CYNK-101 i kombination med Trastuzumab och Pembrolizumab hos patienter med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad HER2-positiv gastrisk eller gastroesofageal junction (G/GEJ) adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

2. Har cytologiskt eller histologiskt bekräftad diagnos för förstahandsbehandling av patienter med lokalt avancerat inoperabelt eller metastaserande HER2-positivt gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom (G/GEJ).

   • Patienter som har fått adjuvansbehandling mer än 12 månader före besök 2 kommer att tillåtas delta i studien. Varje patient som har genomfört en INDUKTIONskur innan studiestart och uppnått bästa tumörsvar som antingen (1) stabil sjukdom per RECIST efter 6 cykler eller (2) progressiv sjukdom per RECIST och uppfyller alla andra inklusions-/exklusionskriterier per protokoll, kommer att vara kvalificerad för inskrivning i denna kliniska prövning för att fortsätta med LYMFODEPLETION och NK-CELL INDUKTION och UNDERHÅLL.

3. Patienter kommer att behöva genomgå en biopsi för bekräftelse av HER2-uttryck innan studiestart.

   • HER2-överuttryck definieras av immunhistokemi (IHC) eller in situ hybridisering (ISH) för amplifiering av HER2-genen.
   • Patienter måste ha antingen IHC 3+ eller IHC 2+ med en positiv fluorescerande in-situ hybridisering (FISH) eller FISH+ enbart, enligt lokal bedömning på primär eller metastaserande tumör.
   • På grund av skillnader i tumörhistopatologi kommer användning av FDA-godkända tester, specifika för magcancer, att krävas vid bedömning av HER2-uttryck [HERCEPTIN bipacksedel; 202120].
4. Har en mätbar sjukdom som bedömts av utredaren enligt RECIST 1.1 [Eisenhauer EA et al, 200913].
5. Ha en prestationsstatus på 0-1 på prestationsskalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Ha en förväntad livslängd på ≥ 6 månader.
7. Patienterna måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från början av studien till 1 år efter den sista dosen av lymfodpletion eller 4 månader från den sista dosen av pembrolizumab, eller 6 månader från den sista dosen av trastuzumab; vilket som kommer senare.
8. Ha adekvat hjärtfunktion, definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion > 45 %, bestämt med MUGA-skanning eller ECHO och QT-intervall beräknat enligt Fridericia-metoden (≤ 470 ms för män och ≤ 480 ms för kvinnor).

9. Visa adekvat organfunktion genom laboratorievärden enligt följande:

   • Hematologiska:

     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
     • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L

   • Njur:

     o Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault Formula) ≥ 50 ml/min

   • Lever:

     o Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

     • Undantag: Patienter med Gilberts sjukdom totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN

       o Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN

     • Undantag: ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN för patienter med levermetastaser.

   • Koagulering:

     • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling om PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
     • aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling om PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har fått systemisk behandling för lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad sjukdom.
2. Har genomgått en större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före besök 2, eller förväntat sig behovet av en större operation under studiebehandlingen.
3. Har genomgått strålbehandling inom 14 dagar före besök 2.

4. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.

   • Undantag: Skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer och prostatacancer som inte kräver behandling.

5. Patienter med symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande CNS-metastaser. Patienter med en historia av CNS-metastaser är berättigade om de inte har fått strålbehandling inom 7 dagar eller strålning från hela hjärnan under de senaste 14 dagarna. Patienter ska inte få pågående behandling med vare sig kortikosteroider eller antikonvulsiva medel. Patienter med nya CNS-metastaser som upptäckts under screeningperioden kan delta i studien om de får strålbehandling eller operation som resulterar i stabil metastaserande sjukdom.
6. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
7. Patienter med hypotyreos som går på stabil ersättningsterapi kommer att tillåtas.

8. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling mer än 10 mg per dag av prednison eller motsvarande.

   • Patienter som behöver ersättning för binjurebarksvikt kommer att tillåtas.

9. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som kräver steroider eller aktuell pneumonit.
10. Har en känd historia av aktiv tuberkulos.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. Ansamling av pleura-, ascites- eller perikardvätska som kräver dränering eller diuretika inom 14 dagar före besök 2. Om deltagaren får diuretika av andra skäl är det acceptabelt.
13. Har perifer neuropati > grad 1.
14. Har en känd psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.

15. Har aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

    • Historik av myokardit
    • Historik eller närvaro av allvarliga okontrollerade hjärtarytmier.
    • Kliniskt signifikant vilobradykardi.
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) bestämt med ekokardiogram (ECHO) < 45 % eller multipel gated acquisition scan (MUGA) < 45 %.
    • Något av följande inom 6 månader före början av studiebehandlingarna:

    hjärtinfarkt (MI), svår/instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (CHF), cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA).

16. Patienter med anamnes på infektion med humant immunbristvirus (HIV) måste vara seronegativa.
17. Känd aktiv infektion med hepatit B, hepatit C, SARS-CoV-2 eller andra virusinfektioner som kräver systemisk terapi.
18. Patienter som har en potentiell överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab, trastuzumab, studiekemoterapimedel, rhIL-2 och/eller mot något hjälpämne, murina proteiner eller platinainnehållande produkter. OBS: alla biverkningar som har inträffat på grund av tidigare behandling MÅSTE ha försvunnit till ≤ grad 1 enligt CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5 innan studiestart.
19. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
20. Immuniserad med levande vaccin ≤ 28 dagar före besök 2.
21. Deltagande i studie av undersökningsmedel eller enhet ≤ 28 dagar före besök 2.
22. Patienten är gravid eller ammar.