MMV533 Plasmodium Falciparum frivillig infeksjonsstudie

Inklusjonskriterier:

1. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før du foretar en studierelatert prosedyre.
2. Mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år inklusive.
3. Tilgjengelig i løpet av studiet og i 2 uker etter studiesluttbesøket (EOS).
4. Bor sammen med en ektefelle, et familiemedlem eller en huskamerat fra tidspunktet for inokulering med malariautfordringsagenten til EOS.
5. Total kroppsvekt større enn eller lik 50 kg, og en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 32 kg/m2 (inkludert).
6. Villig til å utsette blodgivning til en blodtjeneste i minimum 6 måneder etter EOS.
7. Heterofile kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta bruken av en svært effektiv prevensjonsmetode (se nedenfor) kombinert med et barriereprevensjonsmiddel fra screeningbesøket til 30 dager etter siste dose av IMP (som dekker en full menstruasjonssyklus). på 30 dager med start etter 5 halveringstider av siste dose IMP) og har et negativt resultat på uringraviditetstest utført før inokulering med malariautfordringsmidlet.
8. Kvinner i ikke-fertil alder (WONCBP)
9. Menn som har, eller kan ha kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder i løpet av studien, må godta å bruke en dobbel prevensjonsmetode inkludert kondom pluss diafragma, eller kondom pluss intrauterin enhet, eller kondom pluss stabil oral/transdermal/injiserbar/ implanterbar hormonell prevensjon av den kvinnelige partneren, fra tidspunktet for informert samtykke til 60 dager (som dekker en spermatogenesesyklus) etter siste dose av IMP. Avholdende menn må gå med på å starte en dobbel metode hvis de begynner seksuelt forhold til en kvinne under studien og inntil 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder som er kirurgisk sterile, eller menn som har gjennomgått sterilisering og har gjennomgått tester for å bekrefte at steriliseringen er vellykket, kan også inkluderes og vil ikke være pålagt å bruke ovenfor beskrevne prevensjonsmetoder.

10. Vitale tegn etter 5 minutters hvile i ryggleie:

    1. Systolisk blodtrykk (SBP) - 90-140 mmHg,
    2. Diastolisk blodtrykk (DBP) - 40-90 mmHg,
    3. Hjertefrekvens (HR) 40-100 bpm.

Ved screening og pre-inokulering med malariautfordringsmidlet: normal standardgjennomsnitt av triplikat 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) parametere etter 10 minutters hvile i ryggleie i følgende områder:

1. QT ≤ 500 msek,
2. QTcF ≤ 450 ms, QTcB ≤ 450 ms
3. PR-intervall ≤ 210 msek for både menn og kvinner, og

4. Normal EKG-sporing med mindre hovedetterforskeren eller delegaten anser en EKG-sporingsavvik som ikke klinisk relevant.

   12. Etter hovedetterforskerens eller delegatens oppfatning har individet stor sannsynlighet for å følge og fullføre studien, og villig og i stand til å trekke seg tilbake og avstå fra begrensede medisiner.

   13. Sertifisert som frisk ved en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse).

   14. Flytende i engelsk og i stand til å forstå og overholde skriftlige og muntlige protokollrelaterte krav.

   15. Godtar å følge livsstilsbetraktningene gjennom hele studien (se avsnitt 4.3.3) og er villig til å konsumere 240 ml helmelk med hver dose redningsmedisin Riamet®.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Enhver livshistorie med malaria eller deltagelse i en tidligere malariautfordringsstudie eller malariavaksineforsøk.

   2. Må ikke ha hatt malariaeksponering som anses som betydelig av hovedetterforskeren eller delegaten. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

      • historie med å ha reist til eller bodd (> 2 uker) i en malaria-endemisk region i løpet av de siste 12 månedene eller planlagt reise til en malaria-endemisk region i løpet av forsøket;
      • historie med å ha levd i >1 år i en malaria-endemisk region de siste 10 årene;
      • historie med å ha levd i en malaria-endemisk region i mer enn 10 år inkludert. For endemiske regioner se https://malariaatlas.org/explorer/#/ Bali regnes ikke som en malaria-endemisk region.
   3. Tilstedeværelse av akutt infeksjonssykdom og/eller unormal kroppstemperatur (definert som en a.m. trommetemperatur >37,5 ºC eller kl. >37,7 ºC) ved pre-inokulering.

   4. Resultater fra hematologi, biokjemi eller urinanalyse som er utenfor laboratoriets normale referanseområder OG er enten:

      • anses som klinisk signifikant av hovedetterforskeren eller delegaten; ELLER
      • anses som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren eller delegaten, MEN ER OGSÅ utenfor sponsor-godkjente klinisk akseptable laboratorieområder
   5. Amming eller amming; positiv serumgraviditetstest ved screening, positiv uringraviditetstest ved innleggelse eller på andre tidspunkter som spesifisert i aktivitetstabeller.
   6. Har tidligere fått blodoverføring.
   7. Bruk av antibiotika innen 6 uker etter screening.
   8. Bruk av systemiske terapier med antimalariaaktivitet innen 6 uker etter screening. Dette inkluderer (men ikke begrenset til) artemisinin, amodiakin, atovakvon, klorokin, meflokin, mepakrin, primakin, proguanil, kinin, sulfadoksin-pyrimetamin, benzodiazepin, flunarizin, fluoksetin, tetracyklin, azitromycin, doksycyklin, mycin og tafenokvin.

   9. Før screening og inokulering med malariautfordringsmidlet:

      • all systemisk administrering (oral, pulmonal/nasal, IV) av kortikosteroider, antiinflammatoriske legemidler (unntatt vanlig brukte antiinflammatoriske legemidler som ibuprofen, acetylsalisylsyre, diklofenak), immunmodulatorer eller antikoagulanter i løpet av de siste tre månedene .
      • Ibuprofen (foretrukket) kan brukes i doser på opptil 1,2 g/dag, eller paracetamol i doser på opptil 2 g/dag etter diskusjon med etterforskeren. Begrenset bruk av andre reseptfrie medisiner eller kosttilskudd, som ikke antas å påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller de generelle resultatene av studien, kan tillates fra sak til sak etter godkjenning av sponsoren i samråd med etterforskeren.
      • Eventuell topikal administrering (kutan, øyedråper) av kortikosteroider i løpet av de siste 2 ukene.
      • Enhver person som for øyeblikket mottar eller tidligere har mottatt immunsuppressiv behandling (inkludert systemiske steroider, adrenokortikotrofisk hormon eller inhalerte steroider) i en dose eller varighet som potensielt er assosiert med hypotalamus-hypofyse-binyreaksens undertrykkelse i løpet av de siste 12 månedene.
   10. Enhver kontraindikasjon for å redde medisiner i henhold til gjeldende merking og hvis det viser seg å være alvorlig G6PD-mangel ved screening (dvs. aktivitet på mindre enn 10 % i henhold til WHOs definisjon).
   11. Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk/galleblære*/gallegang, nyre, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, muskelskjelett, revmatologisk, systemisk, okulær, gynekologisk (hvis kvinnelig), infeksjonssykdom eller autoimmun sykdom eller tegn av akutt sykdom. *inkludert sykehistorie med asymptomatiske galleblæresteiner.
   12. Historie med tilbakevendende hodepine (f.eks. spenningstype, klynge eller migrene) med en frekvens på ≥2 episoder per måned i gjennomsnitt og alvorlig nok til å kreve medisinsk behandling. Anamnese med tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (kun for oppkast: mer enn to ganger i måneden).
   13. Astma (unntatt astma hos barn, eller mild astma med forebyggende astmamedisiner kreves mindre enn månedlig og ingen hendelse som krever behandling de siste 2 ukene før screening).
   14. Enhver personlig historie med kirurgiske prosedyrer som kan påvirke IMP-absorpsjon, distribusjon (dvs. GI-kirurgi) og metabolisme eller immunrespons på malariainokulering (splenektomi).
   15. Bloddonasjon av et hvilket som helst volum innen en måned før screening, eller deltakelse i en hvilken som helst forskningsstudie som involverer blodprøvetaking (mer enn 450 ml/enhet blod).

   16. Eventuelle dokumenterte bevis på nåværende eller tidligere kardiovaskulær sykdom, inkludert:

       • hjertearytmier eller
       • familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, Brugada-syndrom eller uforklarlig plutselig hjertedød.
       • Symptomatisk postural hypotensjon ved screening uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
   17. Har bevis på økt kardiovaskulær risiko (definert som >10 %, 5-års risiko for de over 35 år, bestemt av Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator (http://www.cvdcheck.org.au). Risikofaktorer inkluderer kjønn, alder, systolisk blodtrykk (mm/Hg), røykestatus, total- og High-density lipoprotein (HDL) kolesterol (mmol/L) og rapportert diabetesstatus. Merk: Undersøkeren vil utføre kardiovaskulær risikoberegning når alle vurderinger er utført, før kvalifisering.
   18. Anamnese eller tilstedeværelse av diagnostisert (av en allergiker/immunolog) eller behandlet (av en lege) mat- eller kjente medikamentallergier, eller enhver historie med anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert hevelse i ansikt, munn eller hals eller pustevansker. Personer med kjent laktose- eller meieriintoleranse er ekskludert. Frivillige med sesongallergi/høysnue eller allergi mot dyr eller husstøvmidd som er ubehandlet og asymptomatisk på doseringstidspunktet kan meldes inn i forsøket.
   19. Anamnese med kramper (inkludert legemiddel- eller vaksineinduserte episoder). En sykehistorie med en enkelt feberkramper i barndommen er ikke et eksklusjonskriterium.
   20. Historie om rusmisbruksforstyrrelser innen 5 år etter screening og/eller historie med alkoholavhengighet og/eller tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff.
   21. Røykt > 1 pakke sigaretter per dag i > 10 år, eller som for øyeblikket (innen 14 dager før screening) røyker > 5 sigaretter per dag.
   22. Enhver person som, etter hovedetterforskerens eller delegatens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studiet, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
   23. Enhver person som ikke kan kontaktes i nødstilfeller.
   24. Enhver person som er etterforsker, eller delegater, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, prosjektleder eller andre ansatte hos disse, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
   25. Ethvert individ uten god perifer venøs tilgang.
   26. Deltakelse i enhver undersøkelsesproduktstudie innen de 12 ukene før inokulering med malariautfordringsmidlet eller 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.
   27. Positiv serologitest for hepatitt B (positiv HB sAG eller anti-HBc Ab), hepatitt C (anti-HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) (positiv for anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab).
   28. Positiv urinmedisintest ved screening, før inokulering med malariautfordringsmidlet eller før IMP-dosering. Ethvert stoff fra listen over testede stoffer (som amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metamfetamin, metadon, opiater, fencyklidin, tetrahydrocannabinol og deres metabolitter) med mindre det er en akseptabel forklaring til hovedetterforskeren eller delegaten (f.eks. frivillige har) opplyste på forhånd at de konsumerte resept på reseptfrie preparater som inneholdt det påviste stoffet) og/eller den frivillige har en negativ urinmedisinskranke ved retest.
   29. Positiv alkoholscreening ved screening, før inokulering med malariautfordringsmidlet eller før IMP-dosering.
   30. Ethvert inntak av sitrusfrukter (som grapefrukt, Sevilla-appelsiner) eller deres juice innen 7 dager før IMP-administrasjon.
   31. Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien eller utelukke overholdelse av protokollen, inkludert men ikke begrenset til: tidligere eller nåværende psykoser, lidelser som krever litium, en historie med forsøk på eller planlagt selvmord, mer enn én tidligere episode med alvorlig depresjon , enhver tidligere enkelt episode med alvorlig depresjon som varer i eller krever behandling i mer enn 6 måneder, eller enhver episode med alvorlig depresjon i løpet av de 5 årene før screening.
   32. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft ansett som behandlet og kurert), behandlet eller ubehandlet, innen 5 år etter screening, uavhengig av om det ikke er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser .
   33. Eventuell vaksinasjon innen 28 dager etter screening.
   34. Enhver medisinsk tilstand som etter hovedetterforskeren eller delegaten mener vil sette individets involvering i studien i fare