Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neuronalne korelaty anty-samobójczych efektów ketaminy w depresji afektywnej dwubiegunowej (DEEPP)

14 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Centre for Addiction and Mental Health

Neuronalne korelaty anty-samobójczej odpowiedzi na ketaminę w opornej na leczenie depresji afektywnej dwubiegunowej (badanie DEEPP)

Choroba afektywna dwubiegunowa charakteryzuje się epizodami maniakalnymi i epizodami skrajnych uczuć depresyjnych, znanych również jako depresja dwubiegunowa (ChAD). Chociaż dane kliniczne nie wskazują na istotne różnice w nasileniu objawów depresyjnych między depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej i jednobiegunowej, u pacjentów z ChAD częściej występują myśli i próby samobójcze. Potrzebne są innowacyjne metody leczenia samobójstw u pacjentów z ChAD, aby zająć się tolerancją i ograniczeniami powolnego działania obecnych interwencji. Korzystając z otwartego badania pilotażowego, ta próba ma na celu zbadanie wpływu dożylnego (IV) leczenia ketaminą na ostre samobójstwa u pacjentów z ChAD. Ponadto badanie ma na celu zbadanie neurofizjologicznych mechanizmów działania ketaminy bezpośrednio z kory mózgowej u pacjentów z ChAD, aby zrozumieć mechanizm biologiczny leżący u podstaw terapeutycznego działania ketaminy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ketamina jest szybko działającym środkiem znieczulającym, który przyjmowany w małych dawkach może mieć działanie pobudzające. Działa jako niekonkurencyjny antagonista receptora N-metylo-d-asparaginianu (NMDA) o wysokim powinowactwie, który stymuluje synaptyczne uwalnianie glutaminianu i blokuje pozasynaptyczne receptory NMDA. Ten mechanizm działania pośredniczy w pobudzającej transmisji synaptycznej przez ośrodkowy układ nerwowy, a zatem powoduje silne działanie przeciwdepresyjne. Subanestetyczne dawki ketaminy podawane dożylnie (IV) wykazały szybkie działanie przeciwdepresyjne i przeciwsamobójcze. Pomimo tego ważnego odkrycia klinicznego, nasze zrozumienie neurofizjologicznego mechanizmu działania ketaminy w przypadku samobójstw pozostaje ograniczone. To badanie kliniczne jest otwartym badaniem pilotażowym, którego celem jest rozwiązanie tego ograniczenia poprzez zbadanie wpływu ketaminy podawanej dożylnie na pacjentów z depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, którzy obecnie doświadczają myśli samobójczych. Wykorzystując kombinację narzędzi neurofizjologicznych przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) z elektromiografią (EMG) i elektroencefalografią (EEG), ta próba ma na celu zbadanie działania ketaminy na neuroprzekaźnictwo NMDA, aby zrozumieć anty-samobójcze działanie ketaminy. Badanie wpływu ketaminy na pobudzenie korowe, hamowanie korowe i oscylacje korowe w stanie spoczynku może zapewnić wgląd w rolę receptorów NMDA w fizjologii korowej i określić potencjalne predyktory odpowiedzi klinicznej na samobójstwo w depresji dwubiegunowej.

Cel 1: Zbadanie wpływu serii terapeutycznych IV 40-minutowych wlewów ketaminy na markery neurofizjologiczne związane z pobudzeniem i hamowaniem kory mózgowej (indeksowane za pomocą TMS-EMG i TMS-EEG, jako przybliżenie aktywności receptora NMDA w korze mózgowej) )

Hipoteza 1: Ketamina zwiększy torację śródkorową - neurofizjologiczną miarę neuroprzekaźnictwa NMDA

Cel 2: Zbadanie wpływu dożylnych 40-minutowych wlewów ketaminy w dawkach subanestetycznych na ostrą samobójstwo u pacjentów z ChAD

Hipoteza 2: Wlewy ketaminy spowodują poprawę samobójstw w ChAD

Cel 3: Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji dożylnych 40-minutowych wlewów ketaminy w dawkach subanestetycznych oraz jej wpływu na objawy depresyjne u pacjentów z ChAD

Hipoteza 3:

  1. Wlewy ketaminy będą bezpieczne i dobrze tolerowane
  2. Wlewy ketaminy spowodują poprawę objawów nastroju depresyjnego w ChAD

Cel 4: Zbadanie wpływu dożylnych 40-minutowych wlewów ketaminy w podznieczuleniu na dodatkowe pomiary neurofizjologiczne i zmiany w pomiarach jakości życia

Hipoteza 4:

  1. Ketamina zmniejsza miary hamowania kory mózgowej, zgodnie z paradygmatami (SICI).
  2. Ketamina zwiększy miary pobudzenia korowego, co jest indeksowane przez amplitudę fali potencjału wywołanego przez TMS
  3. Wlewy ketaminy spowodują poprawę wskaźników jakości życia

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
        • Rekrutacyjny
        • Centre for Addiction and Mental Health
        • Pod-śledczy:
          • Daniel Blumberger, MD, MS, FRCPC
        • Pod-śledczy:
          • Daphne Voineskos, MD, PhD, FRCPC
        • Pod-śledczy:
          • Tyler Kaster, MD, PhDc; FRCPC
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yuliya Knyahnytska, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Alisson Trevizol, MD, MS
        • Pod-śledczy:
          • Reza Zomorrodi, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

24 lata do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Indywidualne spełnienie kryteriów diagnostycznych DSM-IV dla choroby afektywnej dwubiegunowej, obecny epizod depresyjny, potwierdzone przez Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  2. Osoby zdolne do wyrażenia zgody i zdolne do komunikowania się, czytania i pisania w języku angielskim
  3. Osoby z obecnie przygnębioną definicją, które uzyskały 14 i więcej punktów w Skali Oceny Depresji Hamiltona – 24 pozycje (HRSD-24)
  4. Osoby aktualnie doświadczające myśli samobójczych, zdefiniowane przez wynik 9 lub wyższy w skali myśli samobójczych (SSI)

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby z historią zaburzeń związanych z używaniem substancji DSM-IV (tj. uzależnienie lub nadużycie) w ciągu ostatniego miesiąca; oraz historię zaburzeń związanych z używaniem substancji ketaminowych w ciągu całego życia, potwierdzoną przez MINI
  2. Współistniejąca poważna niestabilna choroba medyczna, taka jak źle kontrolowane wysokie ciśnienie krwi lub pacjenci z rozpoznaniem powiększonej prostaty lub zgłaszający jakiekolwiek inne problemy związane z układem moczowym
  3. Nadciśnienie stopnia 2 zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe 140 mm Hg lub wyższe lub ciśnienie rozkurczowe 90 mm Hg lub wyższe w trzech kolejnych odczytach wykonanych w odstępie 5 minut
  4. Wyniki testów czynnościowych wątroby (ALT, AST) są trzykrotnie lub większe niż górna granica prawidłowych odczytów
  5. Ciąża lub zamiar zajścia w ciążę i karmienie piersią w trakcie badania potwierdzone samoopisem. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji, które obejmują wysoce skuteczne (np. dopuszczone hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, podwiązanie jajowodów) lub podwójną barierę (np. prezerwatywa męska z diafragmą, prezerwatywa męska z kapturkiem naszyjkowym) metody antykoncepcji lub abstynencji, jeśli jest to zwykły i preferowany tryb życia uczestnika
  6. Obecność dekompensacji/niewydolności serca
  7. Diagnoza DSM-IV dowolnego pierwotnego zaburzenia psychotycznego, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego lub zespołu stresu pourazowego (obecnie) potwierdzonego przez MINI
  8. Bieżący epizod spełniający kryteria manii/hipomanii lub epizodu mieszanego zgodnie z kryteriami DSM-IV w MINI lub zgodnie z ustaleniami zespołu badawczego
  9. Rozpoznanie ciężkich zaburzeń osobowości oceniane podczas wstępnej konsultacji z lekarzem w Ośrodku Temerty przed przystąpieniem do badania
  10. Jakiekolwiek istotne zaburzenie neurologiczne (np. uszkodzenie mózgu zajmujące przestrzeń, przebyty udar mózgu, tętniak mózgu, napad drgawkowy, choroba Parkinsona, pląsawica Huntingtona, stwardnienie rozsiane) ocenione na podstawie wywiadu podczas wstępnej konsultacji z lekarzem w Centrum Temerty przed rozpoczęciem studiów
  11. Osoby zgłaszające się ze stanem medycznym, lekiem lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które w opinii badacza mogą spowodować epizod dużej depresji lub znaczne upośledzenie funkcji poznawczych
  12. Osoby wymagające benzodiazepiny w dawce równoważnej lorazepamowi 2 mg/dzień lub większej; przyjmowanie jakichkolwiek leków przeciwdrgawkowych (np. lamotryginy) i/lub leków opioidowych ze względu na potencjał tych leków do ograniczania skuteczności ketaminy
  13. Osoby niezdolne do porozumiewania się w języku angielskim w mowie i piśmie na tyle płynnie, aby ukończyć wymagane oceny badania z powodu bariery językowej lub niemożliwych do skorygowania istotnych klinicznie upośledzeń sensorycznych (tj. nie słyszą ani nie widzą wystarczająco dobrze, aby ukończyć oceny kliniczne)
  14. Osoby z upośledzeniem funkcji poznawczych lub fizycznych, które mogą potencjalnie zakłócać podawanie ketaminy IN i zdolność pacjenta do pozostania w tym samym miejscu przez 2-godzinny nadzór monitorujący, oceniane na podstawie wywiadu medycznego podczas wstępnej konsultacji z lekarzem w Centrum Temerty przed badaniem wejście
  15. Wszelkie implanty wewnątrzczaszkowe (np. zaciski do tętniaków, przetoki, implanty ślimakowe) lub inne metalowe przedmioty w obrębie głowy lub w jej pobliżu, z wyłączeniem jamy ustnej, których nie można bezpiecznie usunąć, biorąc pod uwagę, że będziemy stosować TMS-EMG/EEG
  16. Osoby, które nie są w stanie zapewnić sobie eskorty, która towarzyszyłaby im w powrocie do domu po sesjach z ketaminą, również zostaną wykluczone z tego badania
  17. Jakakolwiek znana alergia na badany lek lub jakikolwiek składnik preparatu ketaminy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ketamina dożylna (IV)
Lek: Ketamina dożylna (IV)
Sterylna postać chlorowodorku ketaminy będzie podawana w 40-minutowej infuzji dożylnej dwa razy w tygodniu w nienastępujących po sobie dniach przez cztery tygodnie. Schemat dawkowania ustala się na podstawie masy ciała pacjenta, odpowiedzi klinicznej i tolerancji. Pierwsza dawka sesji leczenia zostanie obliczona na podstawie 0,5 mg/kg. Dalsze zwiększanie dawki zostanie określone przez lekarza prowadzącego badanie. Zwiększenie dawki nie przekroczy 0,8 mg/kg mc. Pacjenci będą ściśle monitorowani przez dostępny przeszkolony personel, a MD będzie obecny na miejscu przez cały 2-godzinny okres nadzoru. W szczególności indukcja IV zostanie przeprowadzona pod bezpośrednim nadzorem anestezjologa lub delegata i psychiatry. W okresie nadzoru parametry życiowe będą monitorowane co 30 minut. Efekty uboczne będą zarządzane przez zespół medyczny prowadzący leczenie. W razie potrzeby zostaną dostarczone odpowiednie leki ratunkowe w zależności od charakteru zdarzenia niepożądanego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ serii terapeutycznych IV 40-minutowych wlewów ketaminy na pobudzenie korowe mierzone metodą torowania wewnątrzkorowego (ICF)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Oceniane poprzez podawanie paradygmatów neurofizjologicznych za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) w połączeniu z elektromiografią (EMG) i elektroencefalografią (EEG).
1 miesiąc
Wpływ serii terapeutycznych IV 40-minutowych wlewów ketaminy na hamowanie korowe mierzone za pomocą hamowania korowego w krótkich odstępach czasu (SICI)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Oceniane poprzez podawanie paradygmatów neurofizjologicznych za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) w połączeniu z elektromiografią (EMG) i elektroencefalografią (EEG).
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana nasilenia objawów myśli samobójczych mierzona Skalą myśli samobójczych (SSI)
Ramy czasowe: 2 miesiące
Skala myśli samobójczych (SSI); Ta skala służy do oceny obecności lub braku myśli samobójczych oraz stopnia nasilenia myśli samobójczych Zakres skali: 0-38 (wynik całkowity) Niższe wyniki wskazują na mniejsze nasilenie myśli samobójczych (tj. lepsze wyniki) Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie myśli samobójczych (tj. gorszy wynik)
2 miesiące
Zmiana nasilenia objawów depresji mierzona Skalą Oceny Depresji Hamiltona – 24
Ramy czasowe: 2 miesiące
Skala Depresji Hamiltona (wersja 24-itemowa); Ta skala służy do ilościowego określenia nasilenia objawów depresji Zakres skali: 0-76 (wynik całkowity) Niższe wyniki wskazują na mniejsze nasilenie objawów depresyjnych (tj. lepsze wyniki) Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów depresyjnych (tj. gorsze wyniki)
2 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie zmian ciśnienia krwi (BP)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Oceniane poprzez monitorowanie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi (mmHg) podczas każdej sesji leczenia przed leczeniem i co 30 minut w ciągu 2-godzinnego okresu monitorowania.
1 miesiąc
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie zmian częstości akcji serca (BPM)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Oceniane poprzez monitorowanie częstości akcji serca (uderzeń na minutę) podczas każdej sesji leczenia przed zabiegiem i co 30 minut w ciągu 2-godzinnego okresu monitorowania.
1 miesiąc
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie zmian nasycenia O2
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Oceniane poprzez monitorowanie poziomów nasycenia tlenem podczas każdej sesji terapeutycznej przed zabiegiem i co 30 minut w ciągu 2-godzinnego okresu monitorowania.
1 miesiąc
Bezpieczeństwo i tolerancja ketaminy podawanej dożylnie oceniane na podstawie monitorowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 2 miesiące
Oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych, zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego i/lub zaburzeń oddychania w trakcie badania.
2 miesiące
Zmiany w miarach jakości życia według oceny Harmonogramu oceny niepełnosprawności 2.0 Światowej Organizacji Zdrowia (WHODAS 2.0)
Ramy czasowe: 1 miesiąc

Harmonogram oceny niepełnosprawności Światowej Organizacji Zdrowia 2.0 (WHODAS 2.0) (wersja 12-punktowa); Skala ta służy do oceny niepełnosprawności w sześciu domenach funkcjonowania: poznanie, mobilność, dbanie o siebie, dogadywanie się z innymi, uczestnictwo w życiu społecznym i aktywności życiowe.

Zakres skali: 12-60 (całkowity wynik) Niższe wyniki wskazują na mniejszą niepełnosprawność lub utratę funkcji (tj. lepsze wyniki) Wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność lub utratę funkcji (tj. gorsze wyniki)
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Yuliya Knyahnytska, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

19 lutego 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

19 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 179-2020

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ketamina dożylna (IV)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj