Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Apomorfina u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem mózgu (APODoC)

10 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Olivia Gosseries, University of Liege

Randomizowana, kontrolowana próba apomorfiny u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem mózgu: podwójnie ślepe badanie behawioralne i neuroobrazowe

Tło:

U pacjentów, którzy przeżyli ciężkie uszkodzenie mózgu, mogą rozwinąć się przewlekłe zaburzenia świadomości (DoC). Leczenie tych pacjentów w celu poprawy powrotu do zdrowia jest niezwykle trudne ze względu na ograniczone i nieskuteczne opcje terapeutyczne. Wśród terapii farmakologicznych apomorfina, silny bezpośredni agonista dopaminy, wykazywała obiecujące efekty behawioralne, ale jej prawdziwa skuteczność i mechanizm pozostają nieznane. To randomizowane, kontrolowane badanie ma na celu zweryfikowanie skutków podskórnego wlewu apomorfiny u pacjentów z zaburzeniami świadomości i zbadanie sieci neuronowych, na które ukierunkowane jest to leczenie.

Metody/projekt:

Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba obejmie 48 pacjentów: 24 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy apomorfiny, a 24 do grupy placebo. Badacze i pacjenci nie będą świadomi natury zastosowanego leczenia.

Pierwotny wynik zostanie określony jako odpowiedź behawioralna na leczenie mierzona zmianami diagnozy przy użyciu Skali Wyzdrowienia ze Śpiączki - Poprawiona (CRS-R), podczas gdy drugorzędne miary wyniku będą obejmować Skalę Nocycepcji Śpiączki - Poprawioną (NCS-R), Skalę Oceny Niepełnosprawności (DRS), Wessex Head Injury Matrix (WHIM), rytm okołodobowy z wykorzystaniem aktymetrii, elektroencefalografia (EEG), pozytronowa tomografia emisyjna (PET) oraz funkcjonalny rezonans magnetyczny (fMRI). Skala Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) oraz przystosowana do telefonu wersja CRS-R będą wykorzystywane do długoterminowej obserwacji.

Analizy statystyczne skupią się na wykrywaniu zmian wywołanych przez leczenie apomorfiną na poziomie indywidualnym (porównanie danych przed i po leczeniu) oraz na poziomie grupowym (porównanie osób reagujących i niereagujących). Odpowiedź na leczenie będzie mierzona na czterech różnych poziomach: 1. reakcja behawioralna (CRS-R, NCS-R, DRS, WHIM, GOS-E, telefon CRS-R), 2. metabolizm mózgu (PET), 3. łączność sieciowa (fMRI w spoczynku, kliniczny EEG i EEG o wysokiej gęstości) oraz 4. Zmiany rytmu okołodobowego (aktymetria, temperatura ciała, 24h-EEG).

Dyskusja:

Apomorfina jest obiecującą i bezpieczną strategią leczenia DoC, ale skuteczność, profil populacji reagującej i mechanizm leżący u podstaw pozostają do ustalenia. Ta próba dostarczy bezprecedensowych danych, które pozwolą zbadać reakcję na apomorfinę przy użyciu metod multimodalnych i rzucić nowe światło na sieci mózgowe, na które jest ukierunkowany ten lek, pod względem reakcji behawioralnej, łączności funkcjonalnej i metabolizmu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Liege, Belgia, 4000
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Liege
      • Liège, Belgia, 4000
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Valdor - ISoSL
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Céline Aussems, MD
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgia, 1340
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nicolas Lejeune, M.D., Ph.D.
  • Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania, 46035
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • VITHAS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Enrique Noé, M.D., Ph.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18-80 lat.
  • Klinicznie stabilny, oddychanie niezależne od respiratorów medycznych.
  • Zdiagnozowano zespół czuwania bez odpowiedzi lub stan minimalnej świadomości zgodnie z międzynarodowymi kryteriami i na podstawie co najmniej 2 zgodnych CRS-R w ciągu ostatnich 14 dni (jeden CRS-R w ciągu ostatnich 7 dni).
  • Ponad 4 tygodnie po zniewadze.
  • Brak poważnych zaburzeń neurologicznych innych niż związane z nabytym uszkodzeniem mózgu.
  • Brak leków neurologicznych innych niż leki przeciwpadaczkowe lub przeciwspastyczne w ciągu ostatnich dwóch tygodni.
  • Brak stosowania leków dopaminergicznych innych niż apomorfina w ciągu ostatnich dwóch tygodni.
  • Świadoma zgoda przedstawiciela prawnego pacjenta (w przypadku wyzdrowienia pacjenta uzyskana zostanie również jego zgoda).

