Model řízené lidské infekce dengue v Dháce, Bangladéš
Fáze II hodnocení bezpečnosti a ochranné účinnosti jedné dávky živé atenuované tetravalentní vakcíny proti horečce dengue TetraVax-DV TV005 k ochraně před infekcí živým, rekombinantním DENV-2 (rDEN2∆30-7169) atenuovaným kmenem v endemické populaci horečky dengue v Jížní Asie
Primárním cílem je stanovit mezi dospělými lidmi v endemické populaci dosud neléčených dengue ochrannou účinnost vakcíny TetraVax-DV TV005 proti infekci dengue vyvolané živým rekombinantním atenuovaným kmenem viru rDEN2∆30-7169 podaným 6, 12 nebo 24 měsíce po očkování.
Sekundární cíle jsou:
- Určete trvanlivost ochrany TetraVax-DV TV005.
- Vyhodnoťte bezpečnost přípravku TetraVax-DV TV005 u dobrovolníků, kteří neužívali dengue v endemické populaci horečky dengue.
- Vyhodnoťte bezpečnost atenuovaného virového kmene rDEN2∆30-7169 v endemické populaci horečky dengue.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jediné centrum, fáze II, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k hodnocení schopnosti jedné dávky vakcíny TetraVax-DV TV005 chránit před infekcí vyvolanou živým rekombinantním atenuovaným kmenem viru rDEN2∆30-7169 podaným 6, 12 a 24 měsíců po očkování. TetraVax-DV TV005 bude obsahovat 103 PFU rDEN1∆30, 104 PFU rDEN2/4∆30(ME), 103 PFU rDEN3∆30/31-7164 a 103 rDEN4∆30. Dávka rDEN2∆30-7169 atenuovaného virového kmene (DENV-2) bude 103 PFU. Skupina s placebem dostane injekci Plasma-Lyte A pH 7,4.
Studovaná populace se bude skládat ze 192 zdravých mužů a zdravých netěhotných, nekojících dospělých dobrovolníků bez dengue ve věku 18-45 let včetně, z Dháky s endemickou horečkou dengue, Bangladéš. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu se dobrovolníci podrobí screeningu způsobilosti, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, hematologického vyšetření, jaterních testů, screeningu hepatitidy B a C a sérologického screeningu na předchozí infekci dengue. Těhotenský test bude proveden u žen ve fertilním věku. Všechny screeningové testy musí být provedeny do 60 dnů před očkováním.
Vhodní dobrovolníci budou zařazeni k ambulantnímu podávání TetraVax-DV TV005 nebo placeba (2:1) v jedné ze tří kohort na základě zamýšlené léčby s časovým bodem oslabeného kmene viru (6, 12 nebo 24 měsíců). Sekvence přiřazení léčby buď TV005 nebo placebu bude generována pomocí blokové randomizace. Randomizace bude probíhat postupně v době zápisu do studie (očkování) pomocí předem vygenerovaného seznamu. Všichni zapsaní dobrovolníci budou z důvodu bezpečnosti sledováni po dobu 3 let po očkování.
Po 6, 12 a 24 měsících po vakcinaci budou dobrovolníci znovu vyšetřeni na léčbu oslabeným virovým kmenem s živým rekombinantním oslabeným kmenem viru DENV-2 (rDEN2A30-7169). Dobrovolníci obdrží léčbu atenuovaným virovým kmenem ve třech samostatných léčebných skupinách, z nichž každá se skládá z 33 náhodně vybraných vhodných příjemců vakcíny a placeba (2:1) ze tří nezávisle očkovaných kohort. Po léčbě atenuovaným virovým kmenem budou určení pracovníci studie provádět domácí návštěvy účastníků studie, aby shromáždili informace o horečce a AE jednou denně až do 16. dne. Celkem 66 příjemců vakcíny a 33 příjemců placeba (52 % zapsané populace) dostane oslabený kmen viru.
Podávání atenuovaného virového kmene dobrovolníkům ve 12. a 24. měsíci je podmíněno schválením DSMB po přezkoumání všech kumulativních bezpečnostních údajů od dobrovolníků léčených oslabeným virovým kmenem po 6 měsících. Dobrovolníkům, kteří dostávají placebo a následně jsou léčeni oslabeným kmenem viru, bude nabídnuto očkování TetraVax-DV TV005 2 měsíce po dávce oslabeného kmene viru. Všichni dobrovolníci, kteří dostanou léčbu oslabeným kmenem viru, budou z důvodu bezpečnosti sledováni po dobu minimálně jednoho roku po léčbě oslabeným kmenem viru (zahrnuto v celkovém tříletém sledování bezpečnosti).
Dobrovolníci, kteří jsou léčeni oslabeným kmenem viru, budou po léčbě oslabeným kmenem viru pečlivě sledováni a budou přijati do místní nemocnice k bližšímu pozorování, pokud splňují kritéria pro přijetí. Podávání atenuovaného virového kmene dobrovolníkům ve 12. a 24. měsíci je podmíněno schválením DSMB po přezkoumání všech kumulativních bezpečnostních údajů od dobrovolníků léčených oslabeným virovým kmenem po 6 měsících. Dobrovolníkům, kteří dostávají placebo a následně jsou léčeni oslabeným kmenem viru, bude nabídnuto očkování TetraVax-DV TV005 2 měsíce po dávce oslabeného kmene viru. Všichni dobrovolníci, kteří dostanou léčbu oslabeným kmenem viru, budou z důvodu bezpečnosti sledováni po dobu minimálně jednoho roku po léčbě oslabeným kmenem viru (zahrnuto v celkovém tříletém sledování bezpečnosti).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Dhaka, Bangladéš
- Icddr,B
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
-
Aby se dobrovolník mohl zúčastnit studie, musí být splněna všechna následující kritéria pro zařazení:
- Dospělý muž nebo žena ve věku 18 až 45 let včetně.
- Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením, laboratorním screeningem a přehledem anamnézy.
- Dostupné po dobu trvání studie a ochotné souhlasit s potenciálním přijetím k hospitalizaci po obdržení oslabeného virového kmene.
- Ochota zúčastnit se studie, o čemž svědčí podpis dokumentu s informovaným souhlasem.
- Pouze ženy ve fertilním věku: Ochoty používat účinnou antikoncepci po dobu nejméně 30 dnů před a 28 dnů po obdržení hodnoceného přípravku.
Kritéria vyloučení:
-
Dobrovolník nebude mít nárok na účast ve studii, pokud bude splněno některé z následujících kritérií:
- Sérologický důkaz předchozí divoké horečky dengue.
- Pouze ženy: V současné době kojící, kojící nebo těhotné, podle pozitivního testu na lidský choriogonadotropin (CG) v moči.
- Pozitivní výsledek testu rychlého testu horečky dengue NS1 v místě péče provedeného v den studie 0.
- Prozatímní historie horečky bez známé příčiny od screeningové návštěvy.
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění anamnézou, fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorními studiemi.
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi.
- Screening laboratorních hodnot 1. nebo vyššího stupně pro absolutní počet neutrofilů (ANC), ALT nebo krevní destičky, jak je definováno v tomto protokolu.
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva dobrovolníka účastnícího se hodnocení nebo by jej znemožnila dodržet protokol.
- Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 12 měsíců, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak naznačuje anamnéza subjektu.
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
- Infekce virem hepatitidy C (HCV) screeningem a konfirmačními testy
- Infekce virem hepatitidy B (HBV) screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
- Samostatně hlášená imunodeficience nebo podezření na imunodeficienci nebo užívání imunosupresivní léčby během předchozích 6 měsíců nebo dlouhodobá systémová léčba kortikosteroidy.
- Současné užívání antikoagulačních léků.
