Modelo de infecção humana controlada por dengue em Dhaka, Bangladesh
Avaliação da Fase II da Segurança e Eficácia Protetora de uma Única Dose da Vacina Tetravalente Viva Atenuada Contra Dengue TetraVax-DV TV005 para Proteger Contra Infecção por Cepa Viva, Recombinante DENV-2 (rDEN2∆30-7169) Atenuada em uma População Endêmica de Dengue em sul da Asia
O objetivo principal é determinar, entre adultos virgens de dengue em uma população endêmica, a eficácia protetora da vacina TetraVax-DV TV005 contra a infecção por dengue induzida por uma cepa de vírus atenuada recombinante viva rDEN2∆30-7169 administrada 6, 12 ou 24 meses após a vacinação.
Os objetivos secundários são:
- Determine a durabilidade da proteção do TetraVax-DV TV005.
- Avalie a segurança do TetraVax-DV TV005 em voluntários virgens de dengue em uma população endêmica de dengue.
- Avaliar a segurança da cepa do vírus atenuado rDEN2∆30-7169 em uma população endêmica de dengue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único, Fase II, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a capacidade de uma dose única da vacina TetraVax-DV TV005 para proteger contra infecção induzida por uma cepa de vírus atenuada rDEN2∆30-7169 atenuada recombinante viva administrada 6, 12 e 24 meses após a vacinação. O TetraVax-DV TV005 conterá 103 PFU de rDEN1∆30, 104 PFU de rDEN2/4∆30(ME), 103 PFU de rDEN3∆30/31-7164 e 103 de rDEN4∆30. A dose da cepa viral atenuada rDEN2∆30-7169 (DENV-2) será de 103 PFU. O grupo placebo receberá Injeção de Plasma-Lyte A pH 7,4.
A população do estudo será composta por 192 homens saudáveis e mulheres saudáveis, não grávidas e não lactantes, voluntários adultos virgens de dengue com idades entre 18 e 45 anos, inclusive, de Dhaka, Bangladesh endêmica para dengue. Depois de fornecer o consentimento informado por escrito, os voluntários passarão por triagem de elegibilidade, incluindo histórico médico, exame físico, teste de hematologia, teste de função hepática, triagem de hepatite B e C e triagem sorológica para infecção prévia por dengue. O teste de gravidez será realizado em mulheres com potencial para engravidar. Todos os testes de triagem devem ser realizados até 60 dias antes da vacinação.
Os voluntários elegíveis serão inscritos para receber TetraVax-DV TV005 ou placebo (2:1) em regime ambulatorial em uma das três coortes com base no tratamento pretendido com o ponto de tempo da cepa do vírus atenuado (6, 12 ou 24 meses). A sequência de atribuições de tratamento para TV005 ou placebo será gerada usando randomização de bloco. A randomização ocorrerá sequencialmente no momento da inscrição no estudo (vacinação) usando uma lista pré-gerada. Todos os voluntários inscritos serão acompanhados por 3 anos após a vacinação para segurança.
Aos 6, 12 e 24 meses após a vacinação, os voluntários serão novamente triados para tratamento com a cepa do vírus atenuado com uma cepa do vírus DENV-2 atenuado recombinante vivo (rDEN2Δ30-7169). Os voluntários receberão tratamento com a cepa do vírus atenuado em três grupos de tratamento separados, cada um consistindo de 33 vacinas elegíveis selecionadas aleatoriamente e receptores de placebo (2:1) das três coortes vacinadas independentemente. Após o tratamento com a cepa do vírus atenuado, a equipe de estudo designada fará visitas domiciliares aos participantes do estudo para coletar informações sobre febre e EA uma vez por dia até o dia 16. Um total de 66 vacinas e 33 receptores de placebo (52% da população inscrita) receberão a cepa atenuada do vírus.
A administração da cepa do vírus atenuado a voluntários aos 12 e 24 meses depende da aprovação do DSMB após a revisão de todos os dados cumulativos de segurança dos voluntários tratados com a cepa do vírus atenuado aos 6 meses. Os voluntários que recebem placebo e são subsequentemente tratados com a cepa de vírus atenuada receberão a vacinação TetraVax-DV TV005 2 meses após a dose da cepa de vírus atenuada. Todos os voluntários que receberem tratamento com a cepa do vírus atenuado serão acompanhados por um período mínimo de um ano após o tratamento com a cepa do vírus atenuado por segurança (incluído nos 3 anos gerais de acompanhamento de segurança).
Os voluntários que recebem tratamento com a cepa do vírus atenuado serão monitorados de perto após o tratamento com a cepa do vírus atenuado e serão internados em um hospital local para observação mais detalhada, caso atendam aos critérios de admissão. A administração da cepa do vírus atenuado a voluntários aos 12 e 24 meses depende da aprovação do DSMB após a revisão de todos os dados cumulativos de segurança dos voluntários tratados com a cepa do vírus atenuado aos 6 meses. Os voluntários que recebem placebo e são subsequentemente tratados com a cepa de vírus atenuada receberão a vacinação TetraVax-DV TV005 2 meses após a dose da cepa de vírus atenuada. Todos os voluntários que receberem tratamento com a cepa do vírus atenuado serão acompanhados por um período mínimo de um ano após o tratamento com a cepa do vírus atenuado por segurança (incluído nos 3 anos gerais de acompanhamento de segurança).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dhaka, Bangladesh
- Icddr,B
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
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Todos os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos para que um voluntário seja elegível para participação no estudo:
- Adulto masculino ou feminino entre 18 e 45 anos de idade, inclusive.
- Boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico.
- Disponível durante o estudo e disposto a consentir em uma possível internação após o recebimento da cepa de vírus atenuado.
- Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado.
- Somente mulheres com potencial para engravidar: Dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 30 dias antes e 28 dias após o recebimento do produto experimental.
Critério de exclusão:
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Um voluntário não será elegível para participação no estudo se algum dos seguintes critérios for atendido:
- Evidência sorológica de dengue tipo selvagem anterior.
- Somente mulheres: Atualmente amamentando, amamentando ou grávida, conforme determinado pelo teste positivo de coriogonadotrofina humana (CG) na urina.
- Resultado do teste positivo no teste rápido de dengue NS1 no local de atendimento realizado no dia 0 do estudo.
- História interina de febre sem causa conhecida desde a visita de triagem.
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais.
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo.
- Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), ALT ou plaquetas, conforme definido neste protocolo.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, coloque em risco a segurança ou os direitos de um voluntário que participa do estudo ou o torne incapaz de cumprir o protocolo.
- Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do paciente.
- História de reação alérgica grave ou anafilaxia.
- Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
- Suspeita ou auto-relato de imunodeficiência, ou recebimento de terapia imunossupressora nos últimos 6 meses, ou terapia com corticosteroides sistêmicos de longo prazo.
- Uso atual de medicamentos anticoagulantes.
- Uso de aspirina e/ou anti-inflamatórios não esteroidais até 7 dias após a vacinação ou recebimento antecipado até 14 dias após a vacinação.
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação.
- Recebimento prévio de uma vacina licenciada ou experimental contra a dengue.
- Asplenia.
- Recebimento de hemoderivados, incluindo transfusões ou imunoglobulina no prazo de 90 dias antes do recebimento do produto experimental ou recebimento antecipado durante o período do estudo.
- Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores ao recebimento do produto experimental.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção seguida de desafio
Participantes que receberam TV005 e depois foram desafiados com a cepa do vírus atenuado rDEN2Δ30-7169.
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A mistura TV005 é composta por quatro candidatos a vacina monovalente contra a dengue representando cada um dos quatro sorotipos DENV: rDEN1Δ30, rDEN2/4Δ30(ME), rDEN3Δ30/31 e rDEN4Δ30.
baseado em um vírus DENV-2 derivado de cDNA (cepa Tonga/74) no qual o 3' UTR de DENV-2 contém uma deleção 30 (nt) (nt 173 - 143) homóloga à deleção ∆30 na 3' UTR de rDEN4Δ30 (denominado Δ30 para consistência).
Um plasmídeo foi construído para codificar todo o genoma do DENV-2 Tonga/74.
O cDNA da UTR 3´ de DENV-2 Tonga/74 foi então modificado para introduzir uma deleção de 31 nucleotídeos homóloga à deleção de DEN4Δ30 (∆30).
Os transcritos de RNA de comprimento do genoma, capped, foram sintetizados a partir do plasmídeo p2Δ30-7169 e purificados
Outros nomes:
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Experimental: Placebo seguido de desafio
Participantes que receberam placebo e depois foram desafiados com a cepa do vírus atenuado rDEN2Δ30-7169.
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baseado em um vírus DENV-2 derivado de cDNA (cepa Tonga/74) no qual o 3' UTR de DENV-2 contém uma deleção 30 (nt) (nt 173 - 143) homóloga à deleção ∆30 na 3' UTR de rDEN4Δ30 (denominado Δ30 para consistência).
Um plasmídeo foi construído para codificar todo o genoma do DENV-2 Tonga/74.
O cDNA da UTR 3´ de DENV-2 Tonga/74 foi então modificado para introduzir uma deleção de 31 nucleotídeos homóloga à deleção de DEN4Δ30 (∆30).
Os transcritos de RNA de comprimento do genoma, capped, foram sintetizados a partir do plasmídeo p2Δ30-7169 e purificados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de viremia
Prazo: 28 dias após o desafio.
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Proporção de voluntários com viremia após o tratamento com a cepa atenuada do vírus entre aqueles que receberam TV005 versus placebo na vacinação.
A viremia será medida por qRT-PCR.
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28 dias após o desafio.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantidade de Viremia
Prazo: 28 dias após o desafio
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Quantidade de viremia após o tratamento com a cepa de vírus atenuada.
A quantidade de viremia será medida por qRT-PCR.
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28 dias após o desafio
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Duração da viremia
Prazo: 28 dias após o desafio
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Número de dias virêmicos após o tratamento com a cepa atenuada do vírus.
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28 dias após o desafio
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Frequência de voluntários com eventos adversos
Prazo: 28 dias após o recebimento de TV005 ou placebo
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Proporção de voluntários em cada braço com eventos adversos.
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28 dias após o recebimento de TV005 ou placebo
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Frequência de voluntários com eventos adversos
Prazo: 28 dias após o recebimento do desafio
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Proporção de voluntários em cada braço com eventos adversos.
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28 dias após o recebimento do desafio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rashidul Haque, MD, International Centre for Diarrhoeal Disease Research
- Investigador principal: Beth Kirkpatrick, MD, University of Vermont
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PR-19099
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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