Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neurala korrelat av ketamins anti-självmordseffekter vid bipolär depression (DEEPP)

14 augusti 2023 uppdaterad av: Centre for Addiction and Mental Health

Neurala korrelat av anti-självmordssvar på ketamin vid behandlingsresistent bipolär depression (DEEPP-studie)

Bipolär sjukdom kännetecknas av maniska episoder och episoder av extrema depressiva känslor, även känd som bipolär depression (BD). Även om kliniska data inte tyder på signifikanta skillnader i svårighetsgraden av depressiva symtom mellan bipolär och unipolär depression, visar sig patienter med BD vara mer benägna att uppleva självmordstankar och självmordsförsök. Innovativa behandlingar för suicidalitet hos patienter med BD behövs för att ta itu med tolerabilitet och begränsningar av långsam effekt av nuvarande interventioner. Med hjälp av en öppen pilotstudie syftar denna studie till att undersöka effekten av intravenös (IV) ketaminbehandling på akut suicidalitet hos patienter med BD. Dessutom syftar studien till att utforska de neurofysiologiska mekanismerna för ketamins verkan direkt från cortex hos patienter med BD, för att förstå den biologiska mekanismen som ligger bakom ketamins terapeutiska verkan.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ketamin är ett snabbverkande bedövningsmedel som kan ha stimulerande effekter när det tas i låga doser. Den fungerar som en icke-konkurrerande högaffinitet N-metyl-d-aspartat (NMDA) receptorantagonist som stimulerar synaptisk glutamatfrisättning och blockerar extrasynaptiska NMDA-receptorer. Denna verkningsmekanism förmedlar excitatorisk synaptisk överföring genom det centrala nervsystemet och resulterar därför i robusta antidepressiva effekter. Sub-anestetiska doser av ketamin som administreras intravenöst (IV) har visat sig ge snabba antidepressiva och ant-självmordseffekter. Trots detta viktiga kliniska fynd är vår förståelse av ketamins neurofysiologiska verkningsmekanism för suicidalitet fortfarande begränsad. Denna kliniska prövning är en öppen pilotstudie som syftar till att ta itu med denna begränsning genom att studera effekterna av IV-ketamin på patienter med bipolär depression som för närvarande upplever självmordstankar. Genom att använda en kombination av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) neurofysiologiska verktyg med elektromyografi (EMG) och elektroencefalografi (EEG), syftar denna studie till att utforska ketamins verkan på NMDA-neurotransmission för att förstå ketamins anti-självmordseffekter. Att undersöka effekten av ketamin på kortikal excitation, kortikal hämning och vilotillstånd av kortikal oscillation kan ge insikt i rollen av NMDA-receptorer i kortikal fysiologi och bestämma potentiella prediktorer för kliniskt svar för suicidalitet vid bipolär depression.

Mål 1: Att undersöka effekten av en serie terapeutiska IV ketamin 40-minutersinfusioner på neurofysiologiska markörer kopplade till kortikal excitation och hämning (som indexeras via TMS-EMG och TMS-EEG, som en proxy för NMDA-receptoraktivitet i cortex )

Hypotes 1: Ketamin kommer att öka intrakortikal facilitering - ett neurofysiologiskt mått på NMDA-neurotransmission

Mål 2: Att undersöka effekten av ketamin IV 40-minutersinfusioner i sub-anestetiska doser på akut suicidalitet hos patienter med BD

Hypotes 2: Ketamininfusioner kommer att resultera i förbättring av suicidalitet vid BD

Mål 3: Att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av ketamin IV 40-minutersinfusioner i sub-anestetiska doser och dess effekt på depressiva symtom hos patienter med BD

Hypotes 3:

  1. Ketamininfusioner kommer att vara säkra och väl tolererade
  2. Ketamininfusioner kommer att resultera i förbättring av depressiva humörsymtom vid BD

Mål 4: Att undersöka effekten av ketamin IV 40-minutersinfusioner i sub-anestetika på ytterligare neurofysiologiska åtgärder och på förändringar i livskvalitetsmått

Hypotes 4:

  1. Ketamin kommer att minska kortikala hämmande åtgärder som indexeras av (SICI) paradigm
  2. Ketamin kommer att öka kortikala excitationsmått som indexeras av TMS-framkallad potentiell vågformsamplitud
  3. Ketamininfusioner kommer att resultera i förbättring av livskvalitetsmått

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
        • Rekrytering
        • Centre for Addiction and Mental Health
        • Underutredare:
          • Daniel Blumberger, MD, MS, FRCPC
        • Underutredare:
          • Daphne Voineskos, MD, PhD, FRCPC
        • Underutredare:
          • Tyler Kaster, MD, PhDc; FRCPC
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yuliya Knyahnytska, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Alisson Trevizol, MD, MS
        • Underutredare:
          • Reza Zomorrodi, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

