Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Apomorfin u pacientů s těžkým poraněním mozku (APODoC)

10. dubna 2025 aktualizováno: Olivia Gosseries, University of Liege

Randomizovaná kontrolovaná studie apomorfinu u pacientů s těžkým poraněním mozku: dvojitě zaslepená behaviorální a neurozobrazovací studie

Pozadí:

U pacientů, kteří přežijí těžké poranění mozku, se mohou vyvinout chronické poruchy vědomí (DoC). Léčba těchto pacientů ke zlepšení zotavení je extrémně náročná kvůli vzácným a neefektivním terapeutickým možnostem. Mezi farmakologickými léčbami vykazuje slibné behaviorální účinky apomorfin, silný přímý agonista dopaminu, ale jeho skutečná účinnost a mechanismus zůstávají neznámé. Tato randomizovaná kontrolovaná studie si klade za cíl ověřit účinky subkutánní infuze apomorfinu u pacientů s poruchami vědomí a prozkoumat neuronové sítě, na které je tato léčba zaměřena.

Metody/design:

Dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie bude zahrnovat 48 pacientů: 24 pacientů bude náhodně rozděleno do skupiny s apomorfinem a 24 do skupiny s placebem. Vyšetřovatelé a pacienti nebudou vědět o povaze poskytnuté léčby.

Primární výsledek bude určen jako behaviorální reakce na léčbu měřená změnami diagnózy pomocí stupnice zotavení z kómatu – revidovaná (CRS-R), zatímco sekundární výsledná měření budou zahrnovat škálu nocicepčního kómatu – revidovanou (NCS-R), stupnici hodnocení postižení (DRS), Wessex Head Injury Matrix (WHIM), cirkadiánní rytmus pomocí aktimetrie, elektroencefalografie (EEG), pozitronové emisní tomografie (PET) a funkční magnetické rezonance (fMRI). Pro dlouhodobé sledování bude použita Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) a verze CRS-R upravená pro telefon.

Statistické analýzy se zaměří na detekci změn vyvolaných léčbou apomorfinem na individuální úrovni (srovnání dat před a po léčbě) a na skupinové úrovni (srovnání respondérů s nereagujícími). Odpověď na léčbu bude měřena na čtyřech různých úrovních: 1. behaviorální odpověď (CRS-R, NCS-R, DRS, WHIM, GOS-E, telefon CRS-R), 2. metabolismus mozku (PET), 3. připojení k síti (fMRI v klidovém stavu, klinické EEG a EEG s vysokou hustotou) a 4. Změny cirkadiánního rytmu (aktimetrie, tělesná teplota, 24h-EEG).

Diskuse:

Apomorfin je slibnou a bezpečnou strategií pro léčbu DoC, ale účinnost, profil odpovídající populace a základní mechanismus musí být ještě stanoveny. Tato studie poskytne bezprecedentní data, která umožní zkoumat odpověď na apomorfin pomocí multimodálních metod a vrhnou nové světlo na mozkové sítě, na které je tento lék zaměřen, z hlediska behaviorální reakce, funkční konektivity a metabolismu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Belgie
      • Liege, Belgie, 4000
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Liege
      • Liège, Belgie, 4000
        • Nábor
        • Hôpital Valdor - ISoSL
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Céline Aussems, MD
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgie, 1340
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nicolas Lejeune, M.D., Ph.D.
  • Španělsko
      • Valencia, Španělsko, 46035
        • Zatím nenabíráme
        • VITHAS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Enrique Noé, M.D., Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18-80 let.
  • Klinicky stabilní, při dýchání není závislý na lékařských ventilátorech.
  • Diagnostikován jako syndrom nereagující bdělosti nebo stav s minimálním vědomím podle mezinárodních kritérií a na základě alespoň 2 konzistentních CRS-R za posledních 14 dní (jeden CRS-R za posledních 7 dní).
  • Více než 4 týdny po urážce.
  • Žádná vážná neurologická poškození jiná než související s jejich získaným poraněním mozku.
  • Žádné jiné neurologické léky než antiepileptika nebo léky proti spasticitě během posledních dvou týdnů.
  • Žádné jiné dopaminergní léky než apomorfin během posledních dvou týdnů.
  • Informovaný souhlas zákonného zástupce pacienta (pokud se pacienti uzdraví, bude také získán jejich souhlas).

Kritéria vyloučení:

  • Použití agonistů nebo antagonistů dopaminu (např. amantadin, bromokriptin, l-dopa, pramipexol, ropinirol, amfetamin, bupropion, methylfenidat/risperidon, haloperidol, chlorpromazin, flupentixol, klozapin, olanzapin, quetiapin) v posledních 4 týdnech nebo 4 poločasech léčby.
  • Užívání léků se známým významným prodloužením QT intervalu (např. antiarytmika třídy 1, sotalol, makrolidy, chinolony, antipsychotika, tricyklická antidepresiva. metadon, chlorochin, chinin)
  • Korigovaný QT interval nad 480 ms (vypočtený pomocí Bazettova vzorce na standardním 12svodovém EKG zaznamenaném v posledních 14 dnech) nebo jiné rizikové faktory pro arytmii (městnavé srdeční selhání, závažné poškození jater nebo významné poruchy elektrolytů).
  • Anamnéza předchozího neurologického funkčního poškození.
  • Kontraindikace MRI, EEG nebo PET (např. elektronické implantované přístroje, aktivní epilepsie, zevní komorový drén).
  • Použití nitrátů nebo jiných vazodilatátorů, látek působících na centrální nervový systém, jako jsou barbituráty, morfin a podobné léky (relativní vylučovací kritérium)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Apomorfin

Apomorfin hydrochlorid subkutánní infuze 12 hodin denně po dobu 30 dnů: titrační fáze od 0 do 4 mg/h (5 dnů), udržovací fáze při 4 mg/h, titračně-udržovací fáze s možným zvýšením až na 6 mg/h v závislosti na toleranci (18 dní).

Domperidon 20 mg t.i.d per os (nebo žaludeční sondou) bude zahájen ke snížení běžných vedlejších účinků 2 dny před zahájením podávání apomorfinu a bude udržován alespoň 7 dní před případným snižováním vedlejších účinků při absenci.
Lék: Apomorfin hydrochlorid 5 mg/ml
Přípravek se podává pomocí externí kontinuální subkutánní infuzní pumpy.
Komparátor placeba: Izotonický fyziologický roztok
Infuze chloridu sodného podle postupu podávání popsaného pro apomorfin
Jiný: Chlorid sodný 9 mg/ml
Přípravek se podává pomocí externí kontinuální subkutánní infuzní pumpy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní škály zotavení z kómy – revidováno (CRS-R)
Časové okno: až 90 dní (5 CRS-R výchozí, 5 CRS-R léčba, 5 CRS-R sledování)
CRS-R je standardizovaná validovaná neurobehaviorální škála určená k hodnocení pacientů s poruchami vědomí. Je rozdělena do 6 subškál: Sluchová funkce (0-4 body), Vizuální funkce (0-5 bodů), Motorická funkce (0-6 bodů), Oromotorická/verbální funkce (0-3 body), Komunikace (0-2). body), Arousal (0-3 body). Dílčí skóre se sečtou a vypočítá se celkové skóre v rozmezí od 0 do 23 bodů. Vyšší skóre znamená lepší funkce. Ještě důležitější je, že poskytuje pacientovu diagnózu (koma, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) na základě přítomnosti specifických položek v různých subškálách (bez ohledu na celkové skóre). Analýzy budou hledat změny diagnózy, změny celkového skóre a změny každého dílčího skóre před, během a po léčbě apomorfinem.
až 90 dní (5 CRS-R výchozí, 5 CRS-R léčba, 5 CRS-R sledování)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní škály Nociception Coma Scale – revidovaná (NCS-R)
Časové okno: až 90 dní (5 NCS-R výchozí, 5 NCS-R léčba, 5 NCS-R následné sledování)
NCS-R je standardizovaná validovaná škála určená k hodnocení vnímání bolesti u pacientů s poruchami vědomí neschopnými funkčně komunikovat. Je rozdělena do 3 subškál: Motorická odezva (0-3 body), Verbální odezva (0-3 body) a Výraz obličeje (0-3 body). Dílčí skóre se sečtou a vypočítá se celkové skóre v rozmezí od 0 do 9 bodů. Vyšší skóre ukazuje na vyšší vnímání bolesti. Analýzy budou hledat změny celkového skóre a změny každého dílčího skóre před, během a po léčbě.
až 90 dní (5 NCS-R výchozí, 5 NCS-R léčba, 5 NCS-R následné sledování)
Změna oproti základní stupnici postižení (DRS)
Časové okno: až 90 dní (5 výchozích hodnot DRS, 5 ošetření DRS, 5 sledování DRS)
DRS je validovaná škála navržená pro hodnocení invalidity včetně postižení a handicapu pacientů. Je rozdělena do 8 subškál: otevření očí (0-3 body), komunikační schopnost (0-4 body), motorická odezva (0-5 bodů), krmení (0-3 body), toaleta (0-3 body) , péče (0-3 body), úroveň fungování (0-5 bodů) a zaměstnatelnost (0-3 body). Dílčí skóre se sečtou a vypočítá se celkové skóre v rozmezí od 0 do 29 bodů. Vyšší skóre ukazuje na vyšší postižení. Analýzy budou hledat změny celkového skóre před, během a po léčbě.
až 90 dní (5 výchozích hodnot DRS, 5 ošetření DRS, 5 sledování DRS)
Změna od základní Wessex Head Injury Matrix (WHIM)
Časové okno: až 90 dní (5 WHIM výchozích, 5 WHIM ošetření, 5 WHIM následného sledování)
WHIM je validovaná matrice navržená k posouzení zotavení u pacientů s poruchami vědomí. Skládá se z 62 po sobě jdoucích položek pokrývajících komunikační schopnosti, kognitivní dovednosti a sociální interakci. Eviduje se celkový počet dosažených položek a nejvyšší dosažená položka. Analýzy budou hledat změny celkového počtu a nejvyšší dosažené položky před, během a po léčbě.
až 90 dní (5 WHIM výchozích, 5 WHIM ošetření, 5 WHIM následného sledování)
Změna od základního cirkadiánního rytmu
Časové okno: až 90 dní (nepřetržitý záznam od registrace)
Aktigraf zápěstí zaznamenával údaje o pohybech končetin pro výpočet cirkadiánního rytmu (měřeno v minutách) odpovídající periodě biologických časových rytmů s oscilacemi kolem 24 hodin.
až 90 dní (nepřetržitý záznam od registrace)
funkční magnetická rezonance (fMRI)
Časové okno: až 90 dní (fMRI před zahájením léčby a po jejím ukončení)
Funkční konektivita MRI využívající přístup seed-voxel, mezi zájmovými oblastmi (zde: striatum, globus pallidus interna, thalamus a prefrontální kůra) a časový průběh ze všech ostatních mozkových voxelů.
až 90 dní (fMRI před zahájením léčby a po jejím ukončení)
Pozitronová emisní tomografie (PET)
Časové okno: až 90 dní (PET před zahájením léčby a po jejím ukončení)
Kvantifikace PET signálu pomocí standardizovaných hodnot vychytávání fluorodeoxyglukózy.
až 90 dní (PET před zahájením léčby a po jejím ukončení)
Konvenční elektroencefalografie (cEEG)
Časové okno: až 90 dní (4 výchozí hodnoty cEEG, 5 léčba cEEG, 5 sledování cEEG)
Spektrální výkon EEG v pevných pásmech nebo dynamická konektivita využívající mediánovou spektrální konektivitu a metriky topologie grafové teorie (koeficient shlukování, délka cesty, modularita a koeficient účasti).
až 90 dní (4 výchozí hodnoty cEEG, 5 léčba cEEG, 5 sledování cEEG)
24hodinová elektroencefalografie (24h EEG)
Časové okno: až 90 dní (24h EEG před zahájením léčby a po jejím ukončení)
24hodinové záznamy EEG pro výpočet počtu spánkových cyklů během dne a noci a také doby strávené v každé fázi spánku.
až 90 dní (24h EEG před zahájením léčby a po jejím ukončení)
Elektroencefalografie s vysokou hustotou (HD-EEG)
Časové okno: až 90 dnů (HD-EEG před zahájením léčby a po jejím ukončení)
Vícerozměrný klasifikátor poskytující pravděpodobnost, že budete mít známky vědomí na základě přístupu strojového učení pomocí 120 EEG markerů.
až 90 dnů (HD-EEG před zahájením léčby a po jejím ukončení)
Glasgow Outcome Scale – Extended (GOS-E)
Časové okno: od 6 měsíců po léčbě do 24 měsíců po léčbě (GOS-E v 6 měsících, 12 měsících a 24 měsících)

GOS-E je standardizovaná validovaná škála určená k hodnocení funkčních výsledků pacientů s poruchami vědomí. Je to jediné skóre v rozmezí od 1 (mrtvý) do 8 (horní dobré zotavení). Vyšší skóre ukazuje na vyšší funkční zotavení. Provede se na dálku telefonickým kontaktem s pacientem nebo jeho příbuznými.

Analýzy se zaměří na rozdíly ve skóre GOS-E mezi respondéry a nereagujícími na léčbu apomorfinem, jakož i na rozdíly v čase u jednotlivých pacientů.
od 6 měsíců po léčbě do 24 měsíců po léčbě (GOS-E v 6 měsících, 12 měsících a 24 měsících)
CRS-R přizpůsobený pro telefon
Časové okno: od 6 měsíců po léčbě do 24 měsíců po léčbě (telefonicky přizpůsobený CRS-R v 6 měsících, 12 měsících a 24 měsících)

CRS-R přizpůsobená telefonu je škála navržená pro dálkové hodnocení pacientů s poruchami vědomí. Na rozdíl od CRS-R nezahrnuje dílčí jádra ani celkové skóre, ale poskytuje klinickou diagnózu pacienta (kóma, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) pomocí stejných diagnostických položek jako CRS-R.

Analýzy se zaměří na rozdíly v diagnóze CRS-R přizpůsobené na telefon mezi pacienty, kteří reagují na léčbu apomorfinem a nereagují na ni, a také na rozdíly v čase u jednotlivých pacientů.
od 6 měsíců po léčbě do 24 měsíců po léčbě (telefonicky přizpůsobený CRS-R v 6 měsících, 12 měsících a 24 měsících)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Liege

Spolupracovníci

Centre Hospitalier Neurologique William Lennox (Belgium)
Hôpital Valdor - ISoSL (Belgium)
VITHAS hospitales (Spain)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olivia Gosseries, Ph.D., University of Liege
  • Ředitel studie: Steven Laureys, M.D., Ph.D., University Hospital of Liege

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017/81b

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit