MMV533 熱帯熱マラリア原虫ボランティア感染研究

包含基準:

1. -研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供した。
2. 18 歳から 55 歳までの男性または女性。
3. 研究期間中、および研究訪問終了後 (EOS) から 2 週間利用できます。
4. マラリアチャレンジエージェントの接種時から EOS まで、配偶者、家族、または同居人と同居している。
5. 総体重が 50 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
6. -EOS後最低6か月間、血液サービスへの献血を延期する意思があります。
7. 出産の可能性のある異性愛者の女性 (WOCBP) は、スクリーニングの訪問から IMP の最後の投与 (完全な月経周期をカバーする) の 30 日後まで、バリア避妊薬と組み合わせた非常に効果的な避妊法 (以下を参照) の使用に同意する必要があります。 IMP の最後の投与の 5 半減期後から 30 日間)、マラリア チャレンジ エージェントの接種前に行われた尿妊娠検査で陰性の結果が得られた。
8. 出産の可能性のない女性 (WONCBP)
9. 研究の過程で出産の可能性のある女性の性的パートナーを持っている、または持つ可能性のある男性は、コンドームと横隔膜、またはコンドームと子宮内避妊具、またはコンドームと安定した経口/経皮/注射/インフォームド コンセントの時点から IMP の最終投与後 60 日 (精子形成周期をカバーする) まで、女性パートナーによる埋め込み型ホルモン避妊薬。 禁欲男性は、研究期間中および研究薬の最終投与後 60 日以内に女性と性的関係を開始する場合、二重法を開始することに同意する必要があります。 外科的に不妊である出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性、または不妊手術を受け、不妊手術の成功を確認するための検査を受けた男性も含まれる可能性があり、上記の避妊方法を使用する必要はありません.

10. 仰臥位で 5 分間安静にした後のバイタル サイン:

    1. 収縮期血圧 (SBP) - 90-140 mmHg、
    2. 拡張期血圧 (DBP) - 40-90 mmHg、
    3. 心拍数 (HR) 40-100 bpm。

マラリアチャレンジエージェントのスクリーニングおよび事前接種時：仰臥位で10分間安静にした後の3連の12誘導心電図（ECG）パラメーターの通常の標準平均は、次の範囲内：

1. QT≦500ミリ秒、
2. QTcF≦450ミリ秒、QTcB≦450ミリ秒
3. 男性と女性の両方でPR間隔≤210ミリ秒、および

4. 治験責任医師または代理人が心電図トレースの異常を臨床的に関連性がないとみなす場合を除き、通常の心電図トレース。

   12. 治験責任医師または代表者の意見では、個人は研究を順守し、完了する可能性が高く、制限された薬物療法を中止および控えることができます。

   13. 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）によって健康であると認定されている。

   14. 英語に堪能で、書面および口頭でのプロトコル関連の要件を理解し、遵守することができる。

   15.研究全体を通してライフスタイルの考慮事項に従うことに同意する（セクション4.3.3を参照） レスキュー薬Riamet®の各用量で、240mLの全脂肪乳を喜んで消費します。

   除外基準:

   1. -マラリアの生涯歴、または以前のマラリアチャレンジ研究またはマラリアワクチン試験への参加。

   2. -治験責任医師または代表者によって重要と見なされるマラリアへの曝露があったはずはありません。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

      • -過去12か月間にマラリア流行地域に旅行または住んでいた（> 2週間）、または治験中にマラリア流行地域への旅行を計画した履歴;
      • -過去10年間にマラリア流行地域に1年以上住んでいた歴史;
      • マラリア流行地域に 10 年以上住んでいた歴史がある。 流行地域については、https://malariaatlas.org/explorer/#/ を参照してください。バリはマラリア流行地域とは見なされていません。
   3. 急性感染症および/または異常体温の存在 (午前中と定義) 鼓膜温度 >37.5 ºC または午後>37.7 ºC) 接種前。

   4. -血液学、生化学、または尿検査の結果が検査室の正常な基準範囲外であり、かつ次のいずれかである：

      • 治験責任医師または代理人によって臨床的に重要であると見なされた;また
      • -治験責任医師または代表者によって臨床的に重要ではないと見なされますが、スポンサーが承認した臨床的に許容される検査範囲外でもあります
   5. 授乳中または授乳中; -スクリーニング時の血清妊娠検査陽性、入院時または活動スケジュール表で指定された他の時点での尿妊娠検査陽性。
   6. 以前に輸血を受けたことがあります。
   7. -スクリーニングから6週間以内の抗生物質の使用。
   8. -スクリーニングから6週間以内の抗マラリア活性を伴う全身療法の使用。 これには、アルテミシニン、アモジアキン、アトバコン、クロロキン、メフロキン、メパクリン、プリマキン、プログアニル、キニーネ、スルファドキシン-ピリメタミン、ベンゾジアゼピン、フルナリジン、フルオキセチン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、クリンダマイシン、ドキシサイクリン、およびタフェノキンが含まれますが、これらに限定されません。

   9. スクリーニングとマラリアチャレンジエージェントの接種の前に:

      • -コルチコステロイド、抗炎症薬（イブプロフェン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナクなどの一般的に使用されている市販の抗炎症薬を除く）、免疫調節薬または抗凝固薬の全身投与（経口、肺/鼻、IV）過去3か月以内.
      • 治験責任医師と相談した後、イブプロフェン（推奨）を 1.2 g/日まで、またはパラセタモールを 2 g/日までの用量で使用することができます。 被験者の安全性や研究の全体的な結果に影響を与えるとは考えられない、他の非処方薬または栄養補助食品の限定的な使用は、治験責任医師と相談してスポンサーが承認した後、ケースバイケースで許可される場合があります。
      • -過去2週間以内のコルチコステロイドの局所投与（皮膚、点眼薬）。
      • -免疫抑制療法（全身性ステロイド、副腎皮質刺激ホルモンまたは吸入ステロイドを含む）を現在受けている、または受けたことがある個人 過去12か月以内に、視床下部-下垂体-副腎軸の抑制に関連する可能性のある用量または期間。
   10. -該当するラベルに従って、レスキュー薬に対する禁忌があり、スクリーニングで重度のG6PD欠損症であることが判明した場合（つまり、 WHO 定義による 10% 未満の活性)。
   11. -臨床的に関連する心血管、肺、胃腸、肝臓/胆嚢*/胆管、腎臓、代謝、血液、神経、筋骨格、リウマチ、全身、眼、婦人科（女性の場合）、感染症または自己免疫疾患、または徴候の病歴または存在急性疾患の。 *無症候性胆嚢結石の病歴を含む。
   12. -平均して月に2回以上のエピソードの頻度で、医学的治療を必要とするほど深刻な再発性頭痛（例、緊張型、群発性または片頭痛）の病歴。 吐き気および/または嘔吐の再発の病歴（嘔吐のみ：月に2回以上）。
   13. -喘息（小児喘息、または喘息予防薬を使用した軽度の喘息を除く）は、スクリーニング前の過去2週間で月に1回未満の治療を必要とし、イベントは必要ありません）。
   14. 治験薬の吸収、分布に影響を与える可能性のある外科的処置の個人歴（すなわち、 胃腸手術）およびマラリア接種（脾臓摘出）に対する代謝または免疫応答。
   15. -スクリーニング前の1か月以内の任意の量の献血、または採血を含む調査研究への参加（450 mL /単位の血液を超える）。

   16. 以下を含む、現在または過去の心血管疾患の文書化された証拠：

       • 不整脈または
       • 先天性QT延長症候群、ブルガダ症候群、または原因不明の心臓突然死の家族歴。
       • -血圧の低下に関係なくスクリーニング時の症候性体位性低血圧、または仰臥位から​​立位に変更したときに3分以内に収縮期血圧が20mmHg以上低下する無症候性体位性低血圧。
   17. -心血管リスクが増加しているという証拠があります（オーストラリア絶対心血管疾患リスク計算機（http://www.cvdcheck.org.au）によって決定された、35歳以上の場合、10％以上、5年リスクと定義） 危険因子には、性別、年齢、収縮期血圧 (mm/Hg)、喫煙状況、総コレステロールおよび高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール (mmol/L)、報告されている糖尿病の状態が含まれます。 注: サイト調査員は、適格性の前に、すべての評価が実行されると心血管リスクの計算を実行します。
   18. 食物アレルギーまたは既知の薬物アレルギーの既往歴または存在（アレルギー専門医/免疫専門医による）または治療済み（医師による）、またはアナフィラキシーまたはその他の重度のアレルギー反応（顔、口、または喉の腫れまたは呼吸困難を含む）の既往歴。 既知の乳糖または乳製品不耐性を持つ個人は除外されます。 季節性アレルギー/花粉症、または動物やイエダニに対するアレルギーがあり、投与時に未治療で無症候性であるボランティアは、試験に登録できます。
   19. -痙攣の病歴（薬物またはワクチン誘発エピソードを含む）。 小児期の熱性けいれんの病歴は除外基準ではありません。
   20. -スクリーニングから5年以内の物質使用障害の病歴および/またはアルコール依存症の病歴および/または違法物質の以前の静脈内使用。
   21. 1日1箱以上のタバコを10年以上吸っている、または現在（スクリーニング前の14日以内に）1日5本以上のタバコを吸っている人。
   22. 治験責任医師または代表者の判断により、研究中に遵守しない可能性が高い、または言語の問題または精神発達不良のために協力できない個人。
   23. 緊急時に連絡が取れない方。
   24. 研究の実施に直接関与する治験責任医師、代理人、研究助手、薬剤師、研究コーディネーター、プロジェクトマネージャー、またはその他のスタッフである個人。
   25. 末梢静脈へのアクセスが良好でない個人。
   26. -マラリアチャレンジエージェントの接種前の12週間以内の治験薬研究への参加、または治験薬の半減期の5倍のいずれか長い方。
   27. -B型肝炎（HB sAGまたは抗HBc抗体陽性）、C型肝炎（抗HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性血清検査（抗HIV1抗体および抗HIV2抗体が陽性）。
   28. -マラリアチャレンジエージェントの接種前、またはIMP投与前のスクリーニング時の尿薬物検査が陽性。 テストされた薬物のリストからの薬物 (アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、メタンフェタミン、メタドン、アヘン剤、フェンシクリジン、テトラヒドロカンナビノール、およびそれらの代謝物など)。検出された薬物を含む市販薬の処方箋を消費したことを事前に述べた）、および/またはボランティアは再検査で尿中薬物スクリーニングが陰性でした。
   29. -マラリアチャレンジエージェントを接種する前、またはIMP投与前の、スクリーニング時のアルコールスクリーニングが陽性。
   30. -IMP投与前7日以内の柑橘類（グレープフルーツ、セビリアオレンジなど）またはそれらのジュースの摂取。
   31. -研究への参加に影響を与える可能性がある、またはプロトコルへの準拠を妨げる可能性のある深刻な精神医学的状態の病歴には、以下が含まれますが、これらに限定されません：過去または現在の精神病、リチウムを必要とする障害、自殺未遂または計画の歴史、大うつ病の過去の複数のエピソード、6か月以上持続するか、6か月以上の治療を必要とする大うつ病の以前の単一のエピソード、またはスクリーニング前の5年間の大うつ病のエピソード。
   32. -任意の臓器系の悪性腫瘍の病歴（皮膚の限局性基底細胞癌または in situ 子宮頸癌を除き、治療および治癒と見なされる）、治療または未治療、スクリーニングから5年以内、局所再発または転移の証拠がないかどうかに関係なく.
   33. -スクリーニングから28日以内の任意のワクチン接種。
   34. -治験責任医師または代表者の意見では、研究への個人の関与を危険にさらす病状