 진단 기준을 충족하는 개인, Mini-International Neuropsychiatric Interview(MINI)에서 확인된 현재 우울 에피소드
- 동의를 제공할 수 있고 영어로 의사소통하고 읽고 쓸 수 있는 개인
- 우울증-24 항목에 대한 해밀턴 평가 척도(HRSD-24)에서 14점 이상으로 정의된 현재 우울한 개인
- 현재 자살 생각(SSI) 척도에서 9점 이상으로 정의된 자살 생각을 경험하고 있는 개인
제외 기준:
- DSM-IV 물질 사용 장애(즉, 의존 또는 학대) 지난 한 달 이내; MINI에 의해 확인된 케타민 물질 사용 장애의 평생 이력
- 잘 조절되지 않는 고혈압이나 전립선 비대 진단을 받은 환자 또는 기타 비뇨기 관련 문제를 보고한 환자와 같은 수반되는 주요 불안정한 의학적 질병
- 2단계 고혈압은 5분 간격으로 세 번 연속 측정한 결과 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 확장기 혈압이 90mmHg 이상으로 정의됩니다.
- 간기능 검사(ALT, AST) 결과 정상 수치 상한치의 3배 이상
- 자가 보고로 확인된 임신 또는 임신 의도 및 연구 기간 동안 모유 수유. 가임 여성 참가자는 의학적으로 허용되는 매우 효과적인 피임 방법(예: 피임법)을 기꺼이 사용해야 합니다. 승인된 호르몬 피임약, IUD, 난관 결찰) 또는 이중 장벽(예: 격막이 있는 남성 콘돔, 자궁경부 캡이 있는 남성 콘돔) 피임 방법 또는 참가자가 평소 선호하는 생활 방식인 경우 금욕
- 심장 대상부전/심부전의 존재
- MINI에 의해 확인된 모든 일차 정신병 장애, 양극성 장애, 강박 장애 또는 외상 후 스트레스 장애(현재)의 DSM-IV 진단
- MINI의 DSM-IV 기준 또는 연구 팀에서 결정한 대로 조증/경조증 또는 혼합 에피소드에 대한 현재 에피소드 충족 기준
- 연구 시작 전 Temerty Center에서 의사와의 초기 상담 중에 평가된 중증 인격 장애 진단
- 병원에서 의사와의 초기 상담 중 병력 검토를 통해 평가된 모든 중요한 신경학적 장애(예: 공간 점유 뇌 병변, 뇌졸중 병력, 뇌동맥류, 발작 장애, 파킨슨병, 헌팅턴 무도병, 다발성 경화증) 학업 시작 전 테머티 센터
- 연구자의 의견에 따라 주요 우울 삽화 또는 심각한 인지 장애를 유발할 수 있는 의학적 상태, 약물 또는 검사실 이상을 나타내는 개인
- 로라제팜 2mg/일 이상과 동등한 용량의 벤조디아제핀이 필요한 개인; 항경련제(예: Lamotrigine) 및/또는 이러한 약물이 케타민의 효능을 제한할 가능성이 있는 오피오이드 약물
- 언어 장벽 또는 교정할 수 없는 임상적으로 유의미한 감각 장애(즉, 임상 평가를 완료할 만큼 잘 듣거나 볼 수 없음)로 인해 필수 연구 평가를 완료할 수 있을 만큼 유창하게 구어체 및 서면 영어로 의사소통할 수 없는 개인
- 연구 전 Temerty Center에서 의사와의 초기 상담 중 병력 검토를 통해 평가된 바와 같이 IN 케타민 투여 및 2시간 모니터링 감독을 위해 동일한 장소에 머물 수 있는 피험자의 능력을 잠재적으로 방해할 수 있는 인지 또는 신체 장애가 있는 개인 기입
- TMS-EMG/EEG를 사용하는 경우 안전하게 제거할 수 없는 모든 두개내 임플란트(예: 동맥류 클립, 션트, 인공와우) 또는 머리 내부 또는 근처의 기타 금속 물체(입 제외)
- 케타민 세션 후 집으로 돌아갈 에스코트를 확보할 수 없는 사람들도 이 연구에서 제외됩니다.
- 연구 약물 또는 케타민 제제의 성분/성분에 대해 알려진 모든 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 정맥 케타민(IV)
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멸균 형태의 케타민 하이드로클로라이드를 4주 동안 비연속적으로 주당 2회 40분 IV 주입에 걸쳐 투여합니다.
투약 일정은 환자의 체중, 임상 반응 및 내약성에 따라 결정됩니다.
첫 번째 치료 세션 용량은 0.5mg/kg을 기준으로 계산됩니다.
추가 용량 증가는 연구 의사에 의해 결정될 것입니다.
용량 증가는 0.8mg/kg을 초과하지 않습니다.
환자는 2시간 감독 기간의 전체 기간 동안 현장에 있는 MD와 함께 훈련된 직원이 면밀히 모니터링합니다.
구체적으로, IV 유도는 마취과 의사 또는 대리인 및 정신과 의사의 직접적인 감독하에 수행됩니다.
감독 기간 동안 30분마다 생체 신호를 모니터링합니다.
부작용은 치료를 담당하는 의료진이 관리합니다.
필요한 경우 부작용의 특성에 따라 적절한 구조 약물이 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피질내 촉진(ICF)으로 측정한 피질 흥분에 대한 일련의 치료용 IV 케타민 40분 주입의 영향
기간: 1 개월
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경두개 자기 자극(TMS)을 근전도 검사(EMG) 및 뇌파 검사(EEG)와 함께 사용하여 신경생리학 패러다임을 관리하여 평가합니다.
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1 개월
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단기간 피질 억제(SICI)로 측정한 피질 억제에 대한 일련의 치료용 IV 케타민 40분 주입의 영향
기간: 1 개월
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경두개 자기 자극(TMS)을 근전도 검사(EMG) 및 뇌파 검사(EEG)와 함께 사용하여 신경생리학 패러다임을 관리하여 평가합니다.
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자살 생각 척도(SSI)로 측정한 자살 생각의 증상 중증도 변화
기간: 2 개월
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자살 생각 척도(SSI); 이 척도는 자살 생각의 유무와 자살 생각의 심각도를 평가하는 데 사용됩니다 척도 범위: 0-38(총점) 점수가 낮을수록 자살 생각의 심각도가 낮음을 나타냅니다(예: 더 나은 결과) 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다 자살 생각(즉, 더 나쁜 결과)
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2 개월
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우울증에 대한 해밀턴 등급 척도로 측정한 우울증의 증상 중증도 변화 - 24
기간: 2 개월
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우울증에 대한 Hamilton 등급 척도(24개 항목 버전); 이 척도는 우울증 증상의 중증도를 정량화하는 데 사용됩니다 척도 범위: 0-76(총점) 점수가 낮을수록 우울 증상의 중증도가 낮음(예: 더 나은 결과) 점수가 높을수록 우울 증상의 심각도가 높음(즉, 결과가 더 나쁨)
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2 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압(BP) 변화로 평가한 안전성 및 내약성
기간: 1 개월
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치료 전 각 치료 세션에서 그리고 2시간 모니터링 기간 동안 30분마다 수축기 및 이완기 혈압(mmHg)을 모니터링하여 평가합니다.
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1 개월
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심박수(BPM)의 변화로 평가한 안전성 및 내약성
기간: 1 개월
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치료 전 각 치료 세션과 2시간 모니터링 기간 내 30분마다 심박수(분당 박동수)를 모니터링하여 평가합니다.
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1 개월
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O2 포화도 변화로 평가한 안전성 및 내약성
기간: 1 개월
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치료 전 각 치료 세션과 2시간 모니터링 기간 내 30분마다 산소 포화도 수준을 모니터링하여 평가합니다.
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1 개월
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부작용 모니터링으로 평가한 IV 케타민의 안전성 및 내약성
기간: 2 개월
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시험 전반에 걸쳐 부작용, 심혈관 부작용 및/또는 호흡 곤란을 모니터링하여 평가합니다.
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2 개월
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세계보건기구 장애 평가 일정 2.0(WHODAS 2.0)에 의해 평가된 삶의 질 측정의 변화
기간: 1 개월
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세계보건기구 장애 평가 일정 2.0(WHODAS 2.0)(12개 항목 버전); 이 척도는 인지, 이동성, 자기 관리, 다른 사람과 어울리기, 사회 참여 및 생활 활동의 6가지 기능 영역에 대해 장애를 평가하는 데 사용됩니다. 척도 범위: 12-60(총점) 점수가 낮을수록 장애 또는 기능 상실이 낮을수록(예: 더 나은 결과) 점수가 높을수록 장애 또는 기능 상실이 높을수록(즉, 결과가 더 나쁨) |
1 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yuliya Knyahnytska, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 179-2020
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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