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie agonistów lub antagonistów dopaminy (np. amantadyna, bromokryptyna, l-dopa, pramipeksol, ropinirol, amfetamina, bupropion, metylofenidat/risperidon, haloperydol, chlorpromazyna, flupentiksol, klozapina, olanzapina, kwetiapina) w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 4 okresów półtrwania leku.
  • Stosowanie leków o znanym znacznym wydłużeniu odstępu QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy 1, sotalol, makrolidy, chinolony, leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. metadon, chlorochina, chinina)
  • Skorygowany odstęp QT powyżej 480 ms (obliczony za pomocą wzoru Bazetta na podstawie standardowego 12-odprowadzeniowego EKG zarejestrowanego w ciągu ostatnich 14 dni) lub inne czynniki ryzyka arytmii (zastoinowa niewydolność serca, ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub znaczne zaburzenia elektrolitowe).
  • Historia wcześniejszego neurologicznego upośledzenia czynnościowego.
  • Przeciwwskazania do MRI, EEG lub PET (np. wszczepione urządzenia elektroniczne, aktywna padaczka, zewnętrzny drenaż komorowy).
  • Stosowanie azotanów lub innych środków rozszerzających naczynia krwionośne, środków działających na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak barbiturany, morfina i podobnych leków (względne kryterium wykluczenia)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Apomorfina

Chlorowodorek apomorfiny we wlewie podskórnym 12 godzin dziennie przez 30 dni: faza miareczkowania od 0 do 4 mg/h (5 dni), faza podtrzymująca 4 mg/h, faza miareczkowania-podtrzymująca z możliwością zwiększenia do 6 mg/h w zależności od tolerancji (18 dni).

Domperidon 20 mg 3 razy dziennie doustnie (lub przez sondę żołądkową) zostanie rozpoczęty w celu zmniejszenia częstych działań niepożądanych na 2 dni przed rozpoczęciem podawania apomorfiny i utrzymany przez co najmniej 7 dni przed ewentualnym zmniejszeniem w przypadku braku działań niepożądanych.
Lek: Chlorowodorek apomorfiny 5 mg/ml
Produkt podawać za pomocą zewnętrznej pompy do ciągłej infuzji podskórnej.
Komparator placebo: Izotoniczna sól fizjologiczna
Wlew chlorku sodu zgodnie z procedurą podawania opisaną dla apomorfiny
Inny: Chlorek sodu 9 mg/ml
Produkt podawać za pomocą zewnętrznej pompy do ciągłej infuzji podskórnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wyjściowej skali odzyskiwania śpiączki — poprawiona (CRS-R)
Ramy czasowe: do 90 dni (5 punktów wyjściowych CRS-R, 5 zabiegów CRS-R, 5 obserwacji CRS-R)
CRS-R to wystandaryzowana, zwalidowana skala neurobehawioralna przeznaczona do oceny pacjentów z zaburzeniami świadomości. Jest on podzielony na 6 podskal: funkcja słuchowa (0-4 punkty), funkcja wzrokowa (0-5 punktów), funkcja motoryczna (0-6 punktów), funkcja oromotoryczna/werbalna (0-3 punkty), komunikacja (0-2 punkty). punktów), Pobudzenie (0-3 punkty). Wyniki cząstkowe są sumowane, aby obliczyć całkowity wynik w zakresie od 0 do 23 punktów. Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcje. Co ważniejsze, zapewnia diagnozę pacjenta (śpiączka, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) na podstawie obecności określonych pozycji w różnych podskalach (niezależnie od wyniku całkowitego). Analizy będą poszukiwać zmian diagnozy, zmian całkowitego wyniku i zmian każdego wyniku cząstkowego przed, w trakcie i po leczeniu apomorfiną.
do 90 dni (5 punktów wyjściowych CRS-R, 5 zabiegów CRS-R, 5 obserwacji CRS-R)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wyjściowej skali śpiączki nocycepcji — poprawiona (NCS-R)
Ramy czasowe: do 90 dni (5 punktów wyjściowych NCS-R, 5 zabiegów NCS-R, 5 obserwacji kontrolnych NCS-R)
NCS-R to wystandaryzowana, zwalidowana skala przeznaczona do oceny odczuwania bólu u pacjentów z zaburzeniami świadomości niezdolnymi do funkcjonalnego komunikowania się. Jest on podzielony na 3 podskale: Reakcja Motoryczna (0-3 punkty), Reakcja Werbalna (0-3 punkty) i Wyraz twarzy (0-3 punkty). Wyniki cząstkowe są sumowane, aby obliczyć całkowity wynik w zakresie od 0 do 9 punktów. Wyższe wyniki wskazują na wyższą percepcję bólu. Analizy będą szukać zmian całkowitego wyniku i zmian każdego wyniku cząstkowego przed, w trakcie i po leczeniu.
do 90 dni (5 punktów wyjściowych NCS-R, 5 zabiegów NCS-R, 5 obserwacji kontrolnych NCS-R)
Zmiana w stosunku do wyjściowej skali oceny niepełnosprawności (DRS)
Ramy czasowe: do 90 dni (5 linii bazowych DRS, 5 zabiegów DRS, 5 obserwacji DRS)
DRS jest zwalidowaną skalą przeznaczoną do oceny niepełnosprawności, w tym upośledzenia i upośledzenia pacjentów. Dzieli się na 8 podskal: otwieranie oczu (0-3 pkt), zdolność komunikowania się (0-4 pkt), reakcja motoryczna (0-5 pkt), karmienie (0-3 pkt), korzystanie z toalety (0-3 pkt) , uwodzenie (0-3 pkt), poziom funkcjonowania (0-5 pkt) oraz zatrudnialność (0-3 pkt). Wyniki cząstkowe są sumowane, aby obliczyć całkowity wynik w zakresie od 0 do 29 punktów. Wyższe wyniki wskazują na wyższą niepełnosprawność. Analizy będą szukać zmian całkowitego wyniku przed, w trakcie i po leczeniu.
do 90 dni (5 linii bazowych DRS, 5 zabiegów DRS, 5 obserwacji DRS)
Zmiana w stosunku do wyjściowej macierzy urazów głowy Wessex (WHIM)
Ramy czasowe: do 90 dni (5 linii bazowych WHIM, 5 zabiegów WHIM, 5 obserwacji kontrolnych WHIM)
WHIM to zwalidowana macierz przeznaczona do oceny powrotu do zdrowia u pacjentów z zaburzeniami świadomości. Składa się z 62 następujących po sobie pozycji obejmujących zdolności komunikacyjne, zdolności poznawcze i interakcje społeczne. Rejestrowana jest całkowita liczba zdobytych pozycji i najwyższa zdobyta pozycja. Analizy będą poszukiwać zmian całkowitej liczby i najwyższych osiągniętych pozycji przed, w trakcie i po leczeniu.
do 90 dni (5 linii bazowych WHIM, 5 zabiegów WHIM, 5 obserwacji kontrolnych WHIM)
Zmiana od podstawowego rytmu okołodobowego
Ramy czasowe: do 90 dni (nagrywanie ciągłe od rejestracji)
Aktywograf nadgarstka rejestrował dane dotyczące ruchów kończyn w celu obliczenia rytmu okołodobowego (mierzonego w minutach) odpowiadającego okresowi biologicznych rytmów czasowych z oscylacjami około 24 godzin.
do 90 dni (nagrywanie ciągłe od rejestracji)
funkcjonalny rezonans magnetyczny (fMRI)
Ramy czasowe: do 90 dni (fMRI przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu)
Funkcjonalna łączność MRI przy użyciu podejścia nasion-wokseli, między obszarami zainteresowania (tutaj: prążkowie, globus pallidus interna, wzgórze i kora przedczołowa) oraz przebieg czasowy ze wszystkich innych wokseli mózgu.
do 90 dni (fMRI przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu)
Pozytronowa tomografia emisyjna (PET)
Ramy czasowe: do 90 dni (PET przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu)
Kwantyfikacja sygnału PET przy użyciu standaryzowanych wartości wychwytu fluorodeoksyglukozy.
do 90 dni (PET przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu)
Konwencjonalna elektroencefalografia (cEEG)
Ramy czasowe: do 90 dni (4 wyjścia cEEG, 5 zabiegów cEEG, 5 wizyt kontrolnych cEEG)
Moc widmowa EEG w stałych pasmach lub dynamiczna łączność przy użyciu mediany łączności widmowej i metryk topologii teorii grafów (współczynnik skupienia, długość ścieżki, modułowość i współczynnik uczestnictwa).
do 90 dni (4 wyjścia cEEG, 5 zabiegów cEEG, 5 wizyt kontrolnych cEEG)
24-godzinna elektroencefalografia (24-godzinne EEG)
Ramy czasowe: do 90 dni (24h EEG przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu)
24-godzinne zapisy EEG w celu obliczenia liczby cykli snu w ciągu dnia i nocy oraz czasu spędzonego w każdej fazie snu.
do 90 dni (24h EEG przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu)
Elektroencefalografia wysokiej gęstości (HD-EEG)
Ramy czasowe: do 90 dni (HD-EEG przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu)
Wielowymiarowy klasyfikator podający prawdopodobieństwo posiadania oznak świadomości oparty na podejściu maszynowym wykorzystującym 120 znaczników EEG.
do 90 dni (HD-EEG przed rozpoczęciem leczenia i po jego zakończeniu)
Skala wyników Glasgow — rozszerzona (GOS-E)
Ramy czasowe: od 6 miesięcy po leczeniu do 24 miesięcy po leczeniu (GOS-E po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach)

GOS-E jest wystandaryzowaną, zwalidowaną skalą przeznaczoną do oceny wyników funkcjonalnych pacjentów z zaburzeniami świadomości. Jest to pojedynczy wynik w zakresie od 1 (martwy) do 8 (górny dobry powrót do zdrowia). Wyższe wyniki wskazują na wyższy powrót do sprawności funkcjonalnej. Będzie on wykonywany zdalnie poprzez kontakt telefoniczny z pacjentem lub jego bliskimi.

Analizy przyjrzą się różnicom w wyniku GOS-E między osobami reagującymi i niereagującymi na leczenie apomorfiną, a także różnicami w czasie u poszczególnych pacjentów.
od 6 miesięcy po leczeniu do 24 miesięcy po leczeniu (GOS-E po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach)
CRS-R dostosowany do telefonu
Ramy czasowe: od 6 miesięcy po leczeniu do 24 miesięcy po leczeniu (CRS-R dostosowany do telefonu po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach)

Dostosowana do telefonu skala CRS-R jest skalą przeznaczoną do zdalnej oceny pacjentów z zaburzeniami świadomości. W przeciwieństwie do CRS-R, nie zawiera częściowych rdzeni ani całkowitej punktacji, ale zapewnia diagnozę kliniczną pacjenta (śpiączka, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) przy użyciu tych samych elementów diagnostycznych, co CRS-R.

Analizy przyjrzą się różnicom w diagnozie CRS-R dostosowanej do telefonu między osobami reagującymi i niereagującymi na leczenie apomorfiną, a także różnicami w czasie u poszczególnych pacjentów.
od 6 miesięcy po leczeniu do 24 miesięcy po leczeniu (CRS-R dostosowany do telefonu po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Liege

Współpracownicy

Centre Hospitalier Neurologique William Lennox (Belgium)
Hôpital Valdor - ISoSL (Belgium)
VITHAS hospitales (Spain)

Śledczy

  • Główny śledczy: Olivia Gosseries, Ph.D., University of Liege
  • Dyrektor Studium: Steven Laureys, M.D., Ph.D., University Hospital of Liege

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017/81b

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj