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重度の脳損傷患者におけるアポモルヒネ (APODoC)

2025年4月10日 更新者：Olivia Gosseries、University of Liege

重度の脳損傷患者におけるアポモルヒネのランダム化比較試験：二重盲検行動および神経画像研究

バックグラウンド：

重度の脳損傷を生き延びた患者は、慢性意識障害 (DoC) を発症する可能性があります。 これらの患者を治療して回復を改善することは、治療の選択肢が少なく非効率的であるため、非常に困難です。 薬理学的治療の中で、強力な直接ドーパミン アゴニストであるアポモルヒネは有望な行動効果を示していますが、その真の有効性とそのメカニズムは不明のままです。 この無作為対照試験は、意識障害のある患者におけるアポモルヒネ皮下注入の効果を検証し、この治療の対象となる神経ネットワークを調査することを目的としています。

方法/デザイン:

二重盲検ランダム化比較試験には 48 人の患者が含まれます。24 人の患者はアポモルヒネ群に、24 人はプラセボ群に無作為に割り当てられます。 治験責任医師と患者は、行われた治療の性質を知りません。

一次転帰は、昏睡回復スケール - 改訂版 (CRS-R) を使用した診断の変化によって測定される治療に対する行動反応として決定されますが、二次転帰測定には侵害受容昏睡スケール - 改訂版 (NCS-R)、障害評価スケールが含まれます。 (DRS)、Wessex Head Injury Matrix (WHIM)、アクチメトリーを使用した概日リズム、脳波検査 (EEG)、陽電子放出断層撮影法 (PET)、および機能的磁気共鳴画像法 (fMRI)。 Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) および CRS-R の電話対応バージョンは、長期のフォローアップに使用されます。

統計分析は、個人レベル（治療前後のデータの比較）およびグループレベル（応答者と非応答者の比較）でのアポモルヒネ治療によって誘発される変化の検出に焦点を当てます。 治療に対する反応は、次の 4 つの異なるレベルで測定されます。 (安静時 fMRI、臨床脳波および高密度脳波) および 4. 概日リズムの変化 (アクチメトリー、体温、24 時間脳波)。

議論：

アポモルヒネは DoC の治療において有望で安全な戦略ですが、有効性、応答集団のプロファイル、および基礎となるメカニズムはまだ決定されていません。 この試験は、マルチモーダルな方法を使用してアポモルヒネへの反応を調査し、行動反応、機能的接続、および代謝の観点からこの薬が標的とする脳ネットワークに新たな光を当てることを可能にする前例のないデータを提供します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

48

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • スペイン
      • Valencia、スペイン、46035
        • まだ募集していません
        • VITHAS
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Enrique Noé, M.D., Ph.D.
  • ベルギー
      • Liege、ベルギー、4000
        • 積極的、募集していない
        • University of Liege
      • Liège、ベルギー、4000
        • 募集
        • Hôpital Valdor - ISoSL
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Céline Aussems, MD
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve、ベルギー、1340
        • 募集
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Nicolas Lejeune, M.D., Ph.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18～80歳。
  • 臨床的に安定しており、呼吸用の医療用人工呼吸器に依存していません。
  • -国際基準に従って、無反応覚醒症候群または最小限の意識状態にあると診断され、過去14日間で少なくとも2つの一貫したCRS-Rに基づいています（過去7日間で1つのCRS-R）.
  • 侮辱から4週間以上。
  • 後天性脳損傷に関連するもの以外に深刻な神経障害がないこと。
  • -過去2週間以内に抗てんかん薬または抗痙縮薬以外の神経薬を使用していません。
  • -過去2週間以内にアポモルヒネ以外のドーパミン作動薬を使用していない.
  • 患者の法定代理人からのインフォームド コンセント (患者が回復した場合は、その同意も得られます)。

除外基準:

  • ドーパミン アゴニストまたはアンタゴニストの使用 (例: アマンタジン、ブロモクリプチン、l-ドーパ、プラミペキソール、ロピニロール、アンフェタミン、ブプロピオン、メチルフェニデート/リスペリドン、ハロペリドール、クロルプロマジン、フルペンチキソール、クロザピン、オランザピン、クエチアピン) を過去 4 週間または 4 半減期に使用した。
  • QT間隔の大幅な延長が知られている薬物の使用（例： クラス 1 抗不整脈薬、ソタロール、マクロライド、キノロン、抗精神病薬、三環系抗うつ薬。 メタドン、クロロキン、キニーネ)
  • 480 ミリ秒を超える補正 QT 間隔 (過去 14 日間に記録された標準 12 誘導心電図でバゼットの式を使用して計算)、または不整脈のその他の危険因子 (うっ血性心不全、重度の肝障害、または重大な電解質障害)。
  • -以前の神経学的機能障害の病歴。
  • -MRI、EEG、またはPETの禁忌（例：電子埋め込みデバイス、活動性てんかん、外部脳室ドレーン）。
  • 硝酸塩または他の血管拡張剤、バルビツレート、モルヒネおよび関連薬物などの中枢神経系作用剤の使用 (相対的除外基準)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アポモルヒネ

アポモルヒネ塩酸塩の皮下注入、1 日 12 時間、30 日間: 0 から 4 mg/h (5 日間) の滴定段階、4 mg/h の維持段階、耐性に応じて 6 mg/h まで増加する可能性のある滴定-維持段階(18日)。

ドンペリドン 20mg t.i.d/os (または胃管経由) は、一般的な副作用を軽減するために、アポモルヒネの開始の 2 日前に開始され、副作用がない場合のオプションの漸減の少なくとも 7 日前に維持されます。
薬：アポモルヒネ塩酸塩 5mg/ml
外部持続皮下注入ポンプを使用して投与される製品。
プラセボコンパレーター：等張生理食塩水
アポモルヒネについて記載された投与手順に続く塩化ナトリウム注入
他の：塩化ナトリウム 9mg/ml
外部持続皮下注入ポンプを使用して投与される製品。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインの昏睡回復スケールからの変更 - 改訂版 (CRS-R)
時間枠：最長 90 日 (5 CRS-R ベースライン、5 CRS-R 治療、5 CRS-R フォローアップ)
CRS-R は、意識障害のある患者を評価するために設計された、標準化された検証済みの神経行動尺度です。 聴覚機能（0～4点）、視覚機能（0～5点）、運動機能（0～6点）、口運動/言語機能（0～3点）、コミュニケーション（0～2点）の6つのサブスケールに分けられます。ポイント)、覚醒 (0-3 ポイント)。 サブスコアを合計して、0 ～ 23 ポイントの範囲の合計スコアを計算します。 スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。 さらに重要なことは、さまざまなサブスケールの特定の項目の存在に基づいて (合計スコアに関係なく)、患者の診断 (昏睡、UWS、MCS-、MCS+、EMCS) を提供することです。 分析では、アポモルヒネ治療前、治療中、治療後の診断の変化、合計スコアの変化、および各サブスコアの変化を探します。
最長 90 日 (5 CRS-R ベースライン、5 CRS-R 治療、5 CRS-R フォローアップ)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン痛覚昏睡スケールからの変更 - 改訂版 (NCS-R)
時間枠：最大 90 日間 (NCS-R ベースライン 5 回、NCS-R 治療 5 回、NCS-R フォローアップ 5 回)
NCS-R は、機能的なコミュニケーションができない意識障害を持つ患者の痛みの知覚を評価するために設計された、標準化された検証済みの尺度です。 それは、運動反応（0～3点）、言語反応（0～3点）、表情（0～3点）の3つのサブスケールに分けられます。 サブスコアを合計して、0 ～ 9 ポイントの合計スコアを計算します。 スコアが高いほど、痛みの知覚が高いことを示します。 分析では、治療前、治療中、治療後の合計スコアの変化と各サブスコアの変化を探します。
最大 90 日間 (NCS-R ベースライン 5 回、NCS-R 治療 5 回、NCS-R フォローアップ 5 回)
ベースライン障害評価尺度 (DRS) からの変更
時間枠：最大 90 日間 (DRS ベースライン 5 回、DRS 治療 5 回、DRS フォローアップ 5 回)
DRS は、患者の機能障害やハンディキャップを含む障害を評価するために設計された検証済みの尺度です。 開眼（0～3点）、コミュニケーション能力（0～4点）、運動反応（0～5点）、摂食（0～3点）、排泄（0～3点）の8つのサブスケールに分けられます。 、身だしなみ (0 ～ 3 ポイント)、機能レベル (0 ～ 5 ポイント)、雇用適性 (0 ～ 3 ポイント)。 サブスコアを合計して、0 ～ 29 ポイントの合計スコアを計算します。 スコアが高いほど、障害が高いことを示します。 分析では、治療前、治療中、治療後の合計スコアの変化を調べます。
最大 90 日間 (DRS ベースライン 5 回、DRS 治療 5 回、DRS フォローアップ 5 回)
ベースライン ウェセックス頭部損傷マトリックス (WHIM) からの変更
時間枠：最大 90 日間 (5 WHIM ベースライン、5 WHIM 治療、5 WHIM フォローアップ)
WHIM は、意識障害のある患者の回復を評価するために設計された検証済みのマトリックスです。 コミュニケーション能力、認知スキル、社会的相互作用をカバーする62の連続した項目で構成されています。 達成項目の総数と最高達成項目が記録されます。 分析では、治療前、治療中、治療後の合計数と最高達成項目の変化を探します。
最大 90 日間 (5 WHIM ベースライン、5 WHIM 治療、5 WHIM フォローアップ)
ベースライン概日リズムからの変化
時間枠：最長90日（入会から常時収録）
手首のアクティグラフは、24 時間前後の振動を伴う生物学的時間リズムの期間に対応する概日リズム (分単位で測定) を計算するために、手足の動きに関するデータを記録しました。
最長90日（入会から常時収録）
機能的磁気共鳴画像法 (fMRI)
時間枠：最長90日間（治療開始前および治療終了後のfMRI）
関心領域 (ここでは、線条体、淡蒼球内部、視床、および前頭前皮質) と他のすべての脳ボクセルからの時間経過との間のシード ボクセル アプローチを使用した MRI 機能的接続。
最長90日間（治療開始前および治療終了後のfMRI）
陽電子放出断層撮影法 (PET)
時間枠：最長90日間（治療開始前と治療終了後のPET）
フルオロデオキシグルコースの標準化された取り込み値を使用した PET シグナルの定量化。
最長90日間（治療開始前と治療終了後のPET）
従来の脳波検査 (cEEG)
時間枠：最大 90 日 (4 つの cEEG ベースライン、5 つの cEEG 治療、5 つの cEEG フォローアップ)
固定帯域内の EEG スペクトル パワー、またはスペクトル接続の中央値とグラフ理論トポロジ メトリック (クラスタリング係数、経路長、モジュール性、参加係数) を使用した動的接続。
最大 90 日 (4 つの cEEG ベースライン、5 つの cEEG 治療、5 つの cEEG フォローアップ)
24 時間脳波 (24 時間 EEG)
時間枠：最大 90 日間 (治療開始前および治療終了後の 24 時間脳波)
昼と夜の睡眠サイクルの数と、睡眠の各段階で費やされた時間を計算するための 24 時間の EEG 記録。
最大 90 日間 (治療開始前および治療終了後の 24 時間脳波)
高密度脳波検査 (HD-EEG)
時間枠：最大90日間（治療開始前および治療終了後のHD-EEG）
120 の EEG マーカーを使用した機械学習アプローチに基づいて、意識の兆候がある確率を与える多変量分類器。
最大90日間（治療開始前および治療終了後のHD-EEG）
Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E)
時間枠：治療後 6 ヶ月から治療後 24 ヶ月まで (GOS-E は 6 ヶ月、12 ヶ月、24 ヶ月)

GOS-E は、意識障害のある患者の機能転帰を評価するために設計された、標準化された検証済みの尺度です。 これは、1 (死亡) から 8 (上向きの良好な回復) までの単一のスコアです。 スコアが高いほど、機能回復が高いことを示します。 患者またはその家族との電話連絡により遠隔で実施されます。

分析では、アポモルヒネ治療に対する応答者と非応答者の間のGOS-Eスコアの違い、および個々の患者内の時間の違いを調べます。
治療後 6 ヶ月から治療後 24 ヶ月まで (GOS-E は 6 ヶ月、12 ヶ月、24 ヶ月)
電話対応CRS-R
時間枠：治療後 6 か月から治療後 24 か月まで (6 か月、12 か月、24 か月の電話適応 CRS-R)

電話対応の CRS-R は、意識障害のある患者をリモートで評価するために設計されたスケールです。 CRS-Rとは異なり、サブコアやトータルスコアを含まず、CRS-Rと同じ診断項目で患者の臨床診断（昏睡、UWS、MCS-、MCS+、EMCS）を提供します。

分析では、アポモルヒネ治療に対する応答者と非応答者の間の電話対応 CRS-R 診断の違い、および個々の患者内の時間の違いを調べます。
治療後 6 か月から治療後 24 か月まで (6 か月、12 か月、24 か月の電話適応 CRS-R)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Liege

協力者

Centre Hospitalier Neurologique William Lennox (Belgium)
Hôpital Valdor - ISoSL (Belgium)
VITHAS hospitales (Spain)

捜査官

  • 主任研究者：Olivia Gosseries, Ph.D.、University of Liege
  • スタディディレクター：Steven Laureys, M.D., Ph.D.、University Hospital of Liege

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月18日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年12月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月16日

最初の投稿 (実際)

2022年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月10日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2017/81b

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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