Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Apomorfin súlyos agysérült betegeknél (APODoC)

2023. április 6. frissítette: Olivia Gosseries, University of Liege

Az apomorfin véletlenszerű, kontrollált vizsgálata súlyos agysérült betegeknél: kettős vak viselkedési és neuroimaging vizsgálat

Háttér:

A súlyos agysérülést túlélő betegeknél krónikus tudatzavar (DoC) alakulhat ki. Ezeknek a betegeknek a gyógyulása érdekében történő kezelése rendkívül nagy kihívást jelent a szűkös és nem hatékony terápiás lehetőségek miatt. A farmakológiai kezelések közül az apomorfin, egy erős direkt dopamin agonista, ígéretes viselkedési hatásokat mutatott, de valódi hatékonysága és mechanizmusa ismeretlen. Ennek a randomizált, kontrollált vizsgálatnak az a célja, hogy igazolja az apomorfin szubkután infúzió hatásait tudatzavarban szenvedő betegeknél, és megvizsgálja a kezelés által megcélzott ideghálózatokat.

Módszerek/tervezés:

A kettős-vak, randomizált, kontrollos vizsgálatban 48 beteg vesz részt: 24 beteget véletlenszerűen besorolnak az apomorfin, 24 pedig a placebo csoportba. A nyomozók és a betegek nem lesznek tisztában az elvégzett kezelés természetével.

Az elsődleges eredményt a kezelésre adott viselkedési válaszként határozzák meg, amelyet a diagnózis megváltoztatásával mérnek a Coma Recovery Scale - Revised (CRS-R) segítségével, míg a másodlagos kimenetelű mérések közé tartozik a Nociception Coma Scale - Revised (NCS-R), a fogyatékossági besorolási skála. (DRS), Wessex fejsérülési mátrix (WHIM), cirkadián ritmus aktimetriával, elektroencefalográfia (EEG), pozitronemissziós tomográfia (PET) és funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI). A Glasgow Outcome Scale – Extended (GOS-E) és a CRS-R telefonhoz igazított változata kerül felhasználásra a hosszú távú nyomon követéshez.

A statisztikai elemzések az apomorfin-kezelés által kiváltott változások kimutatására összpontosítanak egyéni szinten (a kezelés előtti és utáni adatok összehasonlítása), valamint csoportszinten (a reagálók és a nem reagálók összehasonlítása). A kezelésre adott választ négy különböző szinten mérik: 1. viselkedési válasz (CRS-R, NCS-R, DRS, WHIM, GOS-E, telefon CRS-R), 2. agyi anyagcsere (PET), 3. hálózati kapcsolat (nyugalmi állapotú fMRI, klinikai EEG és nagy sűrűségű EEG) és 4. A cirkadián ritmus változásai (aktimetria, testhőmérséklet, 24 órás EEG).

Vita:

Az apomorfin ígéretes és biztonságos stratégia a DoC kezelésére, de a hatékonyság, a reagáló populáció profilja és a mögöttes mechanizmus meghatározása még várat magára. Ez a kísérlet példátlan adatokkal szolgál majd, amelyek lehetővé teszik az apomorfinra adott válasz vizsgálatát multimodális módszerekkel, és új megvilágításba helyezi a gyógyszer által megcélzott agyi hálózatokat a viselkedési válasz, a funkcionális kapcsolat és az anyagcsere szempontjából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

48

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Liege, Belgium, 4000
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Liège
      • Liège, Belgium, 4000
        • Toborzás
        • Hôpital Valdor - ISoSL
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Céline Aussems, MD
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgium, 1340
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Nicolas Lejeune, M.D., Ph.D.
  • Spanyolország
      • Valencia, Spanyolország, 46035
        • Még nincs toborzás
        • VITHAS
        • Alkutató:
          • Enrique Noé, M.D., Ph.D.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-80 éves korig.
  • Klinikailag stabil, nem függ orvosi lélegeztetőgépektől.
  • A nemzetközi kritériumok szerint nem reagáló ébrenléti szindróma vagy minimális öntudatosság diagnosztizált, és legalább 2 konzisztens CRS-R alapján az elmúlt 14 napban (egy CRS-R az elmúlt 7 napban).
  • Több mint 4 héttel a sértés után.
  • Nincsenek súlyos neurológiai károsodások, kivéve a szerzett agysérülésükhöz kapcsolódóan.
  • Az elmúlt két hétben nem szedett más neurológiai gyógyszert, mint epilepsziás vagy görcsoldó gyógyszereket.
  • Az elmúlt két hétben nem használt az apomorfinon kívül más dopaminerg gyógyszereket.
  • A beteg törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló beleegyezése (ha a betegek felépülnek, a beleegyezésüket is beszerzik).

