Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Apomorfin hos alvorligt hjerneskadede patienter (APODoC)

10. april 2025 opdateret af: Olivia Gosseries, University of Liege

Randomiseret kontrolleret forsøg med apomorphin hos alvorlige hjerneskadede patienter: en dobbeltblind adfærds- og neuroimaging undersøgelse

Baggrund:

Patienter, der overlever alvorlig hjerneskade, kan udvikle kroniske bevidsthedsforstyrrelser (DoC). At behandle disse patienter for at forbedre helbredelsen er ekstremt udfordrende på grund af knappe og ineffektive terapeutiske muligheder. Blandt farmakologiske behandlinger har apomorphin, en potent direkte dopaminagonist, udvist lovende adfærdsmæssige virkninger, men dens sande effektivitet og dens mekanisme er stadig ukendt. Denne randomiserede kontrollerede undersøgelse har til formål at verificere virkningerne af apomorphin subkutan infusion hos patienter med bevidsthedsforstyrrelser og undersøge de neurale netværk, som denne behandling er målrettet mod.

Metoder/design:

Det dobbeltblindede randomiserede kontrollerede forsøg vil omfatte 48 patienter: 24 patienter vil blive tilfældigt tildelt apomorphin og 24 til placebogruppen. Efterforskere og patienter vil være uvidende om arten af ​​den ydede behandling.

Primært resultat vil blive bestemt som adfærdsmæssig respons på behandling målt ved ændringer af diagnose ved hjælp af Coma Recovery Scale - Revised (CRS-R), mens sekundære resultatmål vil omfatte Nociception Coma Scale - Revised (NCS-R), Disability Rating Scale (DRS), Wessex Head Injury Matrix (WHIM), døgnrytme ved hjælp af aktimetri, elektroencefalografi (EEG), positronemissionstomografi (PET) og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). Glasgow Outcome Scale - Extended (GOS-E) og en telefontilpasset version af CRS-R vil blive brugt til langsigtet opfølgning.

Statistiske analyser vil fokusere på påvisning af ændringer induceret af apomorfinbehandling på individuelt niveau (sammenligning af data før og efter behandling) og på gruppeniveau (sammenligning af respondere med non-responders). Respons på behandling vil blive målt på fire forskellige niveauer: 1. adfærdsmæssig respons (CRS-R, NCS-R, DRS, WHIM, GOS-E, telefon CRS-R), 2. hjernemetabolisme (PET), 3. netværksforbindelse (hviletilstand fMRI, klinisk EEG og high-density EEG) og 4. Døgnrytmeændringer (aktimetri, kropstemperatur, 24h-EEG).

Diskussion:

Apomorphin er en lovende og sikker strategi til behandling af DoC, men effektiviteten, profilen af ​​den responderende population og den underliggende mekanisme er endnu ikke fastlagt. Dette forsøg vil give hidtil usete data, der vil gøre det muligt at undersøge responsen på apomorphin ved hjælp af multimodale metoder og kaste nyt lys over hjernenetværkene, der er målrettet af dette lægemiddel med hensyn til adfærdsrespons, funktionel forbindelse og metabolisme.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Liege, Belgien, 4000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Liege
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekruttering
        • Hôpital Valdor - ISoSL
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Céline Aussems, MD
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgien, 1340
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nicolas Lejeune, M.D., Ph.D.
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46035
        • Ikke rekrutterer endnu
        • VITHAS
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Enrique Noé, M.D., Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-80 år gammel.
  • Klinisk stabil, ikke afhængig af medicinske ventilatorer til respiration.
  • Diagnosticeret som i et ikke-reagerende vågenhedssyndrom eller minimalt bevidst tilstand i henhold til de internationale kriterier og baseret på mindst 2 konsistente CRS-R inden for de sidste 14 dage (én CRS-R inden for de sidste 7 dage).
  • Mere end 4 uger efter krænkelsen.
  • Ingen alvorlige neurologiske svækkelser andet end relateret til deres erhvervede hjerneskade.
  • Ingen andre neurologiske lægemidler end antiepileptika eller antispasticitetsmidler inden for de sidste to uger.
  • Ingen brug af andre dopaminerge lægemidler end apomorphin inden for de sidste to uger.
  • Informeret samtykke fra juridisk repræsentant for patienten (hvis patienterne bliver raske, vil deres samtykke også blive indhentet).

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af dopaminagonister eller -antagonister (f. amantadin, bromocriptin, l-dopa, pramipexol, ropinirol, amfetamin, bupropion, methylphenidat/risperidon, haloperidol, chlorpromazin, flupentixol, clozapin, olanzapin, quetiapin) i de sidste 4 uger af lægemidlet eller 4 halveringstider.
  • Brug af lægemidler med kendt signifikant forlængelse af QT-intervallet (f. klasse 1 antiarytmika, sotalol, makrolider, quinoloner, antipsykotiske lægemidler, tricykliske antidepressiva. Metadon, chloroquin, kinin)
  • Et korrigeret QT-interval over 480ms (beregnet ved hjælp af Bazetts formel på et standard 12-aflednings-EKG optaget i de sidste 14 dage) eller andre risikofaktorer for arytmi (kongestivt hjertesvigt, alvorlig leverinsufficiens eller signifikant elektrolytforstyrrelse).
  • En historie med tidligere neurologisk funktionsnedsættelse.
  • Kontraindikation til MR, EEG eller PET (f.eks. elektroniske implanterede enheder, aktiv epilepsi, eksternt ventrikulært dræn).
  • Anvendelse af nitrater eller andre vasodilatorer, midler, der virker på centralnervesystemet, såsom barbiturater, morfin og beslægtede lægemidler (relativt udelukkelseskriterium)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Apomorfin

Apomorphinhydrochlorid subkutan infusion 12 timer dagligt i 30 dage: titreringsfase fra 0 til 4 mg/t (5 dage), vedligeholdelsesfase ved 4 mg/t, titrerings-vedligeholdelsesfase med mulig stigning op til 6 mg/t afhængig af tolerance (18 dage).

Domperidon 20mg t.i.d per os (eller via mavesonde) vil blive påbegyndt for at reducere almindelige bivirkninger 2 dage før påbegyndelse af apomorphin og opretholdes mindst 7 dage før en valgfri nedtrapning i mangel af bivirkninger.
Medicin: Apomorphin Hydrochloride 5mg/ml
Produktet administreres ved hjælp af en ekstern kontinuerlig subkutan infusionspumpe.
Placebo komparator: Isotonisk saltvand
Natriumchloridinfusion efter administrationsproceduren beskrevet for apomorphin
Andet: Natriumchlorid 9mg/ml
Produktet administreres ved hjælp af en ekstern kontinuerlig subkutan infusionspumpe.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline Coma Recovery Scale - Revideret (CRS-R)
Tidsramme: op til 90 dage (5 CRS-R baseline, 5 CRS-R behandling, 5 CRS-R opfølgning)
CRS-R er en standardiseret valideret neuroadfærdsskala designet til at vurdere patienter med bevidsthedsforstyrrelser. Den er opdelt i 6 underskalaer: Auditiv funktion (0-4 point), Visuel funktion (0-5 point), Motorisk funktion (0-6 point), Oromotorisk/Verbal funktion (0-3 point), Kommunikation (0-2 point). point), Arousal (0-3 point). Underscorene summeres for at beregne en samlet score på mellem 0 og 23 point. Højere score indikerer bedre funktioner. Endnu vigtigere er det, at det giver patientens diagnose (koma, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) baseret på tilstedeværelsen af ​​specifikke emner i forskellige underskalaer (uanset total score). Analyser vil lede efter ændringer af diagnose, ændringer af total score og ændringer af hver subscore før, under og efter apomorfinbehandling.
op til 90 dage (5 CRS-R baseline, 5 CRS-R behandling, 5 CRS-R opfølgning)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline nociception Coma Scale - Revideret (NCS-R)
Tidsramme: op til 90 dage (5 NCS-R baseline, 5 NCS-R behandling, 5 NCS-R opfølgning)
NCS-R er en standardiseret valideret skala designet til at vurdere opfattelsen af ​​smerte hos patienter med bevidsthedsforstyrrelser, der ikke er i stand til at kommunikere funktionelt. Den er opdelt i 3 underskalaer: Motorisk respons (0-3 point), Verbal respons (0-3 point) og Ansigtsudtryk (0-3 point). Underscorerne summeres for at beregne en samlet score fra 0 til 9 point. Højere score indikerer en højere smerteopfattelse. Analyser vil lede efter ændringer i den samlede score og ændringer af hver subscore før, under og efter behandling.
op til 90 dage (5 NCS-R baseline, 5 NCS-R behandling, 5 NCS-R opfølgning)
Ændring fra Baseline Disability Rating Scale (DRS)
Tidsramme: op til 90 dage (5 DRS-baseline, 5 DRS-behandling, 5 DRS-opfølgning)
DRS er en valideret skala designet til at vurdere handicap, herunder patienters funktionsnedsættelse og handicap. Den er opdelt i 8 underskalaer: øjenåbning (0-3 point), kommunikationsevne (0-4 point), motorisk respons (0-5 point), fodring (0-3 point), toiletbesøg (0-3 point) , pleje (0-3 point), funktionsniveau (0-5 point) og beskæftigelsesegnethed (0-3 point). Underscorene summeres for at beregne en samlet score på mellem 0 og 29 point. Højere score indikerer et højere handicap. Analyser vil se efter ændringer i den samlede score før, under og efter behandlingen.
op til 90 dage (5 DRS-baseline, 5 DRS-behandling, 5 DRS-opfølgning)
Ændring fra Baseline Wessex Hovedskade Matrix (WHIM)
Tidsramme: op til 90 dage (5 WHIM-baseline, 5 WHIM-behandling, 5 WHIM-opfølgning)
WHIM er en valideret matrix designet til at vurdere helbredelse hos patienter med bevidsthedsforstyrrelser. Den er sammensat af 62 sekventielle elementer, der dækker kommunikationsevne, kognitive færdigheder og social interaktion. Det samlede antal opnåede emner og det højest opnåede emne registreres. Analyser vil lede efter ændringer af det samlede antal og de højest opnåede elementer før, under og efter behandlingen.
op til 90 dage (5 WHIM-baseline, 5 WHIM-behandling, 5 WHIM-opfølgning)
Ændring fra baseline cirkadisk rytme
Tidsramme: op til 90 dage (konstant optagelse fra tilmelding)
Wrist actigraph registrerede data om lemmerbevægelser for at beregne døgnrytme (målt i minutter) svarende til perioden for de biologiske tidsrytmer med svingninger omkring 24 timer.
op til 90 dage (konstant optagelse fra tilmelding)
funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI)
Tidsramme: op til 90 dage (fMRI før behandlingsstart og efter behandlingsafslutning)
MRI-funktionel forbindelse ved hjælp af en frø-voxel-tilgang, mellem områder af interesse (her: striatum, globus pallidus interna, thalamus og præfrontal cortex) og tidsforløbet fra alle andre hjernevoxel.
op til 90 dage (fMRI før behandlingsstart og efter behandlingsafslutning)
Positron Emission Tomography (PET)
Tidsramme: op til 90 dage (PET før behandlingsstart og efter afsluttet behandling)
Kvantificering af PET-signal ved hjælp af standardiserede optagelsesværdier af fluordeoxyglucose.
op til 90 dage (PET før behandlingsstart og efter afsluttet behandling)
Konventionel elektroencefalografi (cEEG)
Tidsramme: op til 90 dage (4 cEEG-baseline, 5 cEEG-behandling, 5 cEEG-opfølgning)
EEG spektral effekt inden for faste bånd eller dynamisk forbindelse ved hjælp af median spektral forbindelse og grafteoretiske topologimetrikker (klyngningskoefficient, vejlængde, modularitet og deltagelseskoefficient).
op til 90 dage (4 cEEG-baseline, 5 cEEG-behandling, 5 cEEG-opfølgning)
24-timers elektroencefalografi (24-timers EEG)
Tidsramme: op til 90 dage (24-timers EEG før behandlingsstart og efter behandlingsafslutning)
24-timers EEG-optagelser til at beregne antallet af søvncyklusser i løbet af dagen og natten samt varigheden brugt i hver fase af søvnen.
op til 90 dage (24-timers EEG før behandlingsstart og efter behandlingsafslutning)
High-density electroencephalography (HD-EEG)
Tidsramme: op til 90 dage (HD-EEG før behandlingsstart og efter afsluttet behandling)
Multivariat klassifikator, der giver sandsynligheden for at have tegn på bevidsthed baseret på en maskinlæringstilgang ved hjælp af 120 EEG-markører.
op til 90 dage (HD-EEG før behandlingsstart og efter afsluttet behandling)
Glasgow Outcome Scale – Extended (GOS-E)
Tidsramme: fra 6 måneder efter behandling og op til 24 måneder efter behandling (GOS-E efter 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder)

GOS-E er en standardiseret valideret skala designet til at vurdere det funktionelle resultat af patienter med bevidsthedsforstyrrelser. Det er en enkelt score, der spænder fra 1 (død) til 8 (øvre god bedring). Højere score indikerer en højere funktionel restitution. Det vil blive udført på afstand ved telefonisk kontakt med patienten eller dennes pårørende.

Analyser vil se på forskelle i GOS-E-score mellem respondere og ikke-responderere på apomorfinbehandling, samt forskelle i tid inden for individuelle patienter.
fra 6 måneder efter behandling og op til 24 måneder efter behandling (GOS-E efter 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder)
Telefontilpasset CRS-R
Tidsramme: fra 6 måneder efter behandling og op til 24 måneder efter behandling (telefontilpasset CRS-R ved 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder)

Den telefontilpassede CRS-R er en skala designet til at fjernvurdere patienter med bevidsthedsforstyrrelser. I modsætning til CRS-R omfatter den ikke subcores eller en total score, men giver den kliniske diagnose af patienten (coma, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) ved hjælp af de samme diagnostiske elementer som CRS-R.

Analyser vil se på forskelle i telefontilpasset CRS-R-diagnose mellem respondere og ikke-responderere på apomorfinbehandling, samt forskelle i tid hos individuelle patienter.
fra 6 måneder efter behandling og op til 24 måneder efter behandling (telefontilpasset CRS-R ved 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Liege

Samarbejdspartnere

Centre Hospitalier Neurologique William Lennox (Belgium)
Hôpital Valdor - ISoSL (Belgium)
VITHAS hospitales (Spain)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olivia Gosseries, Ph.D., University of Liege
  • Studieleder: Steven Laureys, M.D., Ph.D., University Hospital of Liege

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017/81b

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner