Model infekcji człowieka kontrolowanej przez dengę w Dhace w Bangladeszu

Jest to jednoośrodkowe badanie fazy II, kontrolowane placebo, z podwójnie ślepą próbą, mające na celu ocenę zdolności pojedynczej dawki szczepionki TetraVax-DV TV005 do ochrony przed infekcją wywołaną żywym rekombinowanym atenuowanym atenuowanym szczepem wirusa rDEN2∆30-7169 podanym 6, 12 i 24 miesiące po szczepieniu. TetraVax-DV TV005 będzie zawierał 103 PFU rDEN1∆30, 104 PFU rDEN2/4∆30(ME), 103 PFU rDEN3∆30/31-7164 i 103 PFU rDEN4∆30. Dawka atenuowanego szczepu wirusa rDEN2∆30-7169 (DENV-2) wyniesie 103 PFU. Grupa placebo otrzyma zastrzyk Plasma-Lyte A pH 7,4.

Badana populacja będzie się składać ze 192 zdrowych mężczyzn i zdrowych nieciężarnych kobiet nie karmiących piersią, nie chorujących na dengę w wieku 18-45 lat, włącznie, z endemicznej dengi Dhaka w Bangladeszu. Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody ochotnicy zostaną poddani badaniu kwalifikacyjnemu, w tym wywiadowi medycznemu, badaniu fizykalnemu, testom hematologicznym, testom czynnościowym wątroby, badaniu przesiewowemu zapalenia wątroby typu B i C oraz badaniu serologicznemu w kierunku wcześniejszego zakażenia dengą. U kobiet w wieku rozrodczym zostaną przeprowadzone testy ciążowe. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 60 dni przed szczepieniem.

Kwalifikujący się ochotnicy zostaną zapisani do otrzymywania TetraVax-DV TV005 lub placebo (2:1) w warunkach ambulatoryjnych w jednej z trzech kohort w oparciu o zamierzone leczenie z użyciem atenuowanego szczepu wirusa (6, 12 lub 24 miesiące). Sekwencja przypisań leczenia do TV005 lub placebo zostanie wygenerowana przy użyciu randomizacji blokowej. Randomizacja będzie następować sekwencyjnie w momencie włączenia do badania (szczepienia) przy użyciu wstępnie wygenerowanej listy. Ze względów bezpieczeństwa wszyscy zarejestrowani ochotnicy będą obserwowani przez 3 lata po szczepieniu.

Po 6, 12 i 24 miesiącach po szczepieniu ochotnicy zostaną ponownie poddani badaniu przesiewowemu pod kątem leczenia atenuowanym szczepem wirusa żywym rekombinowanym atenuowanym szczepem wirusa DENV-2 (rDEN2Δ30-7169). Ochotnicy otrzymają leczenie atenuowanym szczepem wirusa w trzech oddzielnych grupach terapeutycznych, z których każda składa się z 33 losowo wybranych, kwalifikujących się biorców szczepionki i placebo (2:1) z trzech niezależnie zaszczepionych kohort. Po leczeniu atenuowanym szczepem wirusa wyznaczony personel badawczy będzie składał wizyty domowe uczestników badania w celu zebrania informacji o gorączce i zdarzeniach niepożądanych raz dziennie do dnia 16. W sumie 66 szczepionek i 33 biorców placebo (52% włączonej populacji) otrzyma atenuowany szczep wirusa.

Podanie atenuowanego szczepu wirusa ochotnikom w wieku 12 i 24 miesięcy jest uzależnione od zatwierdzenia przez DSMB po dokonaniu przeglądu wszystkich zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych od ochotników leczonych atenuowanym szczepem wirusa w wieku 6 miesięcy. Ochotnicy, którzy otrzymują placebo, a następnie są leczeni atenuowanym szczepem wirusa, otrzymają szczepionkę TetraVax-DV TV005 2 miesiące po podaniu dawki atenuowanego szczepu wirusa. Wszyscy ochotnicy, którzy otrzymują leczenie atenuowanym szczepem wirusa, będą poddawani obserwacji przez co najmniej jeden rok po leczeniu atenuowanym szczepem wirusa w celu zapewnienia bezpieczeństwa (wliczając to w ogólną 3-letnią obserwację dotyczącą bezpieczeństwa).

Ochotnicy otrzymujący leczenie atenuowanym szczepem wirusa będą ściśle monitorowani po leczeniu atenuowanym szczepem wirusa i zostaną przyjęci do lokalnego szpitala w celu dokładniejszej obserwacji, jeśli spełnią kryteria przyjęcia. Podanie atenuowanego szczepu wirusa ochotnikom w wieku 12 i 24 miesięcy jest uzależnione od zatwierdzenia przez DSMB po dokonaniu przeglądu wszystkich zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych od ochotników leczonych atenuowanym szczepem wirusa w wieku 6 miesięcy. Ochotnicy, którzy otrzymują placebo, a następnie są leczeni atenuowanym szczepem wirusa, otrzymają szczepionkę TetraVax-DV TV005 2 miesiące po podaniu dawki atenuowanego szczepu wirusa. Wszyscy ochotnicy, którzy otrzymują leczenie atenuowanym szczepem wirusa, będą poddawani obserwacji przez co najmniej jeden rok po leczeniu atenuowanym szczepem wirusa w celu zapewnienia bezpieczeństwa (wliczając to w ogólną 3-letnią obserwację dotyczącą bezpieczeństwa).