24 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Individ som uppfyller DSM-IV diagnostiska kriterier för bipolär sjukdom, aktuell depressiv episod som bekräftats av Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  2. Individer som kan ge samtycke och kan kommunicera, läsa och skriva på engelska
  3. Individer som för närvarande är deprimerade definieras som poäng 14 och högre på Hamilton Rating Scale for Depression-24 Items (HRSD-24)
  4. Individer som för närvarande upplever självmordstankar enligt definitionen av en poäng på 9 eller högre på skalan för självmordstankar (SSI)

Exklusions kriterier:

  1. Individer med en historia av en DSM-IV-missbruksstörning (dvs. beroende eller missbruk) inom den senaste månaden; och livstidshistoria av ketaminsubstansmissbruk, vilket bekräftats av MINI
  2. Samtidig allvarlig instabil medicinsk sjukdom som dåligt kontrollerat högt blodtryck eller patienter som diagnostiserats med förstorad prostata eller rapporterar andra urinrelaterade problem
  3. Steg 2 hypertoni definieras som ett systoliskt tryck på 140 mm Hg eller högre eller ett diastoliskt tryck på 90 mm Hg eller högre vid tre på varandra följande avläsningar med 5 minuters mellanrum
  4. Resultaten av leverfunktionstester (ALT, AST) är tre gånger eller högre än den övre gränsen för normala avläsningar
  5. Graviditet eller avsikt att bli gravid och amning under studien som bekräftats av självrapportering. Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod som inkluderar mycket effektiv (t.ex. godkända hormonella preventivmedel, spiral, tubal ligering) eller dubbelbarriär (t.ex. manlig kondom med diafragma, manlig kondom med halshatt) preventivmetoder eller abstinens om det är den vanliga och föredragna livsstilen för deltagaren
  6. Förekomst av hjärtdekompensation/hjärtsvikt
  7. DSM-IV diagnos av primär psykotisk störning, bipolär sjukdom, tvångssyndrom eller posttraumatisk stressyndrom (nuvarande) som bekräftats av MINI
  8. Aktuell episod som uppfyller kriterierna för mani/hypomani eller blandad episod enligt DSM-IV-kriterierna på MINI eller som bestämts av studieteamet
  9. Diagnos av allvarlig personlighetsstörning bedömd under den första konsultationen med en läkare vid Temerty Center innan studiestart
  10. Alla signifikanta neurologiska störningar (t.ex. en utrymmesupptagande hjärnskada, en historia av stroke, ett cerebralt aneurysm, ett anfallsstörning, Parkinsons sjukdom, Huntingtons chorea, multipel skleros) som bedömts genom medicinsk historia genomgång under den första konsultationen med en läkare på Temerty Center före studiestart
  11. Individer som uppvisar ett medicinskt tillstånd, en medicin eller en laboratorieavvikelse som kan orsaka en allvarlig depressiv episod eller betydande kognitiv försämring enligt utredarens uppfattning
  12. Individer som behöver ett bensodiazepin med en dos motsvarande lorazepam 2 mg/dag eller högre; är på något antikonvulsivt medel (t.ex. Lamotrigin) och/eller opioidmedicin på grund av dessa läkemedels potential att begränsa effekten av ketamin
  13. Individer som inte kan kommunicera på engelska i tal och skrift tillräckligt flytande för att genomföra de erforderliga studiebedömningarna på grund av en språkbarriär eller en icke korrigerbar kliniskt signifikant sensorisk funktionsnedsättning (dvs. kan inte höra eller se tillräckligt bra för att slutföra kliniska bedömningar)
  14. Individer med kognitiv eller fysisk funktionsnedsättning som potentiellt kan störa administrering av IN ketamin och försökspersonens förmåga att stanna på samma plats för en övervakning av två timmar, som bedömts genom medicinsk historia genomgång under den första konsultationen med en läkare på Temerty Center före studien inträde
  15. Varje intrakraniellt implantat (t.ex. aneurysmklämmor, shunts, cochleaimplantat) eller något annat metallföremål i eller nära huvudet, exklusive munnen, som inte kan tas bort säkert eftersom vi kommer att använda TMS-EMG/EEG
  16. De som inte kan säkra eskort för att följa med dem hem efter ketaminsessioner kommer också att uteslutas från denna studie
  17. All känd allergi mot studiemedicinen eller någon komponent/ingrediens i ketaminpreparatet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intravenös ketamin (IV)
Läkemedel: Intravenös ketamin (IV)
En steril form av ketaminhydroklorid kommer att administreras under 40 minuters IV-infusion två gånger per vecka på icke på varandra följande dagar i fyra veckor. Doseringsschemat bestäms baserat på patientens vikt, kliniska svar och tolerabilitet. Dosen för första behandlingstillfället beräknas baserat på 0,5 mg/kg. Ytterligare dosökning kommer att bestämmas av studieläkaren. Dosökningen kommer inte att överstiga 0,8 mg/kg. Patienterna kommer att övervakas noga av tillgänglig utbildad personal med MD på plats under hela övervakningsperioden på två timmar. Specifikt kommer IV-induktion att utföras under direkt övervakning av anestesiolog eller delegat och psykiater. Vitala tecken kommer att övervakas var 30:e minut under tillsynsperioden. Biverkningar kommer att hanteras av det medicinska teamet som administrerar behandlingen. Vid behov kommer lämpliga räddningsmediciner att tillhandahållas beroende på biverkningens karaktär.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av en serie terapeutiska IV Ketamin 40-minutersinfusioner på kortikal excitation mätt med intracortical facilitation (ICF)
Tidsram: 1 månad
Bedöms genom administrering av neurofysiologiska paradigm med hjälp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) parat med elektromyografi (EMG) och elektroencefalografi (EEG).
1 månad
Effekten av en serie terapeutiska IV Ketamin 40-minutersinfusioner på kortikal hämning mätt med kortikal kortikal hämning (SICI)
Tidsram: 1 månad
Bedöms genom administrering av neurofysiologiska paradigm med hjälp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) parat med elektromyografi (EMG) och elektroencefalografi (EEG).
1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i symtomens svårighetsgrad av självmordstankar mätt med skalan för självmordstankar (SSI)
Tidsram: 2 månader
Skala för självmordstankar (SSI); Denna skala används för att bedöma förekomsten eller frånvaron av självmordstankar och graden av svårighetsgrad av självmordstankar Skalområde: 0-38 (totalpoäng) Lägre poäng indikerar lägre svårighetsgrad av självmordstankar (d.v.s. bättre resultat) Högre poäng indikerar högre svårighetsgrad. av självmordstankar (dvs sämre resultat)
2 månader
Förändring i symtomens svårighetsgrad av depression mätt med Hamilton Rating Scale for Depression - 24
Tidsram: 2 månader
Hamilton Rating Scale for Depression (version med 24 artiklar); Denna skala används för att kvantifiera svårighetsgraden av symtom på depression Skalområde: 0-76 (totalpoäng) Lägre poäng indikerar lägre svårighetsgrad av depressiva symtom (d.v.s. bättre resultat) Högre poäng indikerar högre svårighetsgrad av depressiva symtom (d.v.s. sämre resultat)
2 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet bedömd av förändringar i blodtrycket (BP)
Tidsram: 1 månad
Bedöms genom övervakning av systoliskt och diastoliskt blodtryck (mmHg) vid varje behandlingstillfälle före behandling och var 30:e minut inom en 2-timmars övervakningsperiod.
1 månad
Säkerhet och tolerabilitet bedömd av förändringar i hjärtfrekvens (BPM)
Tidsram: 1 månad
Bedöms genom övervakning av hjärtfrekvensen (slag per minut) vid varje behandlingstillfälle före behandling och var 30:e minut inom en 2-timmars övervakningsperiod.
1 månad
Säkerhet och tolerabilitet bedömd av förändringar i O2-mättnad
Tidsram: 1 månad
Bedöms genom övervakning av syremättnadsnivåer vid varje behandlingstillfälle före behandling och var 30:e minut inom en 2-timmars övervakningsperiod.
1 månad
Säkerhet och tolerabilitet av IV-ketamin bedömd genom övervakning av biverkningar
Tidsram: 2 månader
Bedöms genom övervakning av biverkningar, kardiovaskulära biverkningar och/eller andningsbesvär under hela försöket.
2 månader
Förändring i livskvalitetsmått som bedömts av Världshälsoorganisationen Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0)
Tidsram: 1 månad

Världshälsoorganisationens handikappbedömningsschema 2.0 (WHODAS 2.0) (version med 12 artiklar); Denna skala används för att bedöma funktionshinder över sex funktionsdomäner: kognition, rörlighet, egenvård, komma överens med andra, deltagande i samhället och livsaktiviteter.

Skalområde: 12-60 (totalpoäng) Lägre poäng indikerar lägre funktionsnedsättning eller funktionsförlust (d.v.s. bättre resultat) Högre poäng indikerar högre funktionsnedsättning eller funktionsförlust (dvs sämre resultat)
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Utredare

  • Huvudutredare: Yuliya Knyahnytska, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

19 februari 2024

Avslutad studie (Beräknad)

19 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2021

Första postat (Faktisk)

4 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 179-2020

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Intravenös ketamin (IV)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera