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중증 뇌손상 환자의 아포모르핀 (APODoC)

2025년 4월 10일 업데이트: Olivia Gosseries, University of Liege

중증 뇌손상 환자를 대상으로 한 아포모르핀 무작위 통제 시험: 이중맹검 행동 및 신경영상 연구

배경:

심각한 뇌 손상에서 살아남은 환자는 만성 의식 장애(DoC)가 발생할 수 있습니다. 회복을 개선하기 위해 이러한 환자를 치료하는 것은 부족하고 비효율적인 치료 옵션으로 인해 매우 어렵습니다. 약물 치료 중 강력한 직접 도파민 작용제인 아포모르핀은 유망한 행동 효과를 나타내었지만 그 진정한 효능과 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다. 이 무작위 통제 연구는 의식 장애가 있는 환자에서 아포모르핀 피하주입의 효과를 검증하고 이 치료가 목표로 하는 신경망을 조사하는 것을 목표로 합니다.

방법/설계:

이중 맹검 무작위 통제 시험에는 48명의 환자가 포함될 예정입니다. 24명의 환자는 아포모르핀 그룹에, 24명은 위약 그룹에 무작위로 배정됩니다. 조사자와 환자는 제공되는 치료의 특성을 알지 못할 것입니다.

1차 결과는 CRS-R(Coma Recovery Scale - Revised)을 사용하여 진단의 변화에 ​​의해 측정된 치료에 대한 행동 반응으로 결정되며, 2차 결과 측정에는 Nociception Coma Scale - Revised(NCS-R), Disability Rating Scale이 포함됩니다. (DRS), WHIM(Wessex Head Injury Matrix), 활동량 측정법을 이용한 일주기 리듬, 뇌파 검사(EEG), 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 기능적 자기 공명 영상(fMRI). Glasgow Outcome Scale - Extended(GOS-E) 및 CRS-R의 전화 적응 버전이 장기 후속 조치에 사용될 것입니다.

통계 분석은 개인 수준(치료 전과 후 데이터 비교) 및 그룹 수준(반응자와 비반응자 비교)에서 아포모르핀 치료에 의해 유도된 변화 감지에 초점을 맞출 것입니다. 치료에 대한 반응은 4가지 다른 수준에서 측정됩니다: 1. 행동 반응(CRS-R, NCS-R, DRS, WHIM, GOS-E, 전화 CRS-R), 2. 뇌 대사(PET), 3. 네트워크 연결 (휴식 상태 fMRI, 임상 EEG 및 고밀도 EEG) 및 4. 일주기 리듬 변화(액티메트리, 체온, 24시간-EEG).

논의:

아포모르핀은 DoC 치료를 위한 유망하고 안전한 전략이지만 효능, 응답 인구의 프로필 및 기본 메커니즘은 아직 결정되지 않았습니다. 이 임상시험은 다양한 방법을 사용하여 아포모르핀에 대한 반응을 조사할 수 있는 전례 없는 데이터를 제공하고 행동 반응, 기능적 연결성 및 대사 측면에서 이 약물이 표적으로 삼는 뇌 네트워크에 대한 새로운 시각을 제시할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

48

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 벨기에
      • Liege, 벨기에, 4000
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • University of Liege
      • Liège, 벨기에, 4000
        • 모병
        • Hôpital Valdor - ISoSL
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Céline Aussems, MD
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, 벨기에, 1340
        • 모병
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Nicolas Lejeune, M.D., Ph.D.
  • 스페인
      • Valencia, 스페인, 46035
        • 아직 모집하지 않음
        • VITHAS
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Enrique Noé, M.D., Ph.D.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18-80세.
  • 호흡을 위해 의료용 인공 호흡기에 의존하지 않고 임상적으로 안정적입니다.
  • 지난 14일 동안 최소 2개의 일관된 CRS-R(지난 7일 동안 1개의 CRS-R)에 근거하여 국제 기준에 따라 무반응 각성 증후군 또는 최소한의 의식 상태로 진단되었습니다.
  • 모욕 후 4주 이상.
  • 후천성 뇌 손상과 관련된 것 이외의 심각한 신경 장애는 없습니다.
  • 지난 2주 이내에 항경련제 또는 항강직제 이외의 신경계 약물을 복용하지 않았습니다.
  • 지난 2주 동안 아포모르핀 이외의 도파민성 약물을 사용하지 않았습니다.
  • 환자의 법적 대리인의 사전 동의(환자가 회복되면 동의도 얻음).

제외 기준:

  • 도파민 작용제 또는 길항제(예: amantadine, bromocriptine, l-dopa, pramipexole, ropinirole, amphetamine, bupropion, methylphenidate/risperidone, haloperidol, chlorpromazine, flupentixol, clozapine, olanzapine, quetiapine) 약물의 마지막 4주 또는 4개의 반감기.
  • QT 간격이 유의하게 연장된 것으로 알려진 약물 사용(예: 클래스 1 항부정맥제, 소탈롤, 마크로라이드, 퀴놀론, 항정신병 약물, 삼환계 항우울제. 메타돈, 클로로퀸, 퀴닌)
  • 480ms 이상의 수정된 QT 간격(지난 14일 동안 기록된 표준 12-리드 ECG에서 Bazett의 공식을 사용하여 계산) 또는 부정맥에 대한 기타 위험 요인(울혈성 심부전, 심각한 간 장애 또는 심각한 전해질 장애).
  • 이전 신경학적 기능 장애의 병력.
  • MRI, EEG 또는 PET(예: 전자 이식 장치, 활동성 간질, 외부 심실 배출)에 대한 금기.
  • 질산염 또는 기타 혈관확장제, 바르비투르산염, 모르핀 및 관련 약물과 같은 중추신경계 작용제 사용(상대적 제외 기준)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아포모르핀

30일 동안 하루 12시간 아포모르핀 염산염 피하 주입: 0에서 4mg/h(5일)의 적정 단계, 4mg/h의 유지 단계, 허용 오차에 따라 최대 6mg/h까지 증가할 수 있는 적정-유지 단계 (18일).

Domperidone 20mg t.i.d per os(또는 위관을 통해)는 아포모르핀 시작 2일 전에 일반적인 부작용을 줄이기 위해 시작되고 부작용이 없는 선택적 테이퍼링 오프 최소 7일 전에 유지됩니다.
의약품: 아포모르핀염산염 5mg/ml
외부 연속 피하 주입 펌프를 사용하여 투여되는 제품.
위약 비교기: 등장 식염수
아포모르핀에 대해 기술된 투여 절차에 따른 염화나트륨 주입
다른: 염화나트륨 9mg/ml
외부 연속 피하 주입 펌프를 사용하여 투여되는 제품.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선 혼수 회복 척도에서 변경 - 개정됨(CRS-R)
기간: 최대 90일(5 CRS-R 기준선, 5 CRS-R 치료, 5 CRS-R 후속 조치)
CRS-R은 의식 장애가 있는 환자를 평가하기 위해 고안된 검증된 표준화된 신경 행동 척도입니다. 청각 기능(0-4점), 시각 기능(0-5점), 운동 기능(0-6점), 구강 운동/언어 기능(0-3점), 의사소통(0-2점) 점), 각성(0~3점). 하위 점수를 합산하여 0~23점 범위의 총점을 계산합니다. 점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다. 더 중요한 것은 (총 점수에 관계없이) 다른 하위 척도에 있는 특정 항목의 존재를 기반으로 환자의 진단(혼수 상태, UWS, MCS-, MCS+, EMCS)을 제공한다는 것입니다. 분석은 아포모르핀 치료 전, 치료 중 및 치료 후 진단의 변화, 총 점수의 변화 및 각 하위 점수의 변화를 찾습니다.
최대 90일(5 CRS-R 기준선, 5 CRS-R 치료, 5 CRS-R 후속 조치)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준 통각수용성 혼수 척도에서 변경 - 개정됨(NCS-R)
기간: 최대 90일(5 NCS-R 기준선, 5 NCS-R 치료, 5 NCS-R 후속 조치)
NCS-R은 기능적으로 소통할 수 없는 의식 장애가 있는 환자의 통증 인식을 평가하기 위해 고안된 표준화되고 검증된 척도입니다. 운동 반응(0-3점), 언어 반응(0-3점) 및 얼굴 표정(0-3점)의 3가지 하위 척도로 나뉩니다. 하위 점수를 합산하여 0~9점 범위의 총점을 계산합니다. 점수가 높을수록 통증에 대한 인식이 높음을 나타냅니다. 분석은 치료 전, 치료 중 및 치료 후 총 점수의 변화와 각 하위 점수의 변화를 찾습니다.
최대 90일(5 NCS-R 기준선, 5 NCS-R 치료, 5 NCS-R 후속 조치)
기본 장애 등급 척도(DRS)에서 변경
기간: 최대 90일(DRS 기준선 5회, DRS 치료 5회, DRS 후속 조치 5회)
DRS는 환자의 손상 및 핸디캡을 포함한 장애를 평가하도록 설계된 검증된 척도입니다. 눈 뜨기(0~3점), 의사소통 능력(0~4점), 운동 반응(0~5점), 먹이 주기(0~3점), 용변 보기(0~3점)의 8개 하위 척도로 나뉩니다. , 그루밍(0-3점), 기능 수준(0-5점) 및 고용 가능성(0-3점). 하위 점수를 합산하여 0~29점 범위의 총점을 계산합니다. 점수가 높을수록 장애가 높음을 나타냅니다. 분석은 치료 전, 치료 중 및 치료 후 총 점수의 변화를 찾습니다.
최대 90일(DRS 기준선 5회, DRS 치료 5회, DRS 후속 조치 5회)
베이스라인 웨섹스 두부 손상 매트릭스(WHIM)에서 변경
기간: 최대 90일(5 WHIM 기준선, 5 WHIM 치료, 5 WHIM 후속 조치)
WHIM은 의식 장애가 있는 환자의 회복을 평가하도록 설계된 검증된 매트릭스입니다. 의사소통 능력, 인지 능력, 사회적 상호 작용을 다루는 62개의 순차 문항으로 구성되어 있습니다. 총 달성 항목 수와 최고 달성 항목이 기록됩니다. 분석은 치료 전, 치료 중 및 치료 후 총 수의 변화와 최고 달성 항목을 찾습니다.
최대 90일(5 WHIM 기준선, 5 WHIM 치료, 5 WHIM 후속 조치)
기준선 일주기 리듬에서 변경
기간: 최대 90일(등록부터 상시 기록)
손목 액티그래프는 약 24시간 동안 진동하는 생물학적 시간 리듬의 주기에 해당하는 일주기 리듬(분 단위로 측정)을 계산하기 위해 사지 움직임에 대한 데이터를 기록했습니다.
최대 90일(등록부터 상시 기록)
기능적 자기공명영상(fMRI)
기간: 최대 90일(치료 시작 전 및 치료 완료 후 fMRI)
관심 영역(여기서는 striatum, globus pallidus interna, thalamus 및 prefrontal cortex)과 다른 모든 뇌 voxel의 시간 경과 사이에서 seed-voxel 접근법을 사용하는 MRI 기능 연결.
최대 90일(치료 시작 전 및 치료 완료 후 fMRI)
양전자 방출 단층 촬영(PET)
기간: 최대 90일(치료 시작 전 및 치료 완료 후 PET)
플루오로데옥시글루코스의 표준화된 흡수 값을 사용한 PET 신호의 정량화.
최대 90일(치료 시작 전 및 치료 완료 후 PET)
기존 뇌파 검사(cEEG)
기간: 최대 90일(4 cEEG 기준선, 5 cEEG 치료, 5 cEEG 후속 조치)
중앙 스펙트럼 연결 및 그래프 이론적 토폴로지 메트릭(클러스터링 계수, 경로 길이, 모듈성 및 참여 계수)을 사용하는 고정 대역 내의 EEG 스펙트럼 전력 또는 동적 연결.
최대 90일(4 cEEG 기준선, 5 cEEG 치료, 5 cEEG 후속 조치)
24시간 뇌파 검사(24시간 EEG)
기간: 최대 90일(치료 시작 전 및 치료 완료 후 24시간 EEG)
24시간 EEG 기록을 통해 낮과 밤의 수면 주기 수와 각 수면 단계에서 소요되는 시간을 계산합니다.
최대 90일(치료 시작 전 및 치료 완료 후 24시간 EEG)
고밀도 뇌파 검사(HD-EEG)
기간: 최대 90일(치료 시작 전 및 치료 완료 후 HD-EEG)
120개의 EEG 마커를 사용하는 기계 학습 접근 방식을 기반으로 의식 징후가 있을 확률을 제공하는 다변량 분류기.
최대 90일(치료 시작 전 및 치료 완료 후 HD-EEG)
글래스고 결과 척도 - 확장(GOS-E)
기간: 치료 후 6개월부터 치료 후 24개월까지(6개월, 12개월 및 24개월에 GOS-E)

GOS-E는 의식 장애가 있는 환자의 기능적 결과를 평가하기 위해 고안된 표준화되고 검증된 척도입니다. 1(사망)에서 8(상위 양호 회복)까지의 단일 점수입니다. 점수가 높을수록 기능 회복이 높다는 것을 나타냅니다. 환자 또는 그 가족과의 전화 연락을 통해 원격으로 수행됩니다.

분석은 아포모르핀 치료에 대한 반응자와 비반응자 사이의 GOS-E 점수 차이와 개별 환자 내 시간 차이를 살펴볼 것입니다.
치료 후 6개월부터 치료 후 24개월까지(6개월, 12개월 및 24개월에 GOS-E)
전화 적응형 CRS-R
기간: 치료 후 6개월부터 치료 후 24개월까지(6개월, 12개월 및 24개월에 전화 적응 CRS-R)

전화 적응형 CRS-R은 의식 장애가 있는 환자를 원격으로 평가하도록 설계된 척도입니다. CRS-R과 달리 하위 점수나 총점으로 구성되지 않고 CRS-R과 동일한 진단 항목을 사용하여 환자의 임상 진단(coma, UWS, MCS-, MCS+, EMCS)을 제공합니다.

분석에서는 아포모르핀 치료에 대한 반응자와 비반응자 사이의 Phone-adapted CRS-R 진단의 차이와 개별 환자 내의 시간 차이를 살펴볼 것입니다.
치료 후 6개월부터 치료 후 24개월까지(6개월, 12개월 및 24개월에 전화 적응 CRS-R)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Liege

협력자

Centre Hospitalier Neurologique William Lennox (Belgium)
Hôpital Valdor - ISoSL (Belgium)
VITHAS hospitales (Spain)

수사관

  • 수석 연구원: Olivia Gosseries, Ph.D., University of Liege
  • 연구 책임자: Steven Laureys, M.D., Ph.D., University Hospital of Liege

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 6월 18일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 1월 16일

처음 게시됨 (실제)

2022년 1월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 4월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 4월 10일

마지막으로 확인됨

2025년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2017/81b

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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