Dengue-kontrolliertes menschliches Infektionsmodell in Dhaka, Bangladesch

Hierbei handelt es sich um eine placebokontrollierte Doppelblindstudie der Phase II mit einem einzigen Zentrum zur Bewertung der Fähigkeit einer Einzeldosis des Impfstoffs TetraVax-DV TV005 zum Schutz vor Infektionen, die durch einen lebenden rekombinanten attenuierten Virusstamm rDEN2∆30-7169 verursacht werden 6, 12 und 24 Monate nach der Impfung. TetraVax-DV TV005 enthält 103 PFU rDEN1∆30, 104 PFU rDEN2/4∆30(ME), 103 PFU rDEN3∆30/31-7164 und 103 PFU rDEN4∆30. Die Dosis des abgeschwächten Virusstamms rDEN2∆30-7169 (DENV-2) beträgt 103 PFU. Die Placebogruppe erhält eine Plasma-Lyte-A-Injektion mit einem pH-Wert von 7,4.

Die Studienpopulation wird aus 192 gesunden männlichen und gesunden, nicht schwangeren und nicht stillenden weiblichen Dengue-naiven erwachsenen Freiwilligen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren aus dem Dengue-endemischen Dhaka, Bangladesch, bestehen. Nach Vorlage einer schriftlichen Einverständniserklärung werden die Freiwilligen einem Eignungsscreening unterzogen, das Anamnese, körperliche Untersuchung, hämatologische Tests, Leberfunktionstests, Hepatitis B- und C-Screening und serologisches Screening auf frühere Dengue-Infektionen umfasst. Bei Frauen im gebärfähigen Alter werden Schwangerschaftstests durchgeführt. Alle Screening-Tests müssen innerhalb von 60 Tagen vor der Impfung durchgeführt werden.

Berechtigte Freiwillige werden für die ambulante Behandlung mit TetraVax-DV TV005 oder Placebo (2:1) in einer von drei Kohorten aufgenommen, basierend auf dem beabsichtigten Behandlungszeitpunkt mit dem abgeschwächten Virusstamm (6, 12 oder 24 Monate). Die Reihenfolge der Behandlungszuordnungen zu TV005 oder Placebo wird mithilfe der Blockrandomisierung generiert. Die Randomisierung erfolgt nacheinander zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung (Impfung) anhand einer vorab erstellten Liste. Alle eingeschriebenen Freiwilligen werden aus Sicherheitsgründen drei Jahre lang nach der Impfung beobachtet.

6, 12 und 24 Monate nach der Impfung werden die Freiwilligen erneut auf eine Behandlung mit dem abgeschwächten Virusstamm mit einem lebenden rekombinanten abgeschwächten DENV-2-Virusstamm (rDEN2Δ30-7169) untersucht. Freiwillige erhalten eine Behandlung mit dem abgeschwächten Virusstamm in drei separaten Behandlungsgruppen, die jeweils aus 33 zufällig ausgewählten, geeigneten Impfstoff- und Placebo-Empfängern (2:1) aus den drei unabhängig geimpften Kohorten bestehen. Nach der Behandlung mit dem abgeschwächten Virusstamm werden ausgewählte Studienmitarbeiter bis zum 16. Tag einmal täglich Hausbesuche bei den Studienteilnehmern durchführen, um Fieber- und UE-Informationen zu sammeln. Insgesamt 66 Impfstoff- und 33 Placebo-Empfänger (52 % der eingeschriebenen Bevölkerung) werden den abgeschwächten Virusstamm erhalten.

Die Verabreichung des abgeschwächten Virusstamms an Freiwillige im Alter von 12 und 24 Monaten hängt von der Genehmigung des DSMB nach Prüfung aller kumulativen Sicherheitsdaten der Freiwilligen ab, die im Alter von 6 Monaten mit dem abgeschwächten Virusstamm behandelt wurden. Freiwilligen, die ein Placebo erhalten und anschließend mit dem abgeschwächten Virusstamm behandelt werden, wird die Impfung mit TetraVax-DV TV005 zwei Monate nach ihrer Dosis des abgeschwächten Virusstamms angeboten. Alle Freiwilligen, die eine Behandlung mit dem abgeschwächten Virusstamm erhalten, werden aus Sicherheitsgründen mindestens ein Jahr lang nach der Behandlung mit dem abgeschwächten Virusstamm beobachtet (in der insgesamt dreijährigen Sicherheitsnachbeobachtung enthalten).

Freiwillige, die eine Behandlung mit dem abgeschwächten Virusstamm erhalten, werden nach der Behandlung mit dem abgeschwächten Virusstamm engmaschig überwacht und zur genaueren Beobachtung in ein örtliches Krankenhaus eingeliefert, sofern sie die Aufnahmekriterien erfüllen. Die Verabreichung des abgeschwächten Virusstamms an Freiwillige im Alter von 12 und 24 Monaten hängt von der Genehmigung des DSMB nach Prüfung aller kumulativen Sicherheitsdaten der Freiwilligen ab, die im Alter von 6 Monaten mit dem abgeschwächten Virusstamm behandelt wurden. Freiwilligen, die ein Placebo erhalten und anschließend mit dem abgeschwächten Virusstamm behandelt werden, wird die Impfung mit TetraVax-DV TV005 zwei Monate nach ihrer Dosis des abgeschwächten Virusstamms angeboten. Alle Freiwilligen, die eine Behandlung mit dem abgeschwächten Virusstamm erhalten, werden aus Sicherheitsgründen mindestens ein Jahr lang nach der Behandlung mit dem abgeschwächten Virusstamm beobachtet (in der insgesamt dreijährigen Sicherheitsnachbeobachtung enthalten).