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Modello di infezione umana controllata dalla dengue a Dhaka, Bangladesh

8 febbraio 2023 aggiornato da: Beth Kirkpatrick

Fase II Valutazione della sicurezza e dell'efficacia protettiva di una singola dose del vaccino vivo attenuato tetravalente contro la dengue TetraVax-DV TV005 per la protezione contro l'infezione da ceppo attenuato vivo ricombinante DENV-2 (rDEN2∆30-7169) in una popolazione endemica di dengue in Asia del sud

L'obiettivo primario è determinare, tra gli adulti naïve alla dengue in una popolazione endemica, l'efficacia protettiva del vaccino TetraVax-DV TV005 contro l'infezione da dengue indotta da un ceppo di virus attenuato ricombinante vivo rDEN2∆30-7169 attenuato somministrato 6, 12 o 24 mesi dopo la vaccinazione.

Obiettivi secondari sono:

  1. Determinare la durata della protezione di TetraVax-DV TV005.
  2. Valutare la sicurezza di TetraVax-DV TV005 in volontari naïve alla dengue in una popolazione endemica di dengue.
  3. Valutare la sicurezza del ceppo virale attenuato rDEN2∆30-7169 in una popolazione endemica di dengue.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in doppio cieco, in un singolo centro, di fase II, controllato con placebo per valutare la capacità di una singola dose di vaccino TetraVax-DV TV005 di proteggere dall'infezione indotta da un ceppo di virus attenuato ricombinante vivo rDEN2∆30-7169 attenuato somministrato 6, 12 e 24 mesi dopo la vaccinazione. TetraVax-DV TV005 conterrà 103 PFU di rDEN1∆30, 104 PFU di rDEN2/4∆30(ME), 103 PFU di rDEN3∆30/31-7164 e 103 di rDEN4∆30. La dose del ceppo virale attenuato rDEN2∆30-7169 (DENV-2) sarà di 103 PFU. Il gruppo placebo riceverà Plasma-Lyte A Injection pH 7.4.

La popolazione dello studio sarà composta da 192 maschi sani e volontari adulti sani non gravidi e non in allattamento naïve alla dengue di età compresa tra 18 e 45 anni, inclusi, provenienti da Dhaka, Bangladesh, dove la dengue è endemica. Dopo aver fornito il consenso informato scritto, i volontari saranno sottoposti a screening di idoneità, tra cui anamnesi, esame fisico, test ematologici, test di funzionalità epatica, screening dell'epatite B e C e screening sierologico per precedente infezione da dengue. Il test di gravidanza verrà eseguito su donne in età fertile. Tutti i test di screening devono essere eseguiti entro 60 giorni prima della vaccinazione.

I volontari idonei saranno arruolati per ricevere TetraVax-DV TV005 o placebo (2:1) su base ambulatoriale in una delle tre coorti in base al trattamento previsto con il timepoint del ceppo virale attenuato (6, 12 o 24 mesi). La sequenza delle assegnazioni di trattamento a TV005 o al placebo verrà generata utilizzando la randomizzazione a blocchi. La randomizzazione avverrà in sequenza al momento dell'arruolamento nello studio (vaccinazione) utilizzando un elenco pregenerato. Tutti i volontari arruolati saranno seguiti per 3 anni dopo la vaccinazione per motivi di sicurezza.

A 6, 12 e 24 mesi dopo la vaccinazione, i volontari saranno nuovamente sottoposti a screening per il trattamento con il ceppo virale attenuato con un ceppo virale DENV-2 attenuato ricombinante vivo (rDEN2Δ30-7169). I volontari riceveranno il trattamento con il ceppo virale attenuato in tre gruppi di trattamento separati, ciascuno composto da 33 destinatari idonei di vaccino e placebo selezionati in modo casuale (2:1) dalle tre coorti vaccinate in modo indipendente. Dopo il trattamento con il ceppo virale attenuato, il personale dello studio designato effettuerà visite domiciliari ai partecipanti allo studio per raccogliere informazioni su febbre e AE una volta al giorno fino al giorno 16. Un totale di 66 destinatari del vaccino e 33 del placebo (52% della popolazione arruolata) riceveranno il ceppo virale attenuato.

La somministrazione del ceppo virale attenuato ai volontari a 12 e 24 mesi è subordinata all'approvazione del DSMB a seguito della revisione di tutti i dati cumulativi sulla sicurezza di quei volontari trattati con il ceppo virale attenuato a 6 mesi. Ai volontari che ricevono il placebo e successivamente vengono trattati con il ceppo virale attenuato verrà offerta la vaccinazione TetraVax-DV TV005 2 mesi dopo la dose del ceppo virale attenuato. Tutti i volontari che ricevono il trattamento con il ceppo virale attenuato saranno seguiti per un minimo di un anno dopo il trattamento con il ceppo virale attenuato per motivi di sicurezza (inclusi nei 3 anni complessivi di follow-up sulla sicurezza).

I volontari che ricevono il trattamento con il ceppo virale attenuato saranno attentamente monitorati dopo il trattamento con il ceppo virale attenuato e saranno ricoverati in un ospedale locale per un'osservazione più ravvicinata se soddisfano i criteri di ammissione. La somministrazione del ceppo virale attenuato ai volontari a 12 e 24 mesi è subordinata all'approvazione del DSMB a seguito della revisione di tutti i dati cumulativi sulla sicurezza di quei volontari trattati con il ceppo virale attenuato a 6 mesi. Ai volontari che ricevono il placebo e successivamente vengono trattati con il ceppo virale attenuato verrà offerta la vaccinazione TetraVax-DV TV005 2 mesi dopo la dose del ceppo virale attenuato. Tutti i volontari che ricevono il trattamento con il ceppo virale attenuato saranno seguiti per un minimo di un anno dopo il trattamento con il ceppo virale attenuato per motivi di sicurezza (inclusi nei 3 anni complessivi di follow-up sulla sicurezza).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

192

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

-

Tutti i seguenti criteri di inclusione devono essere soddisfatti affinché un volontario sia idoneo alla partecipazione allo studio:

  1. Adulto maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 45 anni inclusi.
  2. Buona salute generale determinata da esame fisico, screening di laboratorio e revisione dell'anamnesi.
  3. - Disponibile per la durata dello studio e disposto ad acconsentire a un potenziale ricovero ospedaliero a seguito del ricevimento del ceppo virale attenuato.
  4. - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
  5. Solo donne in età fertile: disposte a utilizzare una contraccezione efficace per almeno 30 giorni prima e 28 giorni dopo la ricezione del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

-

Un volontario non sarà idoneo alla partecipazione allo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

  1. Evidenza sierologica di precedente dengue wild-type.
  2. Solo donne: attualmente in allattamento, allattamento o gravidanza, come determinato dal test positivo per la coriogonadotropina umana (CG) nelle urine.
  3. Risultato positivo del test rapido per dengue NS1 point-of-care eseguito il giorno 0 dello studio.
  4. Storia ad interim di febbre senza una causa nota dalla visita di screening.
  5. Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio.
  6. Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio.
  7. Screening dei valori di laboratorio di Grado 1 o superiore per conta assoluta dei neutrofili (ANC), ALT o piastrine come definito in questo protocollo.
  8. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un volontario che partecipa alla sperimentazione o lo renderebbe incapace di rispettare il protocollo.
  9. Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, lavorativi o familiari, come indicato dall'anamnesi del soggetto.
  10. Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
  11. Infezione da virus dell'epatite C (HCV), mediante test di screening e di conferma
  12. Infezione da virus dell'epatite B (HBV), mediante screening dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
  13. Immunodeficienza auto-dichiarata o sospetta, o ricezione di terapia immunosoppressiva nei 6 mesi precedenti o terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine.
  14. Uso corrente di farmaci anticoagulanti.
  15. Uso di aspirina e/o farmaci antinfiammatori non steroidei entro 7 giorni dalla vaccinazione o ricezione anticipata entro 14 giorni dalla vaccinazione.
  16. Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti la vaccinazione o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione.
  17. Ricezione precedente di un vaccino contro la dengue autorizzato o sperimentale.
  18. Asplenia.
  19. Ricevimento di emoderivati, comprese trasfusioni o immunoglobuline entro 90 giorni prima del ricevimento del prodotto sperimentale o ricevimento anticipato durante il periodo di studio.
  20. Ricezione anticipata di qualsiasi agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi al ricevimento del prodotto sperimentale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Intervento seguito da sfida
Partecipanti che hanno ricevuto TV005 e poi sono stati sfidati con il ceppo virale attenuato rDEN2Δ30-7169.
Biologico: TV005
La miscela TV005 è composta da quattro vaccini monovalenti contro la dengue che rappresentano ciascuno dei quattro sierotipi DENV: rDEN1Δ30, rDEN2/4Δ30(ME), rDEN3Δ30/31 e rDEN4Δ30.
Biologico: Ceppo virale attenuato rDEN2Δ30-7169
basato su un virus DENV-2 derivato da cDNA (ceppo Tonga/74) in cui il 3' UTR di DENV-2 contiene una delezione 30 (nt) (nt 173 - 143) omologa alla delezione ∆30 nel 3' UTR di rDEN4Δ30 (denominato Δ30 per consistenza). È stato costruito un plasmide per codificare l'intero genoma di DENV-2 Tonga/74. Il cDNA dell'UTR 3' di DENV-2 Tonga/74 è stato quindi modificato per introdurre una delezione di 31 nucleotidi omologa alla delezione DEN4Δ30 (∆30). Le trascrizioni di RNA di lunghezza del genoma, con cappuccio, sono state sintetizzate dal plasmide p2Δ30-7169 e purificate
Altri nomi:
  • rDEN2Δ30-7169 Lotto DEN2#121A
SPERIMENTALE: Placebo seguito dalla sfida
Partecipanti che hanno ricevuto il placebo e poi sono stati sfidati con il ceppo virale attenuato rDEN2Δ30-7169.
Biologico: Ceppo virale attenuato rDEN2Δ30-7169
basato su un virus DENV-2 derivato da cDNA (ceppo Tonga/74) in cui il 3' UTR di DENV-2 contiene una delezione 30 (nt) (nt 173 - 143) omologa alla delezione ∆30 nel 3' UTR di rDEN4Δ30 (denominato Δ30 per consistenza). È stato costruito un plasmide per codificare l'intero genoma di DENV-2 Tonga/74. Il cDNA dell'UTR 3' di DENV-2 Tonga/74 è stato quindi modificato per introdurre una delezione di 31 nucleotidi omologa alla delezione DEN4Δ30 (∆30). Le trascrizioni di RNA di lunghezza del genoma, con cappuccio, sono state sintetizzate dal plasmide p2Δ30-7169 e purificate
Altri nomi:
  • rDEN2Δ30-7169 Lotto DEN2#121A

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza della viremia
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la sfida.
Proporzione di volontari con viremia dopo il trattamento con il ceppo virale attenuato tra coloro che hanno ricevuto TV005 rispetto al placebo alla vaccinazione. La viremia sarà misurata mediante qRT-PCR.
28 giorni dopo la sfida.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantità di Viremia
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la sfida
Quantità di viremia dopo il trattamento con il ceppo virale attenuato. La quantità di viremia sarà misurata mediante qRT-PCR.
28 giorni dopo la sfida
Durata della viremia
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la sfida
Numero di giorni viremici dopo il trattamento con il ceppo virale attenuato.
28 giorni dopo la sfida
Frequenza dei volontari con eventi avversi
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la ricezione di TV005 o placebo
Proporzione di volontari in ciascun braccio che hanno subito eventi avversi.
28 giorni dopo la ricezione di TV005 o placebo
Frequenza dei volontari con eventi avversi
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il ricevimento della contestazione
Proporzione di volontari in ciascun braccio che hanno subito eventi avversi.
28 giorni dopo il ricevimento della contestazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beth Kirkpatrick

Collaboratori

International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Investigatori

  • Investigatore principale: Rashidul Haque, MD, International Centre for Diarrhoeal Disease Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

11 dicembre 2021

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 febbraio 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

8 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PR-19099

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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