バングラデシュのダッカにおけるデング熱制御ヒト感染モデル

これは、単回投与の TetraVax-DV TV005 ワクチンが、投与された生きた組換え弱毒化 rDEN2Δ30-7169 弱毒化ウイルス株によって誘発される感染を防御する能力を評価する、単一施設の第 II 相プラセボ対照二重盲検試験です。ワクチン接種後6、12、24か月後。 TetraVax-DV TV005 には、rDEN1Δ30 が 103 PFU、rDEN2/4Δ30(ME) が 104 PFU、rDEN3Δ30/31-7164 が 103 PFU、および rDEN4Δ30 が 103 PFU 含まれます。 rDEN2Δ30-7169 弱毒化ウイルス株 (DENV-2) の用量は 103 PFU となります。 プラセボ群には、Plasma-Lyte A 注射液 (pH 7.4) を投与します。

研究集団は、デング熱が流行しているバングラデシュのダッカ出身の、18歳から45歳までの健康な男性と健康な非妊娠・非授乳中のデング熱経験のない成人ボランティア192人で構成されます。 書面によるインフォームドコンセントを提供した後、ボランティアは病歴、身体検査、血液学検査、肝機能検査、B型およびC型肝炎スクリーニング、および過去のデング熱感染症の血清学スクリーニングを含む適格性スクリーニングを受けます。 妊娠検査は妊娠の可能性のある女性に対して行われます。 すべてのスクリーニング検査はワクチン接種前の 60 日以内に実施する必要があります。

適格なボランティアは、弱毒化ウイルス株の時点 (6、12、または 24 か月) での治療目的に基づいて 3 つのコホートのいずれかで外来ベースで TetraVax-DV TV005 またはプラセボ (2:1) を受けるために登録されます。 TV005 またはプラセボのいずれかへの一連の治療割り当ては、ブロックのランダム化を使用して生成されます。 ランダム化は、事前に生成されたリストを使用して、研究登録（ワクチン接種）時に順次行われます。 登録されたボランティア全員は、安全のためにワクチン接種後 3 年間追跡調査されます。

ワクチン接種後 6、12、および 24 か月後に、ボランティアは弱毒化ウイルス株による治療について、生きた組換え弱毒化 DENV-2 ウイルス株 (rDEN2Δ30-7169) を用いて再スクリーニングされます。 ボランティアは、3つの独立したワクチン接種コホートから無作為に選択された33人の適格ワクチン接種者とプラセボ接種者(2:1)で構成される3つの別々の治療グループで弱毒化ウイルス株による治療を受けることになります。 弱毒化ウイルス株による治療後、指定された研究スタッフが研究参加者を自宅訪問し、16日目まで1日1回発熱とAEの情報を収集する。 合計66人のワクチン接種者と33人のプラセボ接種者（登録人口の52％）が弱毒化ウイルス株を受け取ることになる。

12 か月目および 24 か月目のボランティアへの弱毒化ウイルス株の投与は、6 か月目に弱毒化ウイルス株で治療されたボランティアからのすべての累積安全性データのレビュー後の DSMB 承認を条件とします。 プラセボを投与され、その後弱毒化ウイルス株で治療を受けたボランティアには、弱毒化ウイルス株投与の 2 か月後に TetraVax-DV TV005 ワクチン接種が提供されます。 弱毒化ウイルス株による治療を受けるすべてのボランティアは、安全のために弱毒化ウイルス株による治療後少なくとも1年間追跡調査されます（全体の3年間の安全性追跡調査に含まれます）。

弱毒化ウイルス株による治療を受けるボランティアは、弱毒化ウイルス株による治療後に注意深く監視され、入院基準を満たした場合には、詳細な観察のために地元の病院に入院することになる。 12 か月目および 24 か月目のボランティアへの弱毒化ウイルス株の投与は、6 か月目に弱毒化ウイルス株で治療されたボランティアからのすべての累積安全性データのレビュー後の DSMB 承認を条件とします。 プラセボを投与され、その後弱毒化ウイルス株で治療を受けたボランティアには、弱毒化ウイルス株投与の 2 か月後に TetraVax-DV TV005 ワクチン接種が提供されます。 弱毒化ウイルス株による治療を受けるすべてのボランティアは、安全のために弱毒化ウイルス株による治療後少なくとも1年間追跡調査されます（全体の3年間の安全性追跡調査に含まれます）。