Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dengue Controlled Human Infection Model in Dhaka, Bangladesh

8 februari 2023 bijgewerkt door: Beth Kirkpatrick

Fase II-evaluatie van de veiligheid en beschermende werkzaamheid van een enkele dosis van het levend verzwakte tetravalente denguevaccin TetraVax-DV TV005 ter bescherming tegen infectie met levende, recombinant DENV-2 (rDEN2∆30-7169) verzwakte stam in een dengue-endemische populatie in Zuid Azie

Het primaire doel is het bepalen, onder dengue-naïeve volwassenen in een endemische populatie, van de beschermende werkzaamheid van het TetraVax-DV TV005-vaccin tegen dengue-infectie geïnduceerd door een levende recombinant verzwakte rDEN2∆30-7169 verzwakte virusstam toegediend 6, 12 of 24 maanden na vaccinatie.

Secundaire doelstellingen zijn:

  1. Bepaal de duurzaamheid van de bescherming van TetraVax-DV TV005.
  2. Evalueer de veiligheid van TetraVax-DV TV005 bij dengue-naïeve vrijwilligers in een dengue-endemische populatie.
  3. Evalueer de veiligheid van de rDEN2∆30-7169 verzwakte virusstam in een dengue-endemische populatie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, fase II, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek ter evaluatie van het vermogen van een enkele dosis TetraVax-DV TV005-vaccin om te beschermen tegen infectie veroorzaakt door een toegediende levende recombinant verzwakte rDEN2∆30-7169 verzwakte virusstam. 6, 12 en 24 maanden na vaccinatie. TetraVax-DV TV005 bevat 103 PFU van rDEN1∆30, 104 PFU van rDEN2/4∆30(ME), 103 PFU van rDEN3∆30/31-7164 en 103 van rDEN4∆30. De dosis van rDEN2∆30-7169 verzwakte virusstam (DENV-2) is 103 PFU. De placebogroep krijgt Plasma-Lyte A Injection pH 7,4.

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 192 gezonde mannelijke en gezonde niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke dengue-naïeve volwassen vrijwilligers van 18-45 jaar, inclusief, uit dengue-endemisch Dhaka, Bangladesh. Na het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondergaan vrijwilligers een screening op geschiktheid, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, hematologietesten, leverfunctietesten, hepatitis B- en C-screening en serologische screening op eerdere dengue-infectie. Zwangerschapstesten worden uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Alle screeningstesten moeten binnen 60 dagen voorafgaand aan de vaccinatie worden uitgevoerd.

Geschikte vrijwilligers zullen worden ingeschreven om TetraVax-DV TV005 of placebo (2:1) te ontvangen op poliklinische basis in een van de drie cohorten op basis van de beoogde behandeling met het verzwakte virusstamtijdstip (6, 12 of 24 maanden). De volgorde van behandelingstoewijzingen aan TV005 of placebo zal worden gegenereerd met behulp van blokrandomisatie. Randomisatie zal opeenvolgend plaatsvinden op het moment van inschrijving voor de studie (vaccinatie) met behulp van een vooraf gegenereerde lijst. Alle ingeschreven vrijwilligers zullen voor de veiligheid gedurende 3 jaar na vaccinatie worden gevolgd.

Op 6, 12 en 24 maanden na vaccinatie zullen vrijwilligers opnieuw worden gescreend voor behandeling met de verzwakte virusstam met een levende recombinant verzwakte DENV-2 virusstam (rDEN2Δ30-7169). Vrijwilligers zullen worden behandeld met de verzwakte virusstam in drie afzonderlijke behandelingsgroepen, elk bestaande uit 33 willekeurig geselecteerde, in aanmerking komende vaccin- en placebo-ontvangers (2:1) uit de drie onafhankelijk gevaccineerde cohorten. Na behandeling met de verzwakte virusstam zal het aangewezen onderzoekspersoneel huisbezoeken afleggen aan studiedeelnemers om koorts en AE-informatie één keer per dag tot dag 16 te verzamelen. In totaal zullen 66 vaccin- en 33 placebo-ontvangers (52% van de geregistreerde populatie) de verzwakte virusstam ontvangen.

Toediening van de verzwakte virusstam aan vrijwilligers na 12 en 24 maanden is afhankelijk van goedkeuring door de DSMB na bestudering van alle cumulatieve veiligheidsgegevens van de vrijwilligers die na 6 maanden met de verzwakte virusstam zijn behandeld. Vrijwilligers die een placebo krijgen en vervolgens worden behandeld met de verzwakte virusstam, krijgen de TetraVax-DV TV005-vaccinatie 2 maanden na hun dosis verzwakte virusstam aangeboden. Alle vrijwilligers die een behandeling met de verzwakte virusstam krijgen, zullen voor de veiligheid minimaal één jaar na de behandeling met de verzwakte virusstam worden gevolgd (inbegrepen in de totale veiligheidsfollow-up van 3 jaar).

Vrijwilligers die worden behandeld met de verzwakte virusstam zullen nauwlettend worden gevolgd na behandeling met de verzwakte virusstam en zullen voor nadere observatie worden opgenomen in een plaatselijk ziekenhuis als ze aan de toelatingscriteria voldoen. Toediening van de verzwakte virusstam aan vrijwilligers na 12 en 24 maanden is afhankelijk van goedkeuring door de DSMB na bestudering van alle cumulatieve veiligheidsgegevens van de vrijwilligers die na 6 maanden met de verzwakte virusstam zijn behandeld. Vrijwilligