局所進行切除不能または転移性 HER2 陽性胃または胃食道接合部（G/GEJ）腺癌患者における CYNK-101 とトラスツズマブおよびペムブロリズマブの併用

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも18歳であること。

2. -局所進行切除不能または転移性HER2陽性胃または胃食道接合部（G / GEJ）腺癌の患者の第一選択治療について、細胞学的または組織学的に確認された診断を受けている。

   • 訪問 2 の 12 か月以上前にアジュバント療法を受けた患者は、研究への参加が許可されます。 治験登録前に INDUCTION レジメンを完了し、(1) 6 サイクル後の RECIST ごとの安定疾患、または (2) RECIST ごとの進行性疾患のいずれかとして最良の腫瘍反応を達成し、プロトコルごとの他のすべての包含/除外基準を満たす患者は、 -この臨床試験への登録に適格であり、リンパ球減少およびNK細胞誘導および維持を継続します。

3. 患者は、研究に参加する前にHER2発現を確認するために生検を受ける必要があります。

   • HER2 の過剰発現は、免疫組織化学 (IHC) または HER2 遺伝子の増幅のための in situ ハイブリダイゼーション (ISH) によって定義されます。
   • 患者は、IHC 3+ または IHC 2+ で蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) が陽性であるか、FISH + 単独で、原発性または転移性腫瘍で局所的に評価されている必要があります。
   • 腫瘍の組織病理学の違いにより、HER2 発現を評価する際には、胃がんに特化した FDA 承認の検査を使用する必要があります [HERCEPTIN 添付文書; 202120]。
4. RECIST 1.1 [Eisenhauer EA et al, 200913]に従って研究者によって評価された測定可能な疾患を有する。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールで 0-1 のパフォーマンス ステータスを持っています。
6. -平均余命は6か月以上です。
7. 患者は、研究の開始から、リンパ球除去の最終投与から1年後まで、またはペムブロリズマブの最終投与から4か月後まで、またはトラスツズマブの最終投与から6か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。後で来る方。
8. -MUGAスキャンまたはECHOで決定された左室駆出率> 45％と定義された適切な心機能を持ち、フリデリシア法に従って計算されたQT間隔（男性は≤470ミリ秒、女性は≤480ミリ秒）。

9. 次のように、検査値によって適切な臓器機能を示します。

   • 血液学:

     • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、
     • 血小板数≧100×109/L
     • ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L

   • 腎臓：

     o 計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault Formula) ≥ 50 mL/分

   • 肝臓：

     o 総ビリルビン≤1.5 x ULN

     • 例外：ギルバート病の総ビリルビン≦3.0 x ULNの患者

       o アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN

     • 例外: 肝転移のある患者の AST および ALT ≤ 5 x ULN。

   • 凝固：

     • -プロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合、患者が抗凝固療法を受けていない場合
     • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合、患者が抗凝固療法を受けていない場合

除外基準:

1. -局所進行の切除不能または転移性疾患に対して以前に全身療法を受けた患者。
2. -Visit 2の前28日以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を受けたことがある、または研究治療の過程で大手術の必要性が予想される。
3. -訪問2の前の14日以内に放射線療法を受けました。

4. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。

   • 例外: 皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、表在性膀胱がん、および治療を必要としない前立腺がん。

5. -症候性、未治療、または活発に進行中のCNS転移を有する患者。 -CNS転移の病歴がある患者は、7日以内に放射線療法を受けていない場合、または過去14日間全脳放射線療法を受けていない場合に適格です。 患者は、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬による継続的な治療を受けるべきではありません。 スクリーニング期間中に新しいCNS転移が検出された患者は、放射線療法または手術を受けて安定した転移性疾患が得られた場合、研究に参加できます。
6. -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
7. 安定した補充療法を受けている甲状腺機能低下症の患者は許可されます。

8. -免疫不全の診断を受けているか、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の慢性全身ステロイド療法を受けています。

   • 副腎不全の置換が必要な患者は許可されます。

9. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
10. 活動性結核の既知の病歴があります。
11. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
12. -訪問2の前の14日以内にドレナージまたは利尿薬を必要とする胸水、腹水、または心膜液の蓄積。参加者が他の理由で利尿薬を受けている場合、それは許容されます。
13. 末梢神経障害がある > グレード 1。
14. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。

15. 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患がある：

    • 心筋炎の病歴
    • -重篤な制御不能な不整脈の病歴または存在。
    • -臨床的に重要な安静時徐脈。
    • -心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<45％またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）<45％。
    • -研究治療の開始前6か月以内の次のいずれか：

    心筋梗塞 (MI)、重度/不安定狭心症、うっ血性心不全 (CHF)、脳血管障害 (CVA)、一過性脳虚血発作 (TIA)。

16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴のある患者は、血清陰性でなければなりません。
17. -B型肝炎、C型肝炎、SARS-CoV-2、または全身療法を必要とするその他のウイルス感染による既知の活動性感染。
18. -ペムブロリズマブ、トラスツズマブ、研究化学療法剤、rhIL-2および/または賦形剤、マウスタンパク質、またはプラチナ含有製品に対する潜在的な過敏症（グレード3以上）を有する患者。 注：以前の治療のために発生した有害事象は、CTCAE（有害事象に関するNCI共通用語基準）バージョン5に従って、治験登録前にグレード1以下に解決されている必要があります。
19. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
20. -訪問2の28日前までに生ワクチンで免疫されています。
21. -治験薬またはデバイスの研究への参加≤訪問28日前。
22. -患者は妊娠中または授乳中です。