Kizárási kritériumok:

  • Dopamin agonisták vagy antagonisták alkalmazása (pl. amantadin, bromokriptin, l-dopa, pramipexol, ropinirol, amfetamin, bupropion, metilfenidát/riszperidon, haloperidol, klórpromazin, flupentixol, klozapin, olanzapin, kvetiapin) a gyógyszer szedésének utolsó 4 hetében vagy 4. hetében.
  • A QT-intervallum ismerten jelentős megnyúlásával járó gyógyszerek alkalmazása (pl. osztályú antiarritmiás szerek, szotalol, makrolidok, kinolonok, antipszichotikumok, triciklikus antidepresszánsok. metadon, klorokin, kinin)
  • 480 ms feletti korrigált QT-intervallum (a Bazett-féle képlet alapján számítva az elmúlt 14 napban rögzített szabványos 12 elvezetéses EKG-n) vagy az aritmia egyéb kockázati tényezői (pangásos szívelégtelenség, súlyos májkárosodás vagy jelentős elektrolitzavar).
  • Korábbi neurológiai funkcionális károsodás anamnézisében.
  • MRI, EEG vagy PET ellenjavallata (pl. elektronikus beültetett eszközök, aktív epilepszia, külső kamrai drén).
  • Nitrátok vagy egyéb értágítók, központi idegrendszerre ható szerek, például barbiturátok, morfium és rokon gyógyszerek alkalmazása (relatív kizárási kritérium)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Apomorfin

Apomorfin-hidroklorid szubkután infúzió napi 12 órán keresztül, 30 napon keresztül: titrálási fázis 0-tól 4 mg/h-ig (5 nap), fenntartó fázis 4 mg/h-val, titrálás-fenntartó fázis, a tolerancia függvényében akár 6 mg/h-ig növelhető (18 nap).

A domperidon 20 mg t.i.d per os (vagy gyomorszondán keresztül) adását a gyakori mellékhatások csökkentése érdekében 2 nappal az apomorfin-kezelés megkezdése előtt kezdik meg, és legalább 7 nappal a mellékhatások hiánya esetén, opcionálisan csökkenthető.
Drog: Apomorfin-hidroklorid 5 mg/ml
A készítményt külső folyamatos szubkután infúziós pumpával adják be.
Placebo Comparator: Izotóniás sóoldat
Nátrium-klorid infúzió az apomorfinnál leírt adagolási eljárást követően
Egyéb: Nátrium-klorid 9 mg/ml
A készítményt külső folyamatos szubkután infúziós pumpával adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alaphelyzeti kóma helyreállítási skálához képest – felülvizsgálva (CRS-R)
Időkeret: akár 90 napig (5 CRS-R alapvonal, 5 CRS-R kezelés, 5 CRS-R követés)
A CRS-R egy standardizált, validált neuroviselkedési skála, amelyet a tudatzavarban szenvedő betegek értékelésére terveztek. 6 alskálára oszlik: Auditív funkció (0-4 pont), Vizuális funkció (0-5 pont), Motoros funkció (0-6 pont), Oromotoros/verbális funkció (0-3 pont), Kommunikáció (0-2 pont) pont), Arousal (0-3 pont). A részpontszámokat összeadva 0 és 23 pont közötti összpontszámot kapunk. A magasabb pontszámok jobb funkciókat jeleznek. Ennél is fontosabb, hogy a páciens diagnózisát (kóma, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) a különböző alskálákban lévő specifikus itemek megléte alapján adja meg (az összpontszámtól függetlenül). Az elemzések a diagnózis változásait, az összpontszám változásait és az egyes alpontszámok változásait keresik az apomorfin-kezelés előtt, alatt és után.
akár 90 napig (5 CRS-R alapvonal, 5 CRS-R kezelés, 5 CRS-R követés)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonal nocicepciós kóma skálájához képest – felülvizsgált (NCS-R)
Időkeret: legfeljebb 90 napig (5 NCS-R alapvonal, 5 NCS-R kezelés, 5 NCS-R követés)
Az NCS-R egy szabványosított, validált skála, amelyet arra terveztek, hogy értékelje a fájdalomérzékelést olyan tudatzavarban szenvedő betegeknél, akik nem képesek funkcionálisan kommunikálni. 3 alskálára oszlik: motoros válasz (0-3 pont), verbális válasz (0-3 pont) és arckifejezés (0-3 pont). A részpontszámok összegzése 0 és 9 pont közötti összpontszámot eredményez. A magasabb pontszámok a fájdalom magasabb érzékelését jelzik. Az elemzések az összpontszám változásait és az egyes részpontszámok változásait keresik a kezelés előtt, alatt és után.
legfeljebb 90 napig (5 NCS-R alapvonal, 5 NCS-R kezelés, 5 NCS-R követés)
Változás az alaphelyzeti rokkantsági besorolási skálához (DRS) képest
Időkeret: akár 90 napig (5 DRS alapvonal, 5 DRS kezelés, 5 DRS követés)
A DRS egy validált skála, amelyet a fogyatékosság értékelésére terveztek, beleértve a betegek fogyatékosságát és fogyatékosságát. 8 alskálára oszlik: szemfelnyitás (0-3 pont), kommunikációs képesség (0-4 pont), motoros reakció (0-5 pont), etetés (0-3 pont), tisztálkodás (0-3 pont) , ápoltság (0-3 pont), működési szint (0-5 pont) és foglalkoztathatóság (0-3 pont). A részpontszámokat összeadva 0 és 29 pont közötti összpontszámot kapunk. A magasabb pontszámok magasabb fogyatékosságra utalnak. Az elemzések a teljes pontszám változásait keresik a kezelés előtt, alatt és után.
akár 90 napig (5 DRS alapvonal, 5 DRS kezelés, 5 DRS követés)
Változás az alapvonal Wessex fejsérülési mátrixához (WHIM) képest
Időkeret: akár 90 napig (5 WHIM alapvonal, 5 WHIM kezelés, 5 WHIM követés)
A WHIM egy validált mátrix, amelyet a tudatzavarban szenvedő betegek felépülésének értékelésére terveztek. 62 egymást követő elemből áll, amelyek lefedik a kommunikációs képességet, a kognitív készségeket és a szociális interakciót. Az elért tételek teljes számát és a legmagasabb elért tételt rögzítik. Az elemzések a teljes szám és a legmagasabb elért tételek változásait keresik a kezelés előtt, alatt és után.
akár 90 napig (5 WHIM alapvonal, 5 WHIM kezelés, 5 WHIM követés)
Változás a kiindulási cirkadián ritmushoz képest
Időkeret: akár 90 nap (folyamatos felvétel a beiratkozástól)
A csukló aktigráf a végtagmozgások adatait rögzítette a cirkadián ritmus kiszámításához (percben mérve), amely megfelel a biológiai időbeli ritmusok periódusának 24 óra körüli oszcillációkkal.
akár 90 nap (folyamatos felvétel a beiratkozástól)
funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI)
Időkeret: legfeljebb 90 napig (fMRI a kezelés megkezdése előtt és a kezelés befejezése után)
MRI funkcionális összeköttetés mag-voxel megközelítéssel, az érdeklődésre számot tartó régiók (itt: striatum, globus pallidus interna, thalamus és prefrontális kéreg) és az összes többi agyi voxel időbeli lefutása között.
legfeljebb 90 napig (fMRI a kezelés megkezdése előtt és a kezelés befejezése után)
Pozitron emissziós tomográfia (PET)
Időkeret: legfeljebb 90 napig (PET a kezelés megkezdése előtt és a kezelés befejezése után)
A PET-jel mennyiségi meghatározása a fluor-dezoxiglükóz standardizált felvételi értékeivel.
legfeljebb 90 napig (PET a kezelés megkezdése előtt és a kezelés befejezése után)
Hagyományos elektroencephalográfia (cEEG)
Időkeret: akár 90 napig (4 cEEG alapvonal, 5 cEEG kezelés, 5 cEEG követés)
EEG spektrális teljesítmény rögzített sávokon belül vagy dinamikus kapcsolódás medián spektrális kapcsolódás és gráfelméleti topológia metrikák (klaszterezési együttható, úthossz, modularitás és részvételi együttható) használatával.
akár 90 napig (4 cEEG alapvonal, 5 cEEG kezelés, 5 cEEG követés)
24 órás elektroencephalográfia (24 órás EEG)
Időkeret: legfeljebb 90 napig (24 órás EEG a kezelés megkezdése előtt és a kezelés befejezése után)
24 órás EEG-felvételek a nappali és éjszakai alvási ciklusok számának, valamint az alvás egyes fázisaiban eltöltött időtartamnak a kiszámításához.
legfeljebb 90 napig (24 órás EEG a kezelés megkezdése előtt és a kezelés befejezése után)
Nagy sűrűségű elektroencephalográfia (HD-EEG)
Időkeret: legfeljebb 90 napig (HD-EEG a kezelés megkezdése előtt és a kezelés befejezése után)
Többváltozós osztályozó, amely 120 EEG markert használó gépi tanulási megközelítésen alapuló tudati jelek valószínűségét adja meg.
legfeljebb 90 napig (HD-EEG a kezelés megkezdése előtt és a kezelés befejezése után)
Glasgow eredményskála – kiterjesztett (GOS-E)
Időkeret: a kezelést követő 6 hónaptól a kezelés utáni 24 hónapig (GOS-E 6 hónapos, 12 hónapos és 24 hónapos korban)

A GOS-E egy szabványosított, validált skála, amelyet arra terveztek, hogy értékelje a tudatzavarban szenvedő betegek funkcionális kimenetelét. Ez egyetlen pontszám 1-től (halott) 8-ig (felső jó felépülés). A magasabb pontszámok magasabb funkcionális helyreállítást jeleznek. Távolról, a beteggel vagy hozzátartozóival való telefonos kapcsolattartás útján történik.

Az elemzések megvizsgálják a GOS-E pontszám különbségeit az apomorfin-kezelésre reagálók és a nem reagálók között, valamint az egyes betegeken belüli időbeli különbségeket.
a kezelést követő 6 hónaptól a kezelés utáni 24 hónapig (GOS-E 6 hónapos, 12 hónapos és 24 hónapos korban)
Telefonhoz igazított CRS-R
Időkeret: a kezelést követő 6 hónaptól a kezelést követő 24 hónapig (telefonhoz igazított CRS-R 6 hónapos, 12 hónapos és 24 hónapos korban)

A telefonhoz adaptált CRS-R egy olyan skála, amely a tudatzavarban szenvedő betegek távoli felmérésére szolgál. A CRS-R-rel ellentétben nem tartalmaz részmagokat vagy összpontszámot, hanem a páciens klinikai diagnózisát (kóma, UWS, MCS-, MCS+, EMCS) biztosítja ugyanazon diagnosztikai elemek segítségével, mint a CRS-R.

Az elemzések megvizsgálják a telefonhoz igazított CRS-R diagnózis különbségeit az apomorfin-kezelésre reagálók és a nem reagálók között, valamint az egyes betegeken belüli időbeli különbségeket.
a kezelést követő 6 hónaptól a kezelést követő 24 hónapig (telefonhoz igazított CRS-R 6 hónapos, 12 hónapos és 24 hónapos korban)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Liege

Együttműködők

Centre Hospitalier Neurologique William Lennox (Belgium)
Hôpital Valdor - ISoSL (Belgium)
VITHAS hospitales (Spain)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Olivia Gosseries, Ph.D., University of Liège
  • Tanulmányi igazgató: Steven Laureys, M.D., Ph.D., University Hospital of Liege

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 18.

Elsődleges befejezés (Várható)

2025. június 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 16.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017/81b

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tudatzavar

Klinikai vizsgálatok a Nátrium-klorid 9 mg/ml

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Latvia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel