CYNK-101 yhdistelmänä trastutsumabin ja pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen HER2-positiivinen maha- tai gastroesofageaaliliitos (G/GEJ) -adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

2. Sinulla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu diagnoosi ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen HER2-positiivinen maha- tai gastroesofageaalisen liitoksen (G/GEJ) adenokarsinooma.

   • Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttihoitoa yli 12 kuukautta ennen käyntiä 2, voivat osallistua tutkimukseen. Jokainen potilas, joka on suorittanut INDUKTIO-ohjelman ennen tutkimukseen tuloa ja saavuttanut parhaan tuumorivasteen joko (1) vakaana sairautena RECIST-kohtaisesti 6 syklin jälkeen tai (2) etenevänä sairautena RECIST-jaksoa kohti ja joka täyttää kaikki muut sisällyttämistä/poissulkemiskriteerit protokollaa kohti kelpoisuus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen jatkaakseen LYMFODEPLETION- ja NK-SOLU-INDUKTIOINTI- ja Ylläpitohoitoa.

3. Potilailta vaaditaan biopsia HER2:n ilmentymisen varmistamiseksi ennen tutkimukseen tuloa.

   • HER2:n yli-ilmentyminen määritellään immunohistokemialla (IHC) tai in situ -hybridisaatiolla (ISH) HER2-geenin monistamiseksi.
   • Potilailla on oltava joko IHC 3+ tai IHC 2+ positiivisella fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai pelkällä FISH+:lla primaarisen tai metastaattisen kasvaimen paikallisesti arvioituna.
   • Kasvaimen histopatologiassa olevien erojen vuoksi HER2-ilmentymistä arvioitaessa vaaditaan FDA:n hyväksymiä mahasyöville tarkoitettuja kokeita [HERCEPTIN pakkausseloste; 202120].
4. Heillä on mitattavissa oleva sairaus, jonka tutkija on arvioinut RECIST 1.1:n mukaisesti [Eisenhauer EA et al, 200913].
5. Suorituskyvyn tila on 0–1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
6. Odotettavissa oleva elinikä on ≥ 6 kuukautta.
7. Potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen alusta alkaen siihen asti, kun viimeisestä lymfodepletioannoksesta on kulunut 1 vuosi tai 4 kuukautta viimeisestä pembrolitsumabiannoksesta tai 6 kuukautta viimeisestä trastutsumabiannoksesta. kumpi tulee myöhemmin.
8. Sinulla on riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi > 45 % määritettynä MUGA-skannauksella tai ECHO:lla ja QT-aika laskettuna Fridericia-menetelmällä (≤ 470 ms miehillä ja ≤ 480 ms naisilla).

9. Osoita elinten riittävä toiminta laboratorioarvoilla seuraavasti:

   • Hematologinen:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
     • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
     • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l

   • Munuaiset:

     o Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥ 50 ml/min

   • Maksa:

     o Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN

     • Poikkeus: Potilaat, joilla Gilbertin taudin kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN

       o Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN

     • Poikkeus: ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.

   • Koagulaatio:

     • Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jos PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
     • aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jos PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattisen sairauden vuoksi.
2. Hänellä on ollut suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen käyntiä 2 tai hän on odottanut suuren leikkauksen tarvetta tutkimushoidon aikana.
3. Hän on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen käyntiä 2.

4. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

   • Poikkeukset: ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa.

5. Potilaat, joilla on oireenmukaisia, hoitamattomia tai aktiivisesti eteneviä keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he eivät ole saaneet sädehoitoa 7 päivän kuluessa tai kokoaivosäteilyä viimeisten 14 päivän aikana. Potilaiden ei tulisi saada jatkuvaa hoitoa kortikosteroideilla tai antikonvulsantteilla. Potilaat, joilla on seulontajakson aikana havaittu uusia keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos he saavat sädehoitoa tai leikkausta, joka johtaa stabiiliin etäpesäkkeisiin.
6. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
7. Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat potilaat, jotka saavat vakaata korvaushoitoa, ovat sallittuja.

8. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa yli 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa.

   • Potilaat, jotka tarvitsevat korvaavan lisämunuaisen vajaatoiminnan, sallitaan.

9. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
10. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Vedenpoistoa tai diureettisia lääkkeitä vaativan keuhkopussin, askites- tai perikardiaalinesteen kerääntyminen 14 päivän sisällä ennen käyntiä 2. Jos osallistuja saa diureettisia lääkkeitä muista syistä, se on hyväksyttävää.
13. Hänellä on perifeerinen neuropatia > aste 1.
14. Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

15. Hänellä on aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    • Myokardiitti historia
    • Vakavien hallitsemattomien sydämen rytmihäiriöiden historia tai olemassaolo.
    • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) määritettynä kaikukardiogrammilla (ECHO) < 45 % tai moniporttikuvauksella (MUGA) < 45 %.
    • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitojen aloittamista:

    sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).

16. Potilaiden, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, on oltava seronegatiivisia.
17. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C, SARS-CoV-2 tai muu virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
18. Potilaat, joilla on mahdollinen yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, trastutsumabille, tutkimuskemoterapiaaineille, rhIL-2:lle ja/tai joillekin apuaineille, hiiren proteiineille tai platinaa sisältäville tuotteille. HUOMAUTUS: kaikkien aiemman hoidon vuoksi ilmenneiden haittatapahtumien TÄYTYY olla hävinnyt ≤ asteeseen 1 CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5 mukaan ennen tutkimukseen tuloa.
19. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
20. Rokotettu elävällä rokotteella ≤ 28 päivää ennen käyntiä 2.
21. Osallistuminen tutkimusaineen tai laitteen tutkimukseen ≤ 28 päivää ennen käyntiä 2.
22. Potilas on raskaana tai imettää.