Dengue-kontrollerede menneskelige infektionsmodel i Dhaka, Bangladesh

Dette er et enkelt center, fase II, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt studie til at evaluere evnen af ​​en enkelt dosis TetraVax-DV TV005-vaccine til at beskytte mod infektion induceret af en levende rekombinant svækket rDEN2∆30-7169 svækket virusstamme administreret. 6, 12 og 24 måneder efter vaccination. TetraVax-DV TV005 vil indeholde 103 PFU af rDEN1∆30, 104 PFU af rDEN2/4∆30(ME), 103 PFU af rDEN3∆30/31-7164 og 103 af rDEN4∆30. Dosis af rDEN2∆30-7169 svækket virusstamme (DENV-2) vil være 103 PFU. Placebogruppen vil modtage Plasma-Lyte A Injection pH 7,4.

Studiepopulationen vil bestå af 192 raske mandlige og raske ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige dengue-naive voksne frivillige i alderen 18-45 år inklusive, fra dengue-endemiske Dhaka, Bangladesh. Efter at have givet skriftligt informeret samtykke, vil frivillige gennemgå berettigelsesscreening, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, hæmatologisk testning, leverfunktionstestning, hepatitis B og C screening og serologisk screening for tidligere dengue-infektion. Graviditetstest vil blive udført på kvinder med den fødedygtige alder. Alle screeningstest skal udføres inden for 60 dage før vaccination.

Berettigede frivillige vil blive tilmeldt til at modtage TetraVax-DV TV005 eller placebo (2:1) ambulant i en af ​​tre kohorter baseret på tilsigtet behandling med det svækkede virusstammetidspunkt (6, 12 eller 24 måneder). Sekvensen af ​​behandlingstildelinger til enten TV005 eller placebo vil blive genereret ved hjælp af blokrandomisering. Randomisering vil ske sekventielt på tidspunktet for studietilmelding (vaccination) ved hjælp af en forudgenereret liste. Alle tilmeldte frivillige vil blive fulgt i 3 år efter vaccination af sikkerhedsmæssige årsager.

6, 12 og 24 måneder efter vaccination vil frivillige blive genscreenet for behandling med den svækkede virusstamme med en levende rekombinant svækket DENV-2-virusstamme (rDEN2Δ30-7169). Frivillige vil modtage behandling med den svækkede virusstamme i tre separate behandlingsgrupper, der hver består af 33 tilfældigt udvalgte, kvalificerede vaccine- og placebo-modtagere (2:1) fra de tre uafhængigt vaccinerede kohorter. Efter behandling med den svækkede virusstamme vil udpeget undersøgelsespersonale aflægge hjemmebesøg hos forsøgsdeltagere for at indsamle feber- og AE-information én gang om dagen op til dag 16. I alt 66 vaccine- og 33 placebo-modtagere (52 % af den tilmeldte befolkning) vil modtage den svækkede virusstamme.

Administration af den svækkede virusstamme til frivillige efter 12 og 24 måneder er betinget af DSMB-godkendelse efter gennemgang af alle kumulative sikkerhedsdata fra de frivillige behandlet med den svækkede virusstamme efter 6 måneder. Frivillige, der får placebo og efterfølgende behandles med den svækkede virusstamme, vil blive tilbudt TetraVax-DV TV005-vaccinationen 2 måneder efter deres svækkede virusstammedosis. Alle frivillige, der modtager behandling med den svækkede virusstamme, vil blive fulgt i mindst et år efter behandling med den svækkede virusstamme for sikkerheds skyld (inkluderet i de samlede 3 års sikkerhedsopfølgning).

Frivillige, der modtager behandling med den svækkede virusstamme, vil blive overvåget nøje efter behandling med den svækkede virusstamme og vil blive indlagt på et lokalt hospital til nærmere observation, hvis de opfylder indlæggelseskriterierne. Administration af den svækkede virusstamme til frivillige efter 12 og 24 måneder er betinget af DSMB-godkendelse efter gennemgang af alle kumulative sikkerhedsdata fra de frivillige behandlet med den svækkede virusstamme efter 6 måneder. Frivillige, der får placebo og efterfølgende behandles med den svækkede virusstamme, vil blive tilbudt TetraVax-DV TV005-vaccinationen 2 måneder efter deres svækkede virusstammedosis. Alle frivillige, der modtager behandling med den svækkede virusstamme, vil blive fulgt i mindst et år efter behandling med den svækkede virusstamme for sikkerheds skyld (inkluderet i de samlede 3 års sikkerhedsopfølgning).