MMV533 Plasmodium Falciparum frivillig infektionsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at gennemføre en undersøgelsesrelateret procedure.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive.
3. Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed og i 2 uger efter endt studiebesøg (EOS).
4. Bor sammen med en ægtefælle, et familiemedlem eller en huskammerat fra tidspunktet for podning med malariaudfordringsmidlet til EOS.
5. Total kropsvægt større end eller lig med 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 32 kg/m2 (inklusive).
6. Er villig til at udskyde bloddonationer til en blodtjeneste i minimum 6 måneder efter EOS.
7. Heteroseksuelle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode (se nedenfor) kombineret med et barrierepræventionsmiddel fra screeningsbesøget indtil 30 dage efter den sidste dosis af IMP (der dækker en fuld menstruationscyklus). på 30 dage startende efter 5 halveringstider af sidste dosis af IMP) og har et negativt resultat på uringraviditetstest udført før inokulering med malaria-udfordringsmidlet.
8. Kvinder i ikke-fertil alder (WONCBP)
9. Mænd, der har eller kan have kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder i løbet af undersøgelsen, skal acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode, herunder kondom plus mellemgulv, eller kondom plus intrauterin enhed, eller kondom plus stabil oral/transdermal/injicerbar/ implanterbart hormonelt præventionsmiddel af den kvindelige partner, fra tidspunktet for informeret samtykke til 60 dage (dækker en spermatogenesecyklus) efter den sidste dosis af IMP. Afholdende mænd skal acceptere at starte en dobbeltmetode, hvis de begynder seksuelt forhold til en kvinde under undersøgelsen og op til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som er kirurgisk sterile, eller mænd, der har gennemgået sterilisering og har fået testet for at bekræfte, at steriliseringen er vellykket, kan også inkluderes og vil ikke være forpligtet til at bruge de ovenfor beskrevne præventionsmetoder.

10. Vitale tegn efter 5 minutters hvile i liggende stilling:

    1. Systolisk blodtryk (SBP) - 90-140 mmHg,
    2. Diastolisk blodtryk (DBP) - 40-90 mmHg,
    3. Puls (HR) 40-100 bpm.

Ved screening og præ-inokulering med malariaudfordringsmidlet: normal standardgennemsnit af tredobbelte 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling i følgende områder:

1. QT ≤ 500 msek.
2. QTcF ≤ 450 ms, QTcB ≤ 450 ms
3. PR-interval ≤ 210 msek for både mænd og kvinder, og

4. Normal EKG-sporing, medmindre den primære investigator eller delegerede anser en EKG-sporingsabnormitet for ikke at være klinisk relevant.

   12. Efter den primære efterforskers eller delegeredes opfattelse har individet en høj sandsynlighed for overholdelse af og fuldførelse af undersøgelsen og villige og i stand til at trække sig tilbage og afstå fra begrænset medicin.

   13. Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse).

   14. Flydende engelsk og i stand til at forstå og overholde skriftlige og mundtlige protokol-relaterede krav.

   15. Indvilliger i at overholde livsstilsovervejelserne gennem hele undersøgelsen (se afsnit 4.3.3) og er villig til at indtage 240 ml fuldfed mælk med hver dosis af redningsmedicin Riamet®.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Enhver livstidshistorie med malaria eller deltagelse i et tidligere malariaudfordringsstudie eller malariavaccineforsøg.

   2. Må ikke have været udsat for malaria, som anses for væsentlig af den primære efterforsker eller delegerede. Dette omfatter, men er ikke begrænset til:

      • historie om at have rejst til eller boet (> 2 uger) i en malaria-endemisk region i løbet af de seneste 12 måneder eller planlagt rejse til en malaria-endemisk region i løbet af forsøget;
      • historie om at have levet i >1 år i en malaria-endemisk region i de sidste 10 år;
      • historie om nogensinde at have levet i en malaria-endemisk region i mere end 10 år inklusive. For endemiske regioner se https://malariaatlas.org/explorer/#/ Bali betragtes ikke som en malaria-endemisk region.
   3. Tilstedeværelse af akut infektionssygdom og/eller unormal kropstemperatur (defineret som en a.m. tympanisk temperatur >37,5 ºC eller et p.m. >37,7 ºC) ved præ-inokulering.

   4. Hæmatologi-, biokemi- eller urinanalyseresultater, der ligger uden for laboratoriets normale referenceområder OG er enten:

      • anses for klinisk betydningsfuld af den primære efterforsker eller delegerede; ELLER
      • anses for ikke at være klinisk signifikant af den primære efterforsker eller delegerede, MEN ER OGSÅ uden for sponsorgodkendte klinisk acceptable laboratorieområder
   5. Amning eller amning; positiv serumgraviditetstest ved screening, positiv uringraviditetstest ved indlæggelse eller på andre tidspunkter som angivet i aktivitetsskemaet.
   6. Har tidligere fået blodtransfusion.
   7. Brug af antibiotika inden for 6 uger efter screening.
   8. Anvendelse af systemiske terapier med antimalariaaktivitet inden for 6 uger efter screening. Dette inkluderer (men ikke begrænset til) artemisinin, amodiaquin, atovaquon, chloroquin, mefloquin, mepacrin, primaquin, proguanil, quinin, sulfadoxin-pyrimethamin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyclin, azithromycin, doxycycline, clindaquine, doxycyclin, mycin, doxycycline, clindaquine.

   9. Før screening og podning med malaria-udfordringsmidlet:

      • enhver systemisk administration (oral, pulmonal/nasal, IV) af kortikosteroider, antiinflammatoriske lægemidler (undtagen almindeligt anvendte antiinflammatoriske lægemidler i håndkøb såsom ibuprofen, acetylsalicylsyre, diclofenac), immunmodulatorer eller antikoagulantia inden for de seneste tre måneder .
      • Ibuprofen (foretrukket) kan anvendes i doser på op til 1,2 g/dag eller paracetamol i doser på op til 2 g/dag efter drøftelse med investigator. Begrænset brug af anden ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud, som ikke menes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse af sponsoren i samråd med efterforskeren.
      • Enhver topisk administration (kutan, øjendråber) af kortikosteroider inden for de seneste 2 uger.
      • Enhver person, der i øjeblikket modtager eller tidligere har modtaget immunsuppressiv behandling (herunder systemiske steroider, adrenokortikotrofisk hormon eller inhalerede steroider) i en dosis eller varighed, der potentielt er forbundet med suppression af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen inden for de seneste 12 måneder.
   10. Enhver kontraindikation til redningsmedicin i henhold til den gældende mærkning og hvis det viser sig at være alvorligt G6PD-mangel ved screening (dvs. aktivitet på mindre end 10 % i henhold til WHOs definition).
   11. Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk/galdeblære*/galdegang, nyre, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, muskuloskeletal, reumatologisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvindelig), infektionssygdom eller autoimmun sygdom eller tegn af akut sygdom. *herunder sygehistorie med asymptomatiske galdeblæresten.
   12. Anamnese med tilbagevendende hovedpine (f.eks. spændingstype, klynge eller migræne) med en frekvens på ≥2 episoder om måneden i gennemsnit og alvorlig nok til at kræve medicinsk behandling. Anamnese med tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (kun ved opkastning: mere end to gange om måneden).
   13. Astma (undtagen astma hos børn, eller mild astma med forebyggende astmamedicin krævet mindre end månedligt og ingen hændelse, der kræver behandling i de sidste 2 uger før screening).
   14. Enhver personlig historie med kirurgiske indgreb, der kan påvirke IMP-absorption, distribution (dvs. GI-kirurgi) og metabolisme eller immunrespons på malariapodning (splenektomi).
   15. Bloddonation af enhver mængde inden for en måned før screening eller deltagelse i en hvilken som helst forskningsundersøgelse, der involverer blodprøvetagning (mere end 450 ml/enhed blod).

   16. Ethvert dokumenteret bevis på nuværende eller tidligere hjerte-kar-sygdom, herunder:

       • hjertearytmier el
       • familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, Brugada-syndrom eller uforklarlig pludselig hjertedød.
       • Symptomatisk postural hypotension ved screening uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥20 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.
   17. Har tegn på øget kardiovaskulær risiko (defineret som >10 %, 5-års risiko for personer over 35 år, som bestemt af Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator (http://www.cvdcheck.org.au). Risikofaktorer omfatter køn, alder, systolisk blodtryk (mm/Hg), rygestatus, total- og High-density lipoprotein (HDL) kolesterol (mmol/L) og rapporteret diabetesstatus. Bemærk: Site investigator vil udføre kardiovaskulær risikoberegning, når alle vurderinger er blevet udført, før berettigelse.
   18. Anamnese eller tilstedeværelse af diagnosticeret (af en allergiker/immunolog) eller behandlet (af en læge) fødevare- eller kendte lægemiddelallergier, eller enhver historie med anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaktioner, herunder hævelse af ansigt, mund eller hals eller vejrtrækningsbesvær. Personer med kendt laktose- eller mejeriintolerance er udelukket. Frivillige med årstidsbestemt allergi/høfeber eller allergi over for dyr eller husstøvmider, der er ubehandlede og asymptomatiske på doseringstidspunktet, kan optages i forsøget.
   19. Anamnese med kramper (herunder lægemiddel- eller vaccine-inducerede episoder). En sygehistorie med en enkelt feberkramper i barndommen er ikke et udelukkelseskriterium.
   20. Anamnese med misbrugsforstyrrelser inden for 5 år efter screening og/eller historie med alkoholafhængighed og/eller tidligere intravenøs brug af et ulovligt stof.
   21. Røget > 1 pakke cigaretter om dagen i > 10 år, eller som i øjeblikket (inden for 14 dage før screening) ryger > 5 cigaretter om dagen.
   22. Enhver person, som efter hovedefterforskerens eller delegeredes vurdering sandsynligvis ikke overholder kravene under undersøgelsen eller ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling.
   23. Enhver person, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde.
   24. Enhver person, der er investigator eller delegerede, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, projektleder eller andet personale heraf, direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
   25. Ethvert individ uden god perifer venøs adgang.
   26. Deltagelse i enhver afprøvningsproduktundersøgelse inden for de 12 uger forud for podning med malariaudfordringsmidlet eller 5 gange halveringstiden af ​​undersøgelsesproduktet, alt efter hvad der er længst.
   27. Positiv serologisk test for hepatitis B (positiv HB sAG eller anti-HBc Ab), hepatitis C (anti-HCV) eller human immundefektvirus (HIV) (positiv for anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab).
   28. Positiv urinlægemiddeltest ved screening, før podning med malariaudfordringsmidlet eller før IMP-dosering. Ethvert stof fra listen over testede stoffer (såsom amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metamfetamin, metadon, opiater, phencyclidin, tetrahydrocannabinol og deres metabolitter), medmindre der er en acceptabel forklaring til hovedefterforskeren eller delegerede (f.eks. frivillige har) oplyst på forhånd, at de indtog en recept på håndkøbsprodukt, som indeholdt det påviste lægemiddel), og/eller den frivillige har en negativ urinmedicinsk screening ved gentest.
   29. Positiv alkoholscreening ved screening, før inokulering med malaria-udfordringsmidlet eller før IMP-dosering.
   30. Ethvert forbrug af citrusfrugter (såsom grapefrugt, Sevilla-appelsiner) eller deres juice inden for 7 dage før IMP-administration.
   31. Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen eller udelukke overholdelse af protokollen, herunder men ikke begrænset til: tidligere eller nuværende psykoser, lidelser, der kræver lithium, en historie med forsøg på eller planlagt selvmord, mere end én tidligere episode af svær depression , enhver tidligere enkelt episode af svær depression, der varer eller kræver behandling i mere end 6 måneder, eller enhver episode med svær depression i løbet af de 5 år forud for screeningen.
   32. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der anses for behandlet og helbredt), behandlet eller ubehandlet inden for 5 år efter screening, uanset om der ikke er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser .
   33. Enhver vaccination inden for 28 dage efter screening.
   34. Enhver medicinsk tilstand, som efter den primære efterforskers eller delegeredes mening ville bringe individets involvering i undersøgelsen i fare