CYNK-101 in Kombination mit Trastuzumab und Pembrolizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges (G/GEJ).

Einschlusskriterien:

1. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.

2. Haben Sie eine zytologisch oder histologisch bestätigte Diagnose für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJ).

   • Patienten, die mehr als 12 Monate vor Besuch 2 eine adjuvante Therapie erhalten haben, dürfen an der Studie teilnehmen. Jeder Patient, der vor Studieneintritt ein INDUKTIONS-Schema abgeschlossen und das beste Tumoransprechen entweder als (1) stabile Erkrankung gemäß RECIST nach 6 Zyklen oder (2) progressive Erkrankung gemäß RECIST erzielt hat und alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien gemäß Protokoll erfüllt, wird es sein für die Aufnahme in diese klinische Studie zur Fortsetzung der LYMPHODEPLETION und NK-ZELL-INDUKTION und -ERHALTUNG qualifiziert.

3. Die Patienten müssen sich vor Studieneintritt einer Biopsie zur Bestätigung der HER2-Expression unterziehen.

   • Die HER2-Überexpression wird durch Immunhistochemie (IHC) oder In-situ-Hybridisierung (ISH) zur Amplifikation des HER2-Gens definiert.
   • Patienten müssen entweder IHC 3+ oder IHC 2+ mit einer positiven fluoreszierenden In-situ-Hybridisierung (FISH) oder FISH + allein haben, wie lokal am primären oder metastasierten Tumor beurteilt.
   • Aufgrund von Unterschieden in der Tumorhistopathologie ist die Verwendung von FDA-zugelassenen Tests, die spezifisch für Magenkrebs sind, erforderlich, wenn die HER2-Expression beurteilt wird [HERCEPTIN-Packungsbeilage; 202120].
4. Eine messbare Erkrankung haben, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 [Eisenhauer EA et al, 200913] beurteilt.
5. Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
6. Haben Sie eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten.
7. Die Patientinnen müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Beginn der Studie bis 1 Jahr nach der letzten Dosis der Lymphodepletion oder 4 Monate nach der letzten Dosis von Pembrolizumab oder 6 Monate nach der letzten Dosis von Trastuzumab anzuwenden; was später kommt.
8. Haben Sie eine angemessene Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45%, bestimmt durch MUGA-Scan oder ECHO und QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Methode (≤ 470 ms für Männer und ≤ 480 ms für Frauen).

9. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion durch Laborwerte wie folgt:

   • Hämatologisch:

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
     • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
     • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l

   • Nieren:

     o Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 50 ml/min

   • Leber:

     o Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN

     • Ausnahme: Patienten mit Gilbert-Krankheit Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN

       o Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

     • Ausnahme: AST und ALT ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.

   • Gerinnung:

     • Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, wenn PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
     • aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, wenn PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine vorherige systemische Therapie für eine lokal fortgeschrittene nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankung erhalten haben.
2. Hatte innerhalb von 28 Tagen vor Besuch 2 eine größere Operation, eine offene Biopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung oder erwartete die Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung.
3. Hat sich innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 2 einer Strahlentherapie unterzogen.

4. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.

   • Ausnahmen: Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs und nicht behandlungsbedürftiger Prostatakrebs.

5. Patienten mit symptomatischen, unbehandelten oder aktiv fortschreitenden ZNS-Metastasen. Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen sind geeignet, wenn sie innerhalb von 7 Tagen keine Strahlentherapie oder in den letzten 14 Tagen keine Ganzhirnbestrahlung erhalten haben. Die Patienten sollten keine laufende Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva erhalten. Patienten mit neuen ZNS-Metastasen, die während des Screening-Zeitraums entdeckt wurden, können an der Studie teilnehmen, wenn sie eine Strahlentherapie oder Operation erhalten, die zu einer stabilen Metastasierung führt.
6. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat.
7. Patienten mit Hypothyreose, die eine stabile Ersatztherapie erhalten, sind zugelassen.

8. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie von mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag.

   • Patienten, die einen Ersatz wegen Nebenniereninsuffizienz benötigen, werden zugelassen.

9. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle Pneumonitis erfordert.
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Ansammlung von Pleura-, Aszites- oder Perikardflüssigkeit, die eine Drainage oder Diuretika innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 2 erfordert. Wenn der Teilnehmer aus anderen Gründen Diuretika erhält, ist dies akzeptabel.
13. Hat eine periphere Neuropathie > Grad 1.
14. Hat eine bekannte psychiatrische Störung oder Störung durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.

15. Hat eine aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

    • Geschichte der Myokarditis
    • Vorgeschichte oder Vorhandensein von schweren unkontrollierten Herzrhythmusstörungen.
    • Klinisch signifikante Ruhebradykardie.
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), bestimmt durch Echokardiogramm (ECHO) < 45 % oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) < 45 %.
    • Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlungen:

    Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), Schlaganfall (CVA), transitorische ischämische Attacke (TIA).

16. Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte müssen seronegativ sein.
17. Bekannte aktive Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C, SARS-CoV-2 oder anderen Virusinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
18. Patienten mit einer potenziellen Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab, Trastuzumab, Chemotherapeutika, rhIL-2 und/oder Hilfsstoffe, murine Proteine ​​oder platinhaltige Produkte. HINWEIS: Alle unerwünschten Ereignisse, die aufgrund einer vorherigen Therapie aufgetreten sind, MÜSSEN vor Studieneintritt auf ≤ Grad 1 gemäß CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 5 abgeklungen sein.
19. Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
20. Immunisiert mit Lebendimpfstoff ≤ 28 Tage vor Besuch 2.
21. Teilnahme an der Studie des Prüfpräparats oder -geräts ≤ 28 Tage vor Besuch 2.
22. Die Patientin ist schwanger oder stillt.