Denguekuumekontrolloitu ihmisinfektiomalli Dhakassa, Bangladeshissa
Vaihe II: Elävän, heikennetyn tetravalentin denguekuumerokotteen TetraVax-DV TV005 kerta-annoksen turvallisuuden ja suojaavan tehon arviointi elävän, rekombinantin DENV-2:n (rDEN2∆30-7169) heikennettyä kantaa vastaan dengueessa Etelä-Aasia
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää endeemisen populaation denguekuume-aiheuttamattomien aikuisten keskuudessa TetraVax-DV TV005 -rokotteen suojaava teho dengue-infektiota vastaan, jonka on indusoinut elävän rekombinantin heikennetyn rDEN2∆30-7169-heikennetyn viruskannan 6, 242, tai 242. kuukautta rokotuksen jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Määritä TetraVax-DV TV005:n suojauksen kesto.
- Arvioi TetraVax-DV TV005:n turvallisuus denguekuumeen sairastuneilla vapaaehtoisilla endeemisissä denguekuumepopulaatioissa.
- Arvioi heikennetyn rDEN2∆30-7169-viruskannan turvallisuus endeemisessä dengue-populaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, vaiheen II, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jolla arvioidaan yhden annoksen TetraVax-DV TV005 -rokotteen kykyä suojata annetun elävän, heikennetyn rDEN2∆30-7169-heikennetyn viruskannan aiheuttamilta infektioilta. 6, 12 ja 24 kuukautta rokotuksen jälkeen. TetraVax-DV TV005 sisältää 103 PFU rDEN1∆30, 104 PFU rDEN2/4∆30(ME), 103 PFU rDEN3∆30/31-7164 ja 103 PFU rDEN4∆30. RDEN2∆30-7169-heikennetyn viruskannan (DENV-2) annos on 103 PFU. Lumeryhmä saa Plasma-Lyte A -injektion pH 7,4.
Tutkimuspopulaatio koostuu 192 terveestä miehestä ja terveestä ei-raskaana olevasta naispuolisesta aikuisesta vapaaehtoisesta, iältään 18–45-vuotias, dengue-endeemisestä Dhakasta, Bangladeshista. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen vapaaehtoisille tehdään kelpoisuusseulonta, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, hematologiset testit, maksan toimintatestit, hepatiitti B- ja C-seulonta ja serologinen seulonta aiemman dengue-infektion varalta. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti. Kaikki seulontatestit on suoritettava 60 päivää ennen rokotusta.
Tukikelpoiset vapaaehtoiset rekisteröidään saamaan TetraVax-DV TV005:tä tai lumelääkettä (2:1) avohoidossa yhdessä kolmesta kohortista aiotun hoidon perusteella heikennetyn viruskannan aikapisteellä (6, 12 tai 24 kuukautta). Hoitojärjestys joko TV005:lle tai lumelääkkeelle luodaan käyttämällä lohkosatunnaistusta. Satunnaistaminen tapahtuu peräkkäin tutkimukseen ilmoittautumisen (rokotuksen) yhteydessä käyttämällä ennalta luotua luetteloa. Kaikkia ilmoittautuneita vapaaehtoisia seurataan turvallisuuden vuoksi 3 vuoden ajan rokotuksen jälkeen.
6, 12 ja 24 kuukautta rokotuksen jälkeen vapaaehtoiset seulotaan uudelleen hoitoa varten heikennetyllä viruskannalla elävän rekombinantin heikennetyn DENV-2-viruskannan (rDEN2A30-7169) kanssa. Vapaaehtoiset saavat hoitoa heikennetyllä viruskannalla kolmessa erillisessä hoitoryhmässä, joissa kussakin on 33 satunnaisesti valittua, kelvollista rokotteen ja lumelääkettä (2:1) kolmesta itsenäisesti rokotetusta kohortista. Heikennetyllä viruskannalla tehdyn hoidon jälkeen nimetty tutkimushenkilöstö tekee kotikäyntejä tutkimuksen osallistujien luo kerätäkseen kuumetta ja AE-tietoja kerran päivässä 16. päivään asti. Yhteensä 66 rokotteen ja 33 lumelääkkeen saajaa (52 % osallistuneesta väestöstä) saavat heikennetyn viruskannan.
Heikennetyn viruskannan antaminen vapaaehtoisille 12 ja 24 kuukauden iässä riippuu DSMB:n hyväksynnästä sen jälkeen, kun on tarkasteltu kaikki kumulatiiviset turvallisuustiedot niiltä vapaaehtoisilta, joita on hoidettu heikennetyllä viruskannalla 6 kuukauden kohdalla. Vapaaehtoisille, jotka saavat lumelääkettä ja joita myöhemmin hoidetaan heikennetyllä viruskannalla, tarjotaan TetraVax-DV TV005 -rokotusta 2 kuukautta heikennetyn viruskannan annoksen jälkeen. Kaikkia vapaaehtoisia, jotka saavat hoitoa heikennetyllä viruskannalla, seurataan vähintään vuoden ajan heikennetyllä viruskannalla suoritetun hoidon jälkeen turvallisuuden vuoksi (sisältyy 3 vuoden yleiseen turvallisuusseurantaan).
Vapaaehtoisia, jotka saavat hoitoa heikennetyllä viruskannalla, seurataan tarkasti heikennetyllä viruskannalla hoidon jälkeen, ja heidät viedään paikalliseen sairaalaan tarkempaan seurantaan, jos he täyttävät pääsykriteerit. Heikennetyn viruskannan antaminen vapaaehtoisille 12 ja 24 kuukauden iässä riippuu DSMB:n hyväksynnästä sen jälkeen, kun on tarkasteltu kaikki kumulatiiviset turvallisuustiedot niiltä vapaaehtoisilta, joita on hoidettu heikennetyllä viruskannalla 6 kuukauden kohdalla. Vapaaehtoisille, jotka saavat lumelääkettä ja joita myöhemmin hoidetaan heikennetyllä viruskannalla, tarjotaan TetraVax-DV TV005 -rokotusta 2 kuukautta heikennetyn viruskannan annoksen jälkeen. Kaikkia vapaaehtoisia, jotka saavat hoitoa heikennetyllä viruskannalla, seurataan vähintään vuoden ajan heikennetyllä viruskannalla suoritetun hoidon jälkeen turvallisuuden vuoksi (sisältyy 3 vuoden yleiseen turvallisuusseurantaan).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dhaka, Bangladesh
- Icddr,B
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
-
Kaikkien seuraavien osallistumiskriteerien on täytyttävä, jotta vapaaehtoinen voi osallistua tutkimukseen:
- Aikuinen mies tai nainen 18–45-vuotiaat mukaan lukien.
- Hyvä yleinen terveys, joka määritetään fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella.
- Käytettävissä tutkimuksen ajan ja on valmis suostumaan mahdolliseen sairaalahoitoon heikennetyn viruskannan vastaanottamisen jälkeen.
- Halukkuus osallistua tutkimukseen, mikä todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
- Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: Halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 30 päivää ennen tutkimustuotteen vastaanottamista ja 28 päivää sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
-
Vapaaehtoinen ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Serologiset todisteet aiemmasta villityypin denguekuumeesta.
- Vain naiset: Tällä hetkellä imetys, imetys tai raskaana oleva positiivinen ihmisen koriogonadotropiinitesti (CG) määritetty virtsassa.
- Positiivinen testitulos nopeassa NS1-dengue-testissä tutkimuspäivänä 0.
- Väliaikainen kuumehistoria ilman tunnettua syytä seulontakäynnin jälkeen.
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella.
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa.
- Asteen 1 tai sitä korkeampien laboratorioarvojen seulonta absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), ALAT:n tai verihiutaleiden suhteen tässä protokollassa määritellyn mukaisesti.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi hänestä kyvyttömän noudattamaan pöytäkirjaa.
- Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia tutkittavan historian osoittamana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- C-hepatiittivirusinfektio (HCV) seulonnalla ja vahvistavilla määrityksillä
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla.
- Itse ilmoittama tai epäilty immuunivajavuus tai immunosuppressiivisen hoidon saaminen edellisten 6 kuukauden aikana tai pitkäaikainen systeeminen kortikosteroidihoito.
- Antikoagulanttilääkkeiden nykyinen käyttö.
- Aspiriinin ja/tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö 7 päivän kuluessa rokotuksesta tai odotettavissa oleva vastaanottaminen 14 päivän kuluessa rokotuksen antamisesta.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän kuluessa tai tapetun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 28 päivän aikana.
- Aiempi lisensoidun tai kokeellisen dengue-rokotteen vastaanottaminen.
- Asplenia.
- Verituotteiden, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, vastaanotto 90 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen vastaanottamista tai odotettavissa oleva vastaanotto tutkimusjakson aikana.
- Minkä tahansa tutkimusaineen odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana ennen tutkimustuotteen vastaanottamista tai sen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio, jota seuraa haaste
Osallistujat, jotka saivat TV005:tä ja sitten altistettiin rDEN2A30-7169-heikennetylle viruskannalle.
|
TV005-seos koostuu neljästä monovalenttisesta dengue-rokoteehdokkaista, jotka edustavat kutakin neljästä DENV-serotyypistä: rDEN1A30, rDEN2/4A30(ME), rDEN3A30/31 ja rDEN4A30.
perustuu cDNA-peräiseen DENV-2-virukseen (kanta Tonga/74), jossa DENV-2:n 3' UTR sisältää 30 (nt) deleetion (nt 173 - 143), joka on homologinen ∆30-deleetiolle 3' UTR:ssä rDEN4A30 (nimetty A30:ksi johdonmukaisuuden vuoksi).
Plasmidi rakennettiin koodaamaan DENV-2 Tonga/74:n koko genomia.
DENV-2 Tonga/74:n 3' UTR:n cDNA muunnettiin sitten 31 nukleotidin deleetioon, joka oli homologinen DEN4A30-deleetiolle (∆30).
Genomin pituiset, päällystetyt, RNA-transkriptit syntetisoitiin plasmidista p2A30-7169 ja puhdistettiin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Placeboa seurasi haaste
Osallistujat, jotka saivat lumelääkettä ja altistettiin sitten heikennetylle rDEN2A30-7169-viruskannalle.
|
perustuu cDNA-peräiseen DENV-2-virukseen (kanta Tonga/74), jossa DENV-2:n 3' UTR sisältää 30 (nt) deleetion (nt 173 - 143), joka on homologinen ∆30-deleetiolle 3' UTR:ssä rDEN4A30 (nimetty A30:ksi johdonmukaisuuden vuoksi).
Plasmidi rakennettiin koodaamaan DENV-2 Tonga/74:n koko genomia.
DENV-2 Tonga/74:n 3' UTR:n cDNA muunnettiin sitten 31 nukleotidin deleetioon, joka oli homologinen DEN4A30-deleetiolle (∆30).
Genomin pituiset, päällystetyt, RNA-transkriptit syntetisoitiin plasmidista p2A30-7169 ja puhdistettiin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viremian esiintymistiheys
Aikaikkuna: 28 päivää haasteen jälkeen.
|
Viremiaa sairastavien vapaaehtoisten osuus heikennetyllä viruskannalla hoidon jälkeen TV005:tä saaneiden joukossa verrattuna lumelääkkeeseen rokotuksen yhteydessä.
Viremia mitataan qRT-PCR:llä.
|
28 päivää haasteen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viremian määrä
Aikaikkuna: 28 päivää haasteen jälkeen
|
Viremian määrä heikennetyllä viruskannalla suoritetun hoidon jälkeen.
Viremian määrä mitataan qRT-PCR:llä.
|
28 päivää haasteen jälkeen
|
|
Viremian kesto
Aikaikkuna: 28 päivää haasteen jälkeen
|
Vireemisten päivien lukumäärä heikennetyllä viruskannalla tehdyn hoidon jälkeen.
|
28 päivää haasteen jälkeen
|
|
Vapaaehtoisten haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 28 päivää TV005:n tai lumelääkkeen vastaanottamisesta
|
Niiden vapaaehtoisten osuus kummassakin käsivarressa, jotka kokevat haittatapahtumia.
|
28 päivää TV005:n tai lumelääkkeen vastaanottamisesta
|
|
Vapaaehtoisten haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 28 päivää haasteen vastaanottamisesta
|
Niiden vapaaehtoisten osuus kummassakin käsivarressa, jotka kokevat haittatapahtumia.
|
28 päivää haasteen vastaanottamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rashidul Haque, MD, International Centre for Diarrhoeal Disease Research
- Päätutkija: Beth Kirkpatrick, MD, University of Vermont
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PR-19099
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .