MMV533 Plasmodium Falciparum Vrijwillige infectiestudie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.
2. Man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar.
3. Beschikbaar voor de duur van het onderzoek en gedurende 2 weken na het einde van het studiebezoek (EOS).
4. Woont samen met een echtgenoot, familielid of huisgenoot vanaf het moment van inenting met het malaria-uitdagingsmiddel tot en met de EOS.
5. Totaal lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg, en een body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 32 kg/m2 (inclusief).
6. Bereid om bloeddonaties aan een bloeddienst uit te stellen voor minimaal 6 maanden na de EOS.
7. Heteroseksuele vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (zie hieronder) in combinatie met een barrière-anticonceptiemiddel vanaf het screeningsbezoek tot 30 dagen na de laatste dosis van het IMP (voor een volledige menstruatiecyclus). van 30 dagen beginnend na 5 halfwaardetijden van de laatste dosis IMP) en een negatief resultaat hebben bij een urinezwangerschapstest die is uitgevoerd vóór inenting met het malariaprovocatiemiddel.
8. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (WONCBP)
9. Mannen die in de loop van het onderzoek vrouwelijke seksuele partners hebben of kunnen krijgen die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen een dubbele anticonceptiemethode te gebruiken, waaronder condoom plus pessarium, of condoom plus spiraaltje, of condoom plus stabiele orale/transdermale/injecteerbare/ implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel door de vrouwelijke partner, vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 60 dagen (over een spermatogenesecyclus) na de laatste dosis van het IMP. Abstinente mannen moeten ermee instemmen een dubbele methode te starten als ze een seksuele relatie beginnen met een vrouw tijdens het onderzoek en tot 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd die chirurgisch steriel zijn, of mannen die sterilisatie hebben ondergaan en testen hebben ondergaan om het succes van de sterilisatie te bevestigen, kunnen ook worden opgenomen en hoeven de hierboven beschreven anticonceptiemethoden niet te gebruiken.

10. Vitale functies na 5 minuten rust in rugligging:

    1. Systolische bloeddruk (SBP) - 90-140 mmHg,
    2. Diastolische bloeddruk (DBP) - 40-90 mmHg,
    3. Hartslag (HR) 40-100 bpm.

Bij Screening en pre-inenting met het malariaprovocatiemiddel: normaal standaardgemiddelde van drievoudige 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-parameters na 10 minuten rust in rugligging in de volgende bereiken:

1. QT ≤ 500 ms,
2. QTcF ≤ 450 msec, QTcB ≤ 450 msec
3. PR-interval ≤ 210 msec voor zowel mannen als vrouwen, en

4. Normale ECG-tracering, tenzij de hoofdonderzoeker of afgevaardigde van mening is dat een ECG-traceringsafwijking niet klinisch relevant is.

   12. Naar de mening van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde heeft de persoon een grote kans op therapietrouw en voltooiing van het onderzoek, en is hij bereid en in staat zich terug te trekken en af ​​te zien van beperkte medicatie.

   13. Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).

   14. Vloeiend in het Engels en in staat om schriftelijke en mondelinge protocolgerelateerde vereisten te begrijpen en na te leven.

   15. Stemt ermee in zich tijdens het onderzoek aan de levensstijloverwegingen te houden (zie paragraaf 4.3.3) en is bereid om 240 ml volle melk te consumeren bij elke dosis noodmedicatie Riamet®.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Elke levenslange geschiedenis van malaria of deelname aan een eerdere malaria-provocatiestudie of malariavaccinproef.

   2. Mag geen blootstelling aan malaria hebben gehad die door de hoofdonderzoeker of afgevaardigde als significant wordt beschouwd. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

      • voorgeschiedenis van reizen naar of wonen (> 2 weken) in een malaria-endemisch gebied gedurende de afgelopen 12 maanden of geplande reizen naar een malaria-endemisch gebied tijdens de studie;
      • geschiedenis van >1 jaar in een malaria-endemisch gebied te hebben gewoond in de afgelopen 10 jaar;
      • geschiedenis van ooit meer dan 10 jaar in een malaria-endemisch gebied te hebben gewoond. Voor endemische regio's zie https://malariaatlas.org/explorer/#/ Bali wordt niet beschouwd als een malaria-endemische regio.
   3. Aanwezigheid van een acute infectieziekte en/of abnormale lichaamstemperatuur (gedefinieerd als een a.m. trommelvliestemperatuur >37,5 ºC of een p.m. >37,7 ºC) bij pre-enting.

   4. Resultaten van hematologie, biochemie of urineonderzoek die buiten de normale referentiebereiken van het laboratorium liggen EN ofwel:

      • door de hoofdonderzoeker of afgevaardigde als klinisch significant beschouwd; OF
      • door de hoofdonderzoeker of afgevaardigde als niet klinisch significant beschouwd MAAR ZIJN OOK buiten de door de sponsor goedgekeurde klinisch aanvaardbare laboratoriumbereiken
   5. Borstvoeding geven of borstvoeding geven; positieve serumzwangerschapstest bij screening, positieve urinezwangerschapstest bij opname of op andere tijdstippen zoals gespecificeerd in activiteitenschema's.
   6. Heeft eerder een bloedtransfusie gekregen.
   7. Gebruik van antibiotica binnen 6 weken na de screening.
   8. Gebruik van systemische therapieën met antimalaria-activiteit binnen 6 weken na screening. Dit omvat (maar is niet beperkt tot) artemisinine, amodiaquine, atovaquon, chloroquine, mefloquine, mepacrine, primaquine, proguanil, kinine, sulfadoxine-pyrimethamine, benzodiazepine, flunarizine, fluoxetine, tetracycline, azithromycine, clindamycine, doxycycline en tafenoquine.

   9. Voorafgaand aan screening en inenting met het malaria-uitdagingsmiddel:

      • elke systemische toediening (oraal, pulmonaal/nasaal, IV) van corticosteroïden, ontstekingsremmende geneesmiddelen (met uitzondering van veelgebruikte vrij verkrijgbare ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals ibuprofen, acetylsalicylzuur, diclofenac), immunomodulatoren of anticoagulantia in de afgelopen drie maanden .
      • Ibuprofen (bij voorkeur) kan worden gebruikt in doses tot 1,2 g/dag, of paracetamol in doses tot 2 g/dag na overleg met de onderzoeker. Beperkt gebruik van andere vrij verkrijgbare medicijnen of voedingssupplementen, waarvan wordt aangenomen dat ze geen invloed hebben op de veiligheid van de proefpersonen of de algehele resultaten van het onderzoek, kan per geval worden toegestaan ​​na goedkeuring door de sponsor in overleg met de onderzoeker.
      • Elke plaatselijke toediening (huid, oogdruppels) van corticosteroïden in de afgelopen 2 weken.
      • Elke persoon die momenteel immunosuppressieve therapie krijgt of eerder heeft gekregen (inclusief systemische steroïden, adrenocorticotroop hormoon of inhalatiesteroïden) in een dosis of duur die mogelijk geassocieerd is met onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras in de afgelopen 12 maanden.
   10. Elke contra-indicatie voor reddingsmedicatie volgens de toepasselijke etikettering en indien bij screening ernstig G6PD-deficiënt blijkt te zijn (d.w.z. activiteit van minder dan 10% volgens de WHO-definitie).
   11. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, hepatische/galblaas*/galwegen, renale, metabole, hematologische, neurologische, musculoskeletale, reumatologische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijk), infectieuze of auto-immuunziekten, of tekenen van acute ziekte. *inclusief medische voorgeschiedenis van asymptomatische galblaasstenen.
   12. Voorgeschiedenis van terugkerende hoofdpijn (bijv. spanningshoofdpijn, clusterhoofdpijn of migraine) met een frequentie van gemiddeld ≥2 episodes per maand en ernstig genoeg om medische behandeling te vereisen. Voorgeschiedenis van terugkerende misselijkheid en/of braken (alleen voor braken: meer dan twee keer per maand).
   13. Astma (exclusief kinderastma, of licht astma met preventieve astmamedicatie die minder dan maandelijks vereist is en geen gebeurtenis waarvoor behandeling nodig was in de laatste 2 weken voorafgaand aan de screening).
   14. Elke persoonlijke voorgeschiedenis van chirurgische ingrepen die de absorptie, distributie (d.w.z. GI-operatie) en metabolisme of immuunrespons op malaria-inenting (splenectomie).
   15. Bloeddonatie van elk volume binnen een maand vóór de screening, of deelname aan een onderzoeksstudie met bloedafname (meer dan 450 ml/eenheid bloed).

   16. Elk gedocumenteerd bewijs van huidige of vroegere hart- en vaatziekten, waaronder:

       • hartritmestoornissen of
       • familiegeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom, Brugada-syndroom of onverklaarbare plotselinge hartdood.
       • Symptomatische posturale hypotensie bij screening ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk ≥ 20 mmHg binnen 3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande positie.
   17. Heeft bewijs van verhoogd cardiovasculair risico (gedefinieerd als >10%, 5-jaars risico voor personen ouder dan 35 jaar, zoals bepaald door de Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator (http://www.cvdcheck.org.au). Risicofactoren zijn onder meer geslacht, leeftijd, systolische bloeddruk (mm/Hg), rookstatus, totaal en High-density lipoprotein (HDL) cholesterol (mmol/L) en gerapporteerde diabetesstatus. Opmerking: de locatie-onderzoeker zal cardiovasculaire risicoberekeningen uitvoeren zodra alle beoordelingen zijn uitgevoerd, voorafgaand aan geschiktheid.
   18. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gediagnosticeerde (door een allergoloog/immunoloog) of behandelde (door een arts) voedsel- of bekende medicijnallergieën, of een voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige allergische reacties, waaronder zwelling van gezicht, mond of keel of moeite met ademhalen. Personen met een bekende lactose- of zuivelintolerantie zijn uitgesloten. Vrijwilligers met seizoensgebonden allergieën/hooikoorts of allergie voor dieren of huisstofmijt die op het moment van toediening onbehandeld en asymptomatisch zijn, kunnen aan de proef deelnemen.
   19. Voorgeschiedenis van convulsies (inclusief episoden veroorzaakt door geneesmiddelen of vaccins). Een medische voorgeschiedenis van een enkele koortsstuipen tijdens de kindertijd is geen uitsluitingscriterium.
   20. Voorgeschiedenis van stoornis(sen) in het gebruik van middelen binnen 5 jaar na screening en/of voorgeschiedenis van alcoholafhankelijkheid en/of eerder intraveneus gebruik van een illegale stof.
   21. > 10 jaar > 1 pakje sigaretten per dag rookt of momenteel (binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening) > 5 sigaretten per dag rookt.
   22. Elke persoon die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde, waarschijnlijk niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.
   23. Elke persoon die niet bereikbaar is in geval van nood.
   24. Elke persoon die de onderzoeker is, of afgevaardigden, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, projectmanager of ander personeel daarvan, direct betrokken bij het uitvoeren van het onderzoek.
   25. Elk individu zonder goede perifere veneuze toegang.
   26. Deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksproduct binnen de 12 weken voorafgaand aan inenting met het malaria-provocatiemiddel of 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is.
   27. Positieve serologische test voor hepatitis B (positief HB sAG of anti-HBc Ab), hepatitis C (anti-HCV) of humaan immuundeficiëntievirus (HIV) (positief voor anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab).
   28. Positieve urinedrugtest bij screening, voorafgaand aan inenting met het malariaprovocatiemiddel of voorafgaand aan IMP-dosering. Elk medicijn uit de lijst met geteste medicijnen (zoals amfetamine, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, methamfetamine, methadon, opiaten, fencyclidine, tetrahydrocannabinol; en hun metabolieten), tenzij er een aanvaardbare verklaring is voor de hoofdonderzoeker of afgevaardigde (bijv. vrijwilliger heeft van tevoren hebben verklaard dat ze een recept van een vrij verkrijgbaar product hebben gebruikt dat het gedetecteerde medicijn bevat) en/of de vrijwilliger heeft bij een nieuwe test een negatieve urinedrugscreening.
   29. Positieve alcoholscreening bij screening, voorafgaand aan inenting met het malariaprovocatiemiddel of voorafgaand aan IMP-dosering.
   30. Elke consumptie van citrusvruchten (zoals grapefruit, Sevilla-sinaasappelen) of hun sappen binnen 7 dagen voorafgaand aan IMP-toediening.
   31. Voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden of naleving van het protocol onmogelijk kan maken, inclusief maar niet beperkt tot: vroegere of huidige psychosen, stoornissen waarvoor lithium nodig is, een voorgeschiedenis van poging tot of geplande zelfmoord, meer dan één eerdere episode van ernstige depressie , een eerdere enkele episode van ernstige depressie die langer dan 6 maanden duurde of waarvoor behandeling nodig was, of een episode van ernstige depressie gedurende de 5 jaar voorafgaand aan de screening.
   32. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die als behandeld en genezen wordt beschouwd), behandeld of onbehandeld, binnen 5 jaar na screening, ongeacht of er geen bewijs is van lokaal recidief of metastasen .
   33. Elke vaccinatie binnen 28 dagen na screening.
   34. Elke medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde de betrokkenheid van het individu bij het onderzoek in gevaar zou brengen