Ketamiinin itsetuhoisten vaikutusten hermokorrelaatiot kaksisuuntaisessa masennuksessa (DEEPP)
KEtamiinin vastaisen itsemurhavasteen hermostokorrelaatiot hoitoresistentissä bipolaarisessa depressiossa (DEEPP-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ketamiini on nopeasti vaikuttava anestesia, jolla voi olla piristäviä vaikutuksia pieninä annoksina otettuna. Se toimii ei-kilpailevana korkean affiniteetin N-metyyli-d-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonistina, joka stimuloi synaptista glutamaatin vapautumista ja salpaa ekstrasynaptisia NMDA-reseptoreita. Tämä vaikutusmekanismi välittää kiihottavaa synaptista välitystä keskushermoston kautta ja johtaa siksi voimakkaisiin masennuslääkkeisiin. Suonensisäisesti (IV) annettujen anesesteettisten ketamiiniannosten on osoitettu tuottavan nopeita masennuslääkkeitä ja itsetuhoisia vaikutuksia. Tästä tärkeästä kliinisestä löydöstä huolimatta ymmärryksemme ketamiinin neurofysiologisesta itsemurhavaikutusmekanismista on edelleen rajallinen. Tämä kliininen tutkimus on avoin pilottitutkimus, jonka tavoitteena on puuttua tähän rajoitukseen tutkimalla IV ketamiinin vaikutuksia potilaisiin, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka tällä hetkellä kokevat itsemurha-ajatuksia. Tässä tutkimuksessa käytetään transkraniaalisen magneettistimulaation (TMS) neurofysiologisten työkalujen yhdistelmää elektromyografian (EMG) ja elektroenkefalografian (EEG) kanssa. Tämän kokeen tarkoituksena on tutkia ketamiinin vaikutusta NMDA-hermotransmissioon ja ymmärtää ketamiinin itsetuhoisia vaikutuksia. Ketamiinin vaikutuksen tutkiminen aivokuoren virittymiseen, aivokuoren estoon ja lepotilan aivokuoren värähtelyyn voisi antaa käsityksen NMDA-reseptorien roolista aivokuoren fysiologiassa ja määrittää kliinisen vasteen potentiaaliset ennustajat itsemurhaan kaksisuuntaisessa masennuksessa.
Tavoite 1: Tutkia 40 minuutin terapeuttisten IV ketamiini-infuusioiden vaikutusta neurofysiologisiin markkereihin, jotka liittyvät aivokuoren viritteeseen ja estoon (indeksoituna TMS-EMG:n ja TMS-EEG:n kautta aivokuoren NMDA-reseptoriaktiivisuuden proksiksi )
Hypoteesi 1: Ketamiini lisää aivokuoren sisäistä helpotusta - NMDA-hermotransmission neurofysiologinen mitta
Tavoite 2: Tutkia 40 minuutin ketamiini IV -infuusioiden vaikutusta anestesiaannoksilla akuuttiin itsemurhaan BD-potilailla
Hypoteesi 2: Ketamiini-infuusiot parantavat itsetuhoisuutta BD:ssä
Tavoite 3: Tutkia ketamiini IV 40 minuutin infuusioiden turvallisuutta ja siedettävyyttä anestesiaannoksina ja sen vaikutusta masennusoireisiin BD-potilailla
Hypoteesi 3:
- Ketamiini-infuusiot ovat turvallisia ja hyvin siedettyjä
- Ketamiini-infuusiot parantavat BD:n masennuksen oireita
Tavoite 4: Tutkia ketamiini IV 40 minuutin infuusioiden vaikutusta anestesiassa neurofysiologisiin lisätoimenpiteisiin ja elämänlaatumittausten muutoksiin
Hypoteesi 4:
- Ketamiini vähentää aivokuoren inhiboivia toimenpiteitä (SICI) -paradigmien indeksoinnin mukaisesti
- Ketamiini lisää aivokuoren viritysmittoja TMS:n aiheuttaman potentiaalisen aaltomuodon amplitudin indeksoimana
- Ketamiini-infuusiot parantavat elämänlaatua
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Henkilö, joka täyttää kaksisuuntaisen mielialahäiriön, nykyisen masennusjakson DSM-IV-diagnostiset kriteerit, kuten Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) on vahvistanut
- Henkilöt, jotka pystyvät antamaan suostumuksensa ja pystyvät kommunikoimaan, lukemaan ja kirjoittamaan englanniksi
- Tällä hetkellä masentuneet henkilöt, joiden pistemäärä on 14 tai enemmän Hamiltonin masennuksen luokitusasteikolla - 24 Items (HRSD-24)
- Henkilöt, joilla on tällä hetkellä itsemurha-ajatuksia itsemurha-ajatusten asteikolla (SSI) määriteltynä pistemääränä 9 tai korkeampi
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on ollut DSM-IV:n päihteidenkäyttöhäiriö (esim. riippuvuus tai väärinkäyttö) viimeisen kuukauden aikana; ja elinikäinen ketamiinin päihteiden käyttöhäiriö, kuten MINI on vahvistanut
- Samanaikainen vakava epävakaa lääketieteellinen sairaus, kuten huonosti hallittu korkea verenpaine tai potilaat, joilla on diagnosoitu eturauhasen suureneminen tai jotka raportoivat muista virtsaamisongelmista
- Vaiheen 2 verenpainetauti määritellään systoliseksi paineeksi 140 mm Hg tai korkeammaksi tai diastoliseksi paineeksi 90 mm Hg tai korkeammaksi kolmessa peräkkäisessä mittauksessa, jotka on otettu 5 minuutin välein.
- Maksan toimintakokeiden (ALT, ASAT) tulokset ovat kolme kertaa tai suurempia kuin normaalilukemien yläraja
- Raskaus tai aikomus tulla raskaaksi ja imetys tutkimuksen aikana omaraportin vahvistamana. Lisääntymiskykyisten naisten on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää erittäin tehokkaan (esim. hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kierukka, munanjohtimen ligaation) tai kaksoiseste (esim. miesten kondomi pallealla, miesten kondomi kohdunkaulan korkilla) ehkäisymenetelmät tai raittius, jos se on osallistujan tavallinen ja suosima elämäntapa
- Sydämen vajaatoiminta/sydämen vajaatoiminta
- Minkä tahansa primaarisen psykoottisen häiriön, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, pakko-oireisen häiriön tai posttraumaattisen stressihäiriön (nykyinen) DSM-IV-diagnoosi MINI:n vahvistamana
- Nykyinen jakso täyttää manian/hypomanian tai sekajakson kriteerit MINI:n DSM-IV-kriteerien mukaisesti tai tutkimusryhmän määrittämänä
- Vaikean persoonallisuushäiriön diagnoosi arvioituna Temerty-keskuksen lääkärin kanssa ennen tutkimukseen tuloa
- Mikä tahansa merkittävä neurologinen häiriö (esim. tilaa vievä aivovaurio, aiempi aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriö, kohtaushäiriö, Parkinsonin tauti, Huntingtonin korea, multippeliskleroosi), joka on arvioitu sairaushistorian tarkastelulla ensimmäisen lääkärin konsultoinnin aikana. Temerty Center ennen opiskelua
- Henkilöt, joilla on sairaus, lääkitys tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa vakavan masennusjakson tai merkittävän kognitiivisen heikkenemisen
- Henkilöt, jotka tarvitsevat bentsodiatsepiinia, jonka annos vastaa loratsepaamia 2 mg/vrk tai suurempi; käyttää jotain antikonvulsanttia (esim. lamotrigiini) ja/tai opioidilääkitys, koska nämä lääkkeet voivat rajoittaa ketamiinin tehoa
- Henkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan suullisesti ja kirjallisesti englanniksi tarpeeksi sujuvasti suorittaakseen vaadittuja tutkimusarviointeja kielimuurien tai korjaamattomien kliinisesti merkittävän aistivamman vuoksi (eli eivät kuule tai näe tarpeeksi hyvin kliinisen arvioinnin suorittamiseksi)
- Henkilöt, joilla on kognitiivinen tai fyysinen vamma, joka voi mahdollisesti häiritä IN-ketamiinin antamista ja potilaan kykyä pysyä samassa paikassa 2 tunnin seurantavalvonnassa arvioituna sairaushistorian tarkastelulla Temerty-keskuksen lääkärin kanssa ennen tutkimusta sisääntulo
- Kaikki kallonsisäiset implantit (esim. aneurysmaklipsit, shuntit, sisäkorvaistutteet) tai mikä tahansa muu pään sisällä tai sen lähellä oleva metalliesine, suuta lukuun ottamatta, jota ei voida turvallisesti poistaa, koska käytämme TMS-EMG/EEG:tä
- Ne, jotka eivät pysty saamaan saattajaa kotiinsa ketamiinihoidon jälkeen, suljetaan myös pois tästä tutkimuksesta.
- Mikä tahansa tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin ketamiinivalmisteen komponentille/ainesosalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suonensisäinen ketamiini (IV)
|
Ketamiinihydrokloridin steriiliä muotoa annetaan 40 minuutin IV-infuusiona kahdesti viikossa ei-peräkkäisinä päivinä neljän viikon ajan.
Annostusohjelma määräytyy potilaan painon, kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella.
Ensimmäisen hoitokerran annos lasketaan 0,5 mg/kg:n perusteella.
Tutkimuslääkäri päättää annoksen lisäämisestä.
Annoksen lisäys ei saa ylittää 0,8 mg/kg.
Käytettävissä oleva koulutettu henkilökunta tarkkailee potilaita tarkasti, ja MD on paikalla koko 2 tunnin valvontajakson ajan.
Erityisesti IV-induktio suoritetaan anestesiologin tai edustajan ja psykiatrin suorassa valvonnassa.
Elintoimintoja seurataan valvontajakson aikana 30 minuutin välein.
Haittavaikutuksia hoitaa hoitoa antava lääketieteellinen tiimi.
Tarvittaessa tarjotaan asianmukaiset pelastuslääkkeet haittatapahtuman luonteesta riippuen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terapeuttisten IV Ketamiini-infuusioiden sarjan 40 minuutin vaikutus aivokuoren viritykseen mitattuna intrakortikaalisella fasilitaatiolla (ICF)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Arvioitu antamalla neurofysiologisia paradigmoja käyttämällä transkraniaalista magneettistimulaatiota (TMS) yhdistettynä elektromyografiaan (EMG) ja elektroenkefalografiaan (EEG).
|
1 kuukausi
|
|
Terapeuttisten IV Ketamiini-infuusioiden sarjan 40 minuutin vaikutus aivokuoren estoon mitattuna lyhytaikaisella aivokuoren estämisellä (SICI)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Arvioitu antamalla neurofysiologisia paradigmoja käyttämällä transkraniaalista magneettistimulaatiota (TMS) yhdistettynä elektromyografiaan (EMG) ja elektroenkefalografiaan (EEG).
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos itsemurha-ajatusten oireiden vakavuudessa mitattuna itsemurha-ajatusten asteikolla (SSI)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Scale for Suicide Ideation (SSI); Tätä asteikkoa käytetään itsemurha-ajatusten olemassaolon tai puuttumisen sekä itsemurha-ajatusten vakavuuden arvioimiseen. Asteikkoalue: 0-38 (kokonaispistemäärä) Pienemmät pisteet osoittavat itsemurha-ajatusten heikompaa vakavuutta (eli parempaa lopputulosta) Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta itsemurha-ajatukset (eli huonompi lopputulos)
|
2 kuukautta
|
|
Muutos masennuksen oireiden vaikeudessa mitattuna Hamiltonin masennuksen arviointiasteikolla - 24
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Hamilton Rating Scale for Depression (24-osainen versio); Tätä asteikkoa käytetään masennuksen oireiden vakavuuden kvantifiointiin. Asteikkoalue: 0-76 (kokonaispistemäärä) Pienemmät pisteet osoittavat masennusoireiden heikompaa vakavuutta (eli parempaa lopputulosta) Korkeammat pisteet osoittavat masennusoireiden suurempaa vakavuutta (eli huonompaa lopputulosta)
|
2 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna verenpaineen (BP) muutoksilla
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Arvioitu mittaamalla systolista ja diastolista verenpainetta (mmHg) jokaisella hoitokerralla ennen hoitoa ja 30 minuutin välein 2 tunnin seurantajakson aikana.
|
1 kuukausi
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys sykkeen (BPM) muutoksilla arvioituna
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Arvioidaan seuraamalla sykettä (lyöntiä minuutissa) jokaisella hoitokerralla ennen hoitoa ja 30 minuutin välein 2 tunnin seurantajakson aikana.
|
1 kuukausi
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioituna O2-saturaatiossa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Arvioitu tarkkailemalla happisaturaatiotasoja jokaisella hoitokerralla ennen hoitoa ja 30 minuutin välein 2 tunnin seurantajakson aikana.
|
1 kuukausi
|
|
IV Ketamiinin turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittatapahtumien seurannassa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Arvioitu seuraamalla haittatapahtumia, kardiovaskulaarisia haittatapahtumia ja/tai hengitysvaikeutta koko tutkimuksen ajan.
|
2 kuukautta
|
|
Elämänlaadun mittareiden muutos Maailman terveysjärjestön vammaisuuden arvioinnin aikataulun 2.0 (WHODAS 2.0) mukaan.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Maailman terveysjärjestön vammaisuuden arvioinnin aikataulu 2.0 (WHODAS 2.0) (12-kohtainen versio); Tällä asteikolla arvioidaan vammaisuutta kuudella toiminta-alueella: kognitio, liikkuvuus, itsehoito, muiden kanssa toimeentuleminen, yhteiskuntaan osallistuminen ja elämäntoiminta. Asteikkoalue: 12-60 (kokonaispisteet) Pienemmät pisteet osoittavat alhaisempaa vammaa tai toimintakyvyn menetystä (eli parempaa lopputulosta) Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vammaa tai toimintakyvyn menetystä (eli huonompaa lopputulosta) |
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Yuliya Knyahnytska, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Neurotransmitterit
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 179-2020
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .