국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도 접합부(G/GEJ) 선암종 환자에서 Trastuzumab 및 Pembrolizumab과 병용한 CYNK-101

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.

2. 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도 접합부(G/GEJ) 선암종 환자의 1차 치료를 위해 세포학적 또는 조직학적으로 진단이 확인되었습니다.

   • 방문 2 이전 12개월 이상 보조 요법을 받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다. 연구 시작 전에 INDUCTION 요법을 완료하고 (1) 6주기 후 RECIST에 따라 안정적인 질병 또는 (2) RECIST에 따라 진행성 질병으로 최상의 종양 반응을 달성하고 프로토콜에 따라 다른 모든 포함/제외 기준을 충족하는 모든 환자는 LYMPHODEPLETION 및 NK CELL INDUCTION and MAINTENANCE를 계속하기 위해 이 임상 시험에 등록할 자격이 있습니다.

3. 환자는 연구에 참여하기 전에 HER2 발현을 확인하기 위해 생검을 받아야 합니다.

   • HER2 과발현은 HER2 유전자의 증폭을 위한 면역조직화학(IHC) 또는 제자리 혼성화(ISH)에 의해 정의됩니다.
   • 환자는 원발성 또는 전이성 종양에 대해 국소적으로 평가할 때 양성 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 또는 FISH + 단독으로 IHC 3+ 또는 IHC 2+를 가져야 합니다.
   • 종양 조직 병리학의 차이로 인해 HER2 발현[HERCEPTIN 패키지 삽입물; 202120].
4. RECIST 1.1[Eisenhauer EA et al, 200913]에 따라 조사자가 평가한 측정 가능한 질병이 있습니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
6. 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
7. 환자는 연구 시작부터 림프구 고갈의 마지막 투여 후 1년 또는 펨브롤리주맙의 마지막 투여로부터 4개월 또는 트라스투주맙의 마지막 투여로부터 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 나중에 오는 것.
8. MUGA 스캔 또는 Fridericia 방법(남성의 경우 470ms 이하, 여성의 경우 480ms 이하)에 따라 계산된 ECHO 및 QT 간격에 의해 결정된 좌심실 박출률 > 45%로 정의되는 적절한 심장 기능이 있어야 합니다.

9. 다음과 같이 실험실 값으로 적절한 장기 기능을 입증합니다.

   • 혈액학적:

     • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L,
     • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
     • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L

   • 신장:

     o 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥ 50mL/분

   • 간:

     o 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN

     • 예외: 길버트병 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 환자

       o 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN

     • 예외: 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ 5 x ULN.

   • 응집:

     • 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 경우 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우
     • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

제외 기준:

1. 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 질환에 대해 이전에 전신 요법을 받은 환자.
2. 방문 2 이전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상을 입었거나 연구 치료 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상됨.
3. 방문 2 이전 14일 이내에 방사선 요법을 받았습니다.

4. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

   • 예외: 피부의 편평 또는 기저 세포 암종, 표재성 방광암 및 치료가 필요하지 않은 전립선암.

5. 증상이 있거나, 치료를 받지 않았거나, 진행 중인 중추신경계 전이가 있는 환자. CNS 전이 병력이 있는 환자는 7일 이내에 방사선 치료를 받지 않았거나 지난 14일 동안 전뇌 방사선 치료를 받지 않은 경우 자격이 있습니다. 환자는 코르티코스테로이드 또는 항경련제로 지속적인 치료를 받아서는 안 됩니다. 스크리닝 기간 동안 새로운 CNS 전이가 발견된 환자는 방사선 요법 또는 수술을 받아 안정적인 전이성 질환이 발생한 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
6. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
7. 안정적인 대체 요법을 받고 있는 갑상선 기능 저하증 환자는 허용됩니다.

8. 면역결핍 진단을 받았거나 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 10mg 이상의 만성 전신 스테로이드 요법을 받고 있습니다.

   • 부신 기능 부전으로 대체가 필요한 환자는 허용됩니다.

9. 스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있습니다.
10. 활동성 결핵의 알려진 병력이 있습니다.
11. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
12. 방문 2 이전 14일 이내에 배액 또는 이뇨제가 필요한 흉막, 복수 또는 심낭액의 축적. 참가자가 다른 이유로 이뇨제를 받고 있는 경우 허용 가능합니다.
13. 말초 신경병증이 > 1등급입니다.
14. 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.

15. 활동성 또는 임상적으로 유의미한 심장 질환이 있는 경우:

    • 심근염의 병력
    • 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥의 병력 또는 존재.
    • 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥.
    • 심초음파(ECHO) < 45% 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) < 45%에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF).
    • 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

    심근 경색(MI), 중증/불안정 협심증, 울혈성 심부전(CHF), 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA).

16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 환자는 혈청 음성이어야 합니다.
17. B형 간염, C형 간염, SARS-CoV-2 또는 전신 요법이 필요한 기타 바이러스 감염으로 알려진 활동성 감염.
18. 펨브롤리주맙, 트라스투주맙, 연구 화학요법제, rhIL-2 및/또는 모든 부형제, 쥐 단백질 또는 백금 함유 제품에 잠재적인 과민성(3등급 이상)이 있는 환자. 참고: 이전 치료로 인해 발생한 모든 부작용은 연구 등록 전에 CTCAE(NCI 부작용에 대한 일반 용어 기준) 버전 5에 따라 ≤ 등급 1로 해결되어야 합니다.
19. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
20. 방문 2 전 ≤ 28일 동안 생백신으로 면역화됨.
21. 방문 2 이전 ≤ 28일의 시험용 제제 또는 장치의 연구에 참여.
22. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.