Modelo de infección humana controlada por dengue en Dhaka, Bangladesh

Este es un estudio doble ciego, de Fase II, controlado con placebo, de un solo centro para evaluar la capacidad de una dosis única de la vacuna TetraVax-DV TV005 para proteger contra la infección inducida por una cepa de virus atenuado rDEN2∆30-7169 recombinante vivo administrado 6, 12 y 24 meses después de la vacunación. TetraVax-DV TV005 contendrá 103 PFU de rDEN1∆30, 104 PFU de rDEN2/4∆30(ME), 103 PFU de rDEN3∆30/31-7164 y 103 de rDEN4∆30. La dosis de la cepa atenuada del virus rDEN2∆30-7169 (DENV-2) será de 103 UFP. El grupo placebo recibirá una inyección de Plasma-Lyte A pH 7.4.

La población del estudio estará compuesta por 192 voluntarios adultos sanos, hombres y mujeres sanos, no embarazadas ni lactantes, que no hayan padecido dengue, de 18 a 45 años inclusive, de Dhaka, Bangladesh, donde el dengue es endémico. Después de dar su consentimiento informado por escrito, los voluntarios se someterán a una evaluación de elegibilidad, que incluye historial médico, examen físico, pruebas de hematología, pruebas de función hepática, detección de hepatitis B y C, y detección serológica de infección previa por dengue. Las pruebas de embarazo se realizarán en mujeres en edad fértil. Todas las pruebas de detección deben realizarse dentro de los 60 días anteriores a la vacunación.

Los voluntarios elegibles se inscribirán para recibir TetraVax-DV TV005 o placebo (2:1) de forma ambulatoria en una de tres cohortes según el tratamiento previsto con el punto de tiempo de la cepa del virus atenuada (6, 12 o 24 meses). La secuencia de asignaciones de tratamiento a TV005 o placebo se generará utilizando la aleatorización por bloques. La aleatorización ocurrirá secuencialmente en el momento de la inscripción en el estudio (vacunación) utilizando una lista generada previamente. Todos los voluntarios inscritos serán seguidos durante 3 años después de la vacunación por seguridad.

A los 6, 12 y 24 meses después de la vacunación, se volverá a examinar a los voluntarios para el tratamiento con la cepa de virus atenuada con una cepa de virus DENV-2 atenuada recombinante viva (rDEN2Δ30-7169). Los voluntarios recibirán tratamiento con la cepa atenuada del virus en tres grupos de tratamiento separados, cada uno de los cuales consta de 33 receptores elegibles de vacuna y placebo seleccionados al azar (2:1) de las tres cohortes vacunadas de forma independiente. Después del tratamiento con la cepa atenuada del virus, el personal designado del estudio visitará los hogares de los participantes del estudio para recopilar información sobre la fiebre y los AA una vez al día hasta el día 16. Un total de 66 vacunas y 33 receptores de placebo (52% de la población inscrita) recibirán la cepa atenuada del virus.

La administración de la cepa de virus atenuada a voluntarios a los 12 y 24 meses depende de la aprobación de la DSMB luego de la revisión de todos los datos de seguridad acumulativos de los voluntarios tratados con la cepa de virus atenuada a los 6 meses. A los voluntarios que reciban placebo y posteriormente sean tratados con la cepa de virus atenuada se les ofrecerá la vacuna TetraVax-DV TV005 2 meses después de la dosis de la cepa de virus atenuada. A todos los voluntarios que reciban tratamiento con la cepa de virus atenuada se les dará seguimiento durante un mínimo de un año después del tratamiento con la cepa de virus atenuada por seguridad (incluido en los 3 años generales de seguimiento de seguridad).

Los voluntarios que reciban tratamiento con la cepa del virus atenuado serán monitoreados de cerca después del tratamiento con la cepa del virus atenuado y serán admitidos en un hospital local para una observación más cercana si cumplen con los criterios de admisión. La administración de la cepa de virus atenuada a voluntarios a los 12 y 24 meses depende de la aprobación de la DSMB luego de la revisión de todos los datos de seguridad acumulativos de los voluntarios tratados con la cepa de virus atenuada a los 6 meses. A los voluntarios que reciban placebo y posteriormente sean tratados con la cepa de virus atenuada se les ofrecerá la vacuna TetraVax-DV TV005 2 meses después de la dosis de la cepa de virus atenuada. A todos los voluntarios que reciban tratamiento con la cepa de virus atenuada se les dará seguimiento durante un mínimo de un año después del tratamiento con la cepa de virus atenuada por seguridad (incluido en los 3 años generales de seguimiento de seguridad).