- Použití aspirinu a/nebo nesteroidních protizánětlivých léků do 7 dnů od očkování nebo předpokládaného příjmu do 14 dnů po očkování.
- Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování.
- Předchozí příjem licencované nebo experimentální vakcíny proti horečce dengue.
- Asplenia.
- Příjem krevních produktů, včetně transfuzí nebo imunoglobulinu do 90 dnů před přijetím hodnoceného přípravku nebo předpokládaným příjmem během období studie.
- Očekávaný příjem jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před nebo po obdržení zkoušeného produktu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervence následovaná výzvou
Účastníci, kteří dostávali TV005 a poté byli stimulováni rDEN2A30-7169 atenuovaným virovým kmenem.
|
Přísada TV005 se skládá ze čtyř kandidátů na monovalentní vakcínu proti horečce dengue reprezentujících každý ze čtyř sérotypů DENV: rDEN1A30, rDEN2/4A30(ME), rDEN3A30/31 a rDEN4A30.
založené na cDNA odvozeném viru DENV-2 (kmen Tonga/74), ve kterém 3´ UTR DENV-2 obsahuje 30 (nt) deleci (nt 173 - 143) homologní s ∆30 delecí v 3´ UTR rDEN4Δ30 (pojmenovaný Δ30 pro konzistenci).
Plazmid byl zkonstruován tak, aby kódoval celý genom DENV-2 Tonga/74.
cDNA 3' UTR DENV-2 Tonga/74 byla poté modifikována tak, aby byla zavedena 31-nukleotidová delece homologní s DEN4A30 delecí (∆30).
Transkripty RNA s čepičkou genomové délky byly syntetizovány z plazmidu p2A30-7169 a purifikovány
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo následované výzvou
Účastníci, kterým bylo podáváno placebo, a poté vystaveni rDEN2A30-7169 atenuovanému virovému kmeni.
|
založené na cDNA odvozeném viru DENV-2 (kmen Tonga/74), ve kterém 3´ UTR DENV-2 obsahuje 30 (nt) deleci (nt 173 - 143) homologní s ∆30 delecí v 3´ UTR rDEN4Δ30 (pojmenovaný Δ30 pro konzistenci).
Plazmid byl zkonstruován tak, aby kódoval celý genom DENV-2 Tonga/74.
cDNA 3' UTR DENV-2 Tonga/74 byla poté modifikována tak, aby byla zavedena 31-nukleotidová delece homologní s DEN4A30 delecí (∆30).
Transkripty RNA s čepičkou genomové délky byly syntetizovány z plazmidu p2A30-7169 a purifikovány
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence virémie
Časové okno: 28 dní po výzvě.
|
Podíl dobrovolníků s virémií po léčbě atenuovaným virovým kmenem mezi těmi, kteří dostali TV005 oproti placebu při očkování.
Virémie bude měřena pomocí qRT-PCR.
|
28 dní po výzvě.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Množství virémie
Časové okno: 28 dní po výzvě
|
Množství virémie po léčbě atenuovaným kmenem viru.
Množství virémie bude měřeno pomocí qRT-PCR.
|
28 dní po výzvě
|
|
Doba trvání virémie
Časové okno: 28 dní po výzvě
|
Počet dní viremie po ošetření atenuovaným virovým kmenem.
|
28 dní po výzvě
|
|
Četnost dobrovolníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 28 dní po obdržení TV005 nebo placeba
|
Podíl dobrovolníků v každém rameni, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky.
|
28 dní po obdržení TV005 nebo placeba
|
|
Četnost dobrovolníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 28 dní po obdržení výzvy
|
Podíl dobrovolníků v každém rameni, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky.
|
28 dní po obdržení výzvy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rashidul Haque, MD, International Centre for Diarrhoeal Disease Research
- Vrchní vyšetřovatel: Beth Kirkpatrick, MD, University of Vermont
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PR-19099
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .