Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Apomorfiini vakavissa aivovaurioissa (APODoC)

torstai 6. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Olivia Gosseries, University of Liege

Apomorfiinin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus vaikeilla aivovammapotilailla: kaksoissokkoutettu käyttäytymis- ja neurokuvaustutkimus

Tausta:

Potilaat, jotka selviävät vakavasta aivovauriosta, voivat kehittää kroonisia tajunnanhäiriöitä (DoC). Näiden potilaiden hoito toipumisen parantamiseksi on äärimmäisen haastavaa niukkojen ja tehottomien hoitovaihtoehtojen vuoksi. Farmakologisten hoitojen joukossa apomorfiini, voimakas suora dopamiiniagonisti, on osoittanut lupaavia käyttäytymisvaikutuksia, mutta sen todellinen tehokkuus ja sen mekanismi on edelleen tuntematon. Tämän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tarkoituksena on varmistaa ihonalaisen apomorfiini-infuusion vaikutukset potilailla, joilla on tajunnanhäiriöitä, ja tutkia tämän hoidon kohteena olevia hermoverkkoja.

Menetelmät/suunnittelu:

Satunnaistettuun kontrolloituun kaksoissokkotutkimukseen osallistuu 48 potilasta: 24 potilasta jaetaan satunnaisesti apomorfiiniryhmään ja 24 lumelääkeryhmään. Tutkijat ja potilaat eivät ole tietoisia suoritetun hoidon luonteesta.

Ensisijainen tulos määritetään käyttäytymisvasteena hoitoon mitattuna diagnoosin muutoksilla käyttämällä Coma Recovery Scale - Revised (CRS-R) -muutosta, kun taas toissijaisiin tulosmittauksiin kuuluvat Nociception Coma Scale - Revised (NCS-R) ja Disability Rating Scale. (DRS), Wessex Head Injury Matrix (WHIM), vuorokausirytmi aktimetrialla, elektroenkefalografialla (EEG), positroniemissiotomografialla (PET) ja toiminnallisella magneettikuvauksella (fMRI). Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) ja CRS-R:n puhelinsovitettu versio käytetään pitkäaikaiseen seurantaan.

Tilastolliset analyysit keskittyvät apomorfiinihoidon aiheuttamien muutosten havaitsemiseen yksilötasolla (vertaamalla tietoja ennen hoitoa ja sen jälkeen) ja ryhmätasolla (vertaamalla vasteen saaneita potilaisiin, jotka eivät reagoinut). Hoitovastetta mitataan neljällä eri tasolla: 1. käyttäytymisvaste (CRS-R, NCS-R, DRS, WHIM, GOS-E, puhelin CRS-R), 2. aivojen aineenvaihdunta (PET), 3. verkkoyhteys. (lepotilan fMRI, kliininen EEG ja korkean tiheyden EEG) ja 4. Vuorokausirytmin muutokset (aktimetria, ruumiinlämpö, ​​24h-EEG).

Keskustelu:

Apomorfiini on lupaava ja turvallinen strategia DoC:n hoitoon, mutta tehoa, reagoivan väestön profiilia ja taustalla olevaa mekanismia ei ole vielä määritettävä. Tämä tutkimus tarjoaa ennennäkemätöntä tietoa, jonka avulla voidaan tutkia vastetta apomorfiiniin käyttämällä multimodaalisia menetelmiä ja tuoda uutta valoa tämän lääkkeen kohteena oleville aivoverkostoille käyttäytymisvasteen, toiminnallisen yhteyden ja aineenvaihdunnan suhteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Liege, Belgia, 4000
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Liege
      • Liège, Belgia, 4000
        • Rekrytointi
        • Hôpital Valdor - ISoSL
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Céline Aussems, MD
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgia, 1340
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Nicolas Lejeune, M.D., Ph.D.
  • Espanja
      • Valencia, Espanja, 46035
        • Ei vielä rekrytointia
        • VITHAS
        • Alatutkija:
          • Enrique Noé, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-80 vuotta vanha.
  • Kliinisesti stabiili, ei ole riippuvainen hengityskoneista.
  • Diagnosoitu reagoimattomaksi valveutuneisuusoireyhtymäksi tai minimaalisen tajunnan tilaan kansainvälisten kriteerien mukaan ja perustuen vähintään kahteen jatkuvaan CRS-R:ään viimeisen 14 päivän aikana (yksi CRS-R viimeisen 7 päivän aikana).
  • Yli 4 viikkoa loukkauksen jälkeen.
  • Ei muita vakavia neurologisia vaurioita kuin heidän hankittuun aivovammaansa liittyvä.
  • Ei muita neurologisia lääkkeitä kuin epilepsia- tai spastisuuslääkkeitä viimeisen kahden viikon aikana.
  • Ei muita dopaminergisiä lääkkeitä kuin apomorfiinia käyttänyt viimeisen kahden viikon aikana.
  • Tietoinen suostumus potilaan lailliselta edustajalta (jos potilaat toipuvat, myös heidän suostumuksensa hankitaan).

Poissulkemiskriteerit:

  • Dopamiiniagonistien tai -antagonistien käyttö (esim. amantadiini, bromokriptiini, l-dopa, pramipeksoli, ropiniroli, amfetamiini, bupropioni, metyylifenidaatti/risperidoni, haloperidoli, klooripromatsiini, flupentiksoli, klotsapiini, olantsapiini, ketiapiini) lääkkeen viimeisen 4 viikon tai 4 puolen vuoden aikana.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden QT-ajan tiedetään pidentyneen merkittävästi (esim. luokan 1 rytmihäiriölääkkeet, sotaloli, makrolidit, kinolonit, psykoosilääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet. Metadoni, klorokiini, kiniini)
  • Korjattu QT-aika yli 480 ms (laskettu käyttämällä Bazettin kaavaa tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka on tallennettu viimeisen 14 päivän aikana) tai muita rytmihäiriön riskitekijöitä (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vaikea maksan vajaatoiminta tai merkittävä elektrolyyttihäiriö).
  • Aiempi neurologinen toimintahäiriö.
  • MRI-, EEG- tai PET-tutkimuksen vasta-aihe (esim. elektroniset implantoidut laitteet, aktiivinen epilepsia, ulkoinen kammiovuoto).
  • Nitraattien tai muiden verisuonia laajentavien aineiden, keskushermostoon vaikuttavien aineiden, kuten barbituraattien, morfiinin ja vastaavien lääkkeiden käyttö (suhteellinen poissulkemiskriteeri)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Apomorfiini

Apomorfiinihydrokloridin ihonalainen infuusio 12 tuntia vuorokaudessa 30 päivän ajan: titrausvaihe 0 - 4 mg/h (5 päivää), ylläpitovaihe 4 mg/h, titraus-ylläpitovaihe, jossa mahdollinen lisäys jopa 6 mg/h toleranssista riippuen (18 päivää).

Domperidoni 20 mg t.i.d per os (tai mahaletkun kautta) aloitetaan yleisten sivuvaikutusten vähentämiseksi 2 päivää ennen apomorfiinihoidon aloittamista ja sitä ylläpidetään vähintään 7 päivää ennen valinnaista kapenevaa, jos sivuvaikutuksia ei ole.
Lääke: Apomorfiinihydrokloridi 5 mg/ml
Tuote annetaan ulkoisella jatkuvalla ihonalaisella infuusiopumpulla.
Placebo Comparator: Isotoninen suolaliuos
Natriumkloridi-infuusio apomorfiinille kuvatun antomenettelyn mukaisesti
Muut: Natriumkloridi 9 mg/ml
Tuote annetaan ulkoisella jatkuvalla ihonalaisella infuusiopumpulla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustilan kooman palautumisasteikosta – tarkistettu (CRS-R)
Aikaikkuna: jopa 90 päivää (5 CRS-R-perustaso, 5 CRS-R-hoito, 5 CRS-R-seuranta)
CRS-R on standardoitu validoitu neurobehavioristinen asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan potilaita, joilla on tajunnanhäiriöitä. Se on jaettu kuuteen ala-asteikkoon: kuulotoiminto (0-4 pistettä), visuaalinen toiminto (0-5 pistettä), motorinen toiminto (0-6 pistettä), suumotorinen/verbaalinen toiminto (0-3 pistettä), viestintä (0-2 pistettä). pisteet), kiihotus (0-3 pistettä). Alapisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän laskemiseksi välillä 0-23 pistettä. Korkeammat pisteet osoittavat parempia toimintoja. Vielä tärkeämpää on, että se tarjoaa potilaan diagnoosin (kooma, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) perustuen tiettyjen kohteiden esiintymiseen eri alaasteikoissa (kokonaispisteistä riippumatta). Analyyseissa etsitään muutoksia diagnoosissa, kokonaispistemäärän ja kunkin alapisteen muutoksia ennen apomorfiinihoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
jopa 90 päivää (5 CRS-R-perustaso, 5 CRS-R-hoito, 5 CRS-R-seuranta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perustason nosiception-koomaasteikosta – tarkistettu (NCS-R)
Aikaikkuna: jopa 90 päivää (5 NCS-R-perustaso, 5 NCS-R-hoito, 5 NCS-R-seuranta)
NCS-R on standardoitu validoitu asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan kivun havaitsemista potilailla, joilla on tajunnanhäiriöitä, jotka eivät pysty kommunikoimaan toiminnallisesti. Se on jaettu 3 ala-asteikkoon: motorinen vaste (0-3 pistettä), sanallinen vaste (0-3 pistettä) ja kasvojen ilme (0-3 pistettä). Alapisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän laskemiseksi 0–9 pistettä. Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa käsitystä kivusta. Analyysit etsivät muutoksia kokonaispistemäärässä ja kunkin alapistemäärän muutoksia ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
jopa 90 päivää (5 NCS-R-perustaso, 5 NCS-R-hoito, 5 NCS-R-seuranta)
Muutos perustason vammaisuusasteikosta (DRS)
Aikaikkuna: jopa 90 päivää (5 DRS-perustaso, 5 DRS-hoito, 5 DRS-seuranta)
DRS on validoitu asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan vammaisuutta, mukaan lukien potilaan vajaatoiminta ja vamma. Se on jaettu 8 ala-asteikkoon: silmien avaaminen (0-3 pistettä), kommunikointikyky (0-4 pistettä), motorinen vaste (0-5 pistettä), ruokinta (0-3 pistettä), wc (0-3 pistettä) , hoito (0-3 pistettä), toimintataso (0-5 pistettä) ja työllistettävyys (0-3 pistettä). Alapisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän laskemiseksi välillä 0-29 pistettä. Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa vammaisuutta. Analyysit etsivät muutoksia kokonaispistemäärässä ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
jopa 90 päivää (5 DRS-perustaso, 5 DRS-hoito, 5 DRS-seuranta)
Muutos Wessexin päävamman perusmatriisista (WHIM)
Aikaikkuna: jopa 90 päivää (5 WHIM-perustaso, 5 WHIM-hoito, 5 WHIM-seuranta)
WHIM on validoitu matriisi, joka on suunniteltu arvioimaan toipumista potilailla, joilla on tajunnanhäiriöitä. Se koostuu 62 peräkkäisestä osasta, jotka kattavat kommunikaatiokyvyn, kognitiiviset taidot ja sosiaalisen vuorovaikutuksen. Saavutettujen kohteiden kokonaismäärä ja korkein saavutettu erä kirjataan. Analyysit etsivät muutoksia kokonaismäärässä ja korkeimmissa saavutetuissa kohteissa ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
jopa 90 päivää (5 WHIM-perustaso, 5 WHIM-hoito, 5 WHIM-seuranta)
Muutos perustilan vuorokausirytmistä
Aikaikkuna: jopa 90 päivää (jatkuva tallennus ilmoittautumisesta)
Ranteen aktigrafi tallensi tiedot raajojen liikkeistä laskeakseen vuorokausirytmityksen (mitattu minuutteina), joka vastaa biologisten ajallisten rytmien jaksoa ja värähtelyjä noin 24 tuntia.
jopa 90 päivää (jatkuva tallennus ilmoittautumisesta)
toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI)
Aikaikkuna: jopa 90 päivää (fMRI ennen hoidon aloittamista ja hoidon päätyttyä)
MRI:n toiminnallinen liitettävyys siemen-vokselilähestymistapaa käyttäen kiinnostavien alueiden (tässä: striatum, globus pallidus interna, talamus ja etuotsakuoren) ja kaikkien muiden aivojen vokseleiden välinen aika.
jopa 90 päivää (fMRI ennen hoidon aloittamista ja hoidon päätyttyä)
Positroniemissiotomografia (PET)
Aikaikkuna: jopa 90 päivää (PET ennen hoidon aloittamista ja hoidon päätyttyä)
PET-signaalin kvantifiointi käyttämällä fluorodeoksiglukoosin standardoituja sisäänottoarvoja.
jopa 90 päivää (PET ennen hoidon aloittamista ja hoidon päätyttyä)
Perinteinen elektroenkefalografia (cEEG)
Aikaikkuna: jopa 90 päivää (4 CEEG-perustaso, 5 cEEG-hoito, 5 CEEG-seuranta)
EEG-spektriteho kiinteillä kaistoilla tai dynaaminen liitettävyys käyttämällä mediaanispektriyhteyttä ja graafiteoreettista topologiaa (klusterointikerroin, polun pituus, modulaarisuus ja osallistumiskerroin).
jopa 90 päivää (4 CEEG-perustaso, 5 cEEG-hoito, 5 CEEG-seuranta)
24 tunnin elektroenkefalografia (24 tunnin EEG)
Aikaikkuna: jopa 90 päivää (24 tunnin EEG ennen hoidon aloittamista ja hoidon päätyttyä)
24 tunnin EEG-tallenteet, jotka laskevat unijaksojen lukumäärän päivän ja yön aikana sekä kunkin unen keston.
jopa 90 päivää (24 tunnin EEG ennen hoidon aloittamista ja hoidon päätyttyä)
Korkeatiheyksinen elektroenkefalografia (HD-EEG)
Aikaikkuna: jopa 90 päivää (HD-EEG ennen hoidon aloittamista ja hoidon päätyttyä)
Monimuuttuja luokitin, joka antaa todennäköisyyden saada tajunnan merkkejä, joka perustuu koneoppimiseen 120 EEG-markkerin avulla.
jopa 90 päivää (HD-EEG ennen hoidon aloittamista ja hoidon päätyttyä)
Glasgow Outcome Scale – laajennettu (GOS-E)
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen 24 kuukauteen hoidon jälkeen (GOS-E 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla)

GOS-E on standardoitu validoitu asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan tajunnanhäiriöistä kärsivien potilaiden toiminnallisia tuloksia. Se on yksittäinen pistemäärä, joka vaihtelee 1:stä (kuollut) 8:aan (yli hyvä palautuminen). Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toiminnallista palautumista. Se suoritetaan etänä puhelimitse potilaan tai hänen omaistensa kanssa.

Analyyseissa tarkastellaan eroja GOS-E-pisteissä apomorfiinihoitoon reagoineiden ja ei-vasteisten välillä sekä yksittäisten potilaiden aikaeroja.
6 kuukautta hoidon jälkeen 24 kuukauteen hoidon jälkeen (GOS-E 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla)
Puhelimeen sovitettu CRS-R
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen 24 kuukauteen hoidon jälkeen (puhelinsovitettu CRS-R 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla)

Puhelimeen sovitettu CRS-R on asteikko, joka on suunniteltu etäarvioimaan potilaita, joilla on tajunnanhäiriöitä. Toisin kuin CRS-R, se ei sisällä alaytimiä tai kokonaispistemäärää, vaan se tarjoaa potilaan kliinisen diagnoosin (kooma, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) käyttämällä samoja diagnostisia kohteita kuin CRS-R.

Analyyseissa tarkastellaan eroja puhelimeen mukautetussa CRS-R-diagnoosissa apomorfiinihoitoon reagoineiden ja ei-vasteisten välillä sekä yksittäisten potilaiden aikaeroja.
6 kuukautta hoidon jälkeen 24 kuukauteen hoidon jälkeen (puhelinsovitettu CRS-R 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Liege

Yhteistyökumppanit

Centre Hospitalier Neurologique William Lennox (Belgium)
Hôpital Valdor - ISoSL (Belgium)
VITHAS hospitales (Spain)

Tutkijat

  • Päätutkija: Olivia Gosseries, Ph.D., University of Liege
  • Opintojohtaja: Steven Laureys, M.D., Ph.D., University Hospital of Liege

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 18. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 16. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017/81b

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tietoisuuden häiriö

Kliiniset tutkimukset Natriumkloridi 9 mg/ml

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa