MMV533 の単回投与の安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルを評価する第 1 相試験。

包含基準

1. 18 歳から 55 歳までの男性および女性 (出産の可能性があるかどうかに関係なく)。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります (包含 #3 を参照)。

2. 非出産の可能性のある女性:

   1. -自然な（自発的な）閉経後は、少なくとも12か月間無月経であると定義され、代替の医学的原因がなく、スクリーニング卵胞刺激ホルモンレベル（FSH）> 25 IU / L（または閉経後のローカルラボレベル）
   2. -スクリーニングの少なくとも6か月前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌を伴う閉経前（参加者の病歴によって決定される）
3. -研究の過程で男性の性的パートナーを持つ、または持つ可能性のある出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問から適切な場合、バリア避妊薬（コンドーム）と組み合わせた非常に効果的な避妊方法の二重避妊方法の使用に同意する必要がありますIMP の最終投与から 60 日後まで (IMP の最終投与の 5 半減期後から始まる 30 日間の完全な月経周期をカバーします。 この期間は IMP の予測された半減期に基づいており、この試験中に実際の半減期が計算されたら修正される可能性があります)。 注: 非常に効果的な避妊法には、排卵の抑制に関連する組み合わせ (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) 経口/膣内/経皮ホルモン避妊、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみの経口/注射/埋め込み型ホルモン避妊、子宮内避妊器具 (IUD) が含まれます。 、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲または同性関係。

4. 研究の過程で女性の性的パートナーを持っている、または持つ可能性のある男性参加者は、コンドームと横隔膜、またはコンドームと安定した挿入可能（インプラントまたはIUD）、注射、経皮または組み合わせ経口避妊薬を含む二重避妊法を使用することに同意する必要があります。女性パートナー、インフォームド コンセントの時点から IMP の最終投与後 90 日まで (IMP の最終投与の 5 半減期後から始まる 60 日間の完全な精子形成サイクルをカバーします。 この期間は IMP の予測された半減期に基づいており、この試験中に実際の半減期が計算されたら修正される可能性があります)。

   禁欲男性参加者は、試験中に女性と性的関係を開始した場合、IMP の最終投与後 90 日まで、二重法を開始することに同意する必要があります。 -外科的に無菌または閉経後の女性パートナーを持つ男性参加者（代替の医学的原因なしで少なくとも12か月間無月経であると定義されます）、または不妊手術を受け、不妊手術の成功を確認するための検査を受けた男性参加者は、も含まれており、上記の避妊方法を使用する必要はありません。 男性の参加者は、IMP の投与後 3 か月まで精子を提供しないことに同意する必要があります。

5. 総体重が 50 kg 以上で、体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 の間。
6. 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）によって健康であると認定されています。

7. 仰臥位で 5 分間安静にした後の正常なバイタル サイン:

   • 収縮期血圧 (SBP) - 90-140 mmHg、
   • 拡張期血圧 (DBP) - 40-90 mmHg、
   • 心拍数 (HR) 40-100 bpm。
8. 男性と女性の両方について、仰臥位で 10 分間安静にした後の標準 12 誘導心電図 (ECG) パラメータ: Q​​T ≤ 500 ミリ秒、QTcF ≤ 450 ミリ秒、QTcB ≤ 450 ミリ秒、および PR 間隔 ≤ 210 ミリ秒。治験責任医師または代表者が心電図トレースの異常を臨床的に重要ではないと見なす場合を除き、通常の心電図トレース。
9. -研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供した。
10. 研究期間中、および研究終了後の 2 週間は利用可能です。
11. 治験責任医師または代表者の意見では、個人は治験を順守し、完了する可能性が高く、制限された投薬を撤回および控えることができます。
12. 英語に堪能で、書面および口頭でのプロトコル関連の要件を理解し、遵守できること。
13. -研究終了後、最低6か月間、血液サービスへの献血を喜んで延期します 訪問。

除外基準

1. -血液学、生化学、または尿検査の結果が異常であるか、検査室の正常な参照範囲外であり、かつ次のいずれかである：

   • 治験責任医師または代理人によって臨床的に重要であると見なされた;また
   • 治験責任医師または代表者によって臨床的に重要ではないと見なされますが、プロトコルの付録 1 でスポンサーが承認した臨床的に許容される検査範囲外でもあります。

   注: 実験室の正常な基準範囲外/異常な結果が主任研究員または代表者によって臨床的に重要ではないと見なされ、かつのプロトコルの付録 1 で指定された範囲内にある場合、参加者は除外されません。

2. -スクリーニング時の血清妊娠検査陽性、入院時または評価スケジュールで指定された他の時点での尿妊娠検査陽性。
3. -研究薬の投与時から妊娠中または授乳中の女性パートナーを持つ男性参加者。
4. -臨床的に関連する心血管、気管支肺、胃腸、肝臓/胆嚢*/胆管、腎臓、代謝、血液、神経、筋骨格/リウマチ、全身、眼、婦人科（女性の場合）、または感染症の病歴または存在、または急性疾患の兆候。 *無症候性胆嚢結石の病歴を含む。
5. -胃腸手術、または薬物の吸収、分布、または排泄に影響を与える可能性のある状態または疾患（例、胃切除術、胆嚢摘出術、下痢）。
6. 処方薬を必要とする重度の反復性頭痛 (群発性または片頭痛)。 吐き気および/または嘔吐の再発の病歴（嘔吐のみ：月に2回以上）。
7. -IMP投与前の8週間の採血（450 mL /単位の血液を超える）または献血を含む調査研究への参加（パート1および2）。
8. -心不整脈または先天性QT延長症候群、ブルガダ症候群、または原因不明の心臓突然死の家族歴を含む、現在または過去の心血管疾患の文書化された証拠。 -血圧の低下に関係なく、スクリーニング時の症候性体位性低血圧（2つの連続した測定値で確認）、または無症候性体位性低血圧は、仰臥位から​​立位に変更するときに2〜3分以内に収縮期血圧が20 mmHg以上低下することとして定義されます。
9. 食物アレルギーまたは既知の薬物アレルギーの既往歴または存在（アレルギー専門医/免疫専門医による）または治療済み（医師による）、またはアナフィラキシーまたはその他の重度のアレルギー反応（顔、口、または喉の腫れまたは呼吸困難を含む）の既往歴。 季節性アレルギー/花粉症、または動物やハウスダストダニに対するアレルギーがあり、投与時に未治療で無症状の参加者は、試験に登録できます。
10. -痙攣の病歴（薬物またはワクチン誘発エピソードを含む）。 小児期の熱性けいれんの病歴は除外基準ではありません。
11. -スクリーニングから5年以内の物質使用障害の病歴。これには、1日あたり40g / 4ユニット/ 4標準飲料を超えるアルコール消費、または違法物質の以前の静脈内使用が含まれます。
12. 10年以上1日1箱以上のタバコを吸っている、または現在（IMP投与前14日以内（パート1および2））1日5本以上のタバコを吸っている。
13. -IMP投与前の5半減期（パート1および2）以内の薬（セントジョンズワートなどのハーブ、ビタミンサプリメント、店頭[OTC]を含む）。 1.8g/日までの用量、1日4gまでの用量のパラセタモール、アセチルサリチル酸（必要に応じて4～6時間ごとに経口で300～650mgを最大用量：24時間で4g）、ジクロフェナク（ジクロフェナクカリウム液体充填カプセル： 25mg 経口 1 日 4 回; ジクロフェナク遊離酸カプセル: 18 または 35 mg 経口 1 日 3 回; ジクロフェナク カリウム即時放出錠剤: 50mg 経口 1 日 3 回より良い緩和]）と避妊薬。
14. 治験責任医師または代表者の判断により、研究中に遵守しない可能性が高い、または言語の問題または精神発達不良のために協力できない個人。
15. -適用される規制に従って、以前の研究の除外期間中の個人。
16. 緊急時に連絡が取れない方。
17. 研究の実施に直接関与する治験責任医師、代理人、研究助手、薬剤師、研究コーディネーター、プロジェクトマネージャー、またはその他のスタッフである個人。
18. 末梢静脈へのアクセスが良好でない個人。
19. -IMP投与前の12週間以内の治験薬研究への参加（パート1および2）または治験薬の半減期の5倍のいずれか長い方。
20. -B型肝炎（HB sAGまたは抗HBc抗体陽性）、C型肝炎（抗HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性血清検査（抗HIV1および抗HIV2抗体が陽性）。
21. -スクリーニング時またはIMP投与前の尿薬物検査が陽性。 -試験された薬物のリストからの薬物は、主任研究者または代表者に受け入れられる説明がない限り（たとえば、参加者は、検出された薬物を含む市販薬の処方箋を消費したことを事前に述べています）、および/または参加者は再検査で陰性の尿薬物スクリーニング。 スクリーニングでパラセタモール陽性と判定された参加者は、主任研究者または代表者の裁量により、引き続き研究参加の資格がある場合があります。
22. -スクリーニング時またはIMP投与前の陽性アルコールスクリーニング。
23. -IMP投与前5日以内の柑橘類（グレープフルーツ、セビリアオレンジ）またはそれらのジュースの摂取。
24. -パート1および2のIMP投与前の過去12か月の抗うつ薬の使用。
25. 統合失調症、双極性障害の精神病、リチウムを必要とする障害、自殺未遂または計画された障害、または全般性不安障害や強迫性障害を含むその他の深刻な (身体障害を引き起こす) 慢性精神医学的診断を受けた個人。
26. 登録前5年以内に精神疾患または自己または他者への危害により入院した個人。
27. -過去5年以内に薬理学的療法および/または精神療法を必要とする、6か月以上続く軽度/中等度のうつ病のエピソードの履歴;または大うつ病のエピソード。 Beck Depression Inventory (BDIII) は、スクリーニング時にうつ病を評価するための検証済みツールとして使用されます。 上記の条件に加えて、BDI-II で 20 点以上、および/またはこの目録の項目 9 (自殺念慮に関連) で 1、2、または 3 の回答を持つ個人は、参加資格がありません。 . これらの個人は、必要に応じて一般開業医または医療専門家に紹介されます。 BDI-II スコアが 17 ～ 19 の個人は、この基準で言及されている精神医学的状態の病歴がなく、その精神状態が健康に追加のリスクをもたらすとは見なされない場合、治験責任医師の裁量で登録することができます。個人または収集されたデータの試行と解釈の実行に。
28. -任意の器官系の悪性腫瘍の病歴（皮膚の限局性基底細胞癌または治療および治癒と見なされる子宮頸部癌を除く）、治療または未治療、スクリーニングから5年以内、局所再発または転移の証拠がないかどうかに関係なく.
29. -スクリーニングから28日以内の任意のワクチン接種。

30. -治験責任医師または代表者の意見では、研究への個人の関与を危険にさらす病状。

    パート 2 のみに固有:

31. -主任研究者または代表者の意見では、摂食アーム中に投与前の試験食を消費したくない、または消費できない個人。
32. 食物不耐症または食物アレルギーのある人は除外されます。 菜食主義者は、研究中に完全な食事を食べることに同意しない限り、除外する必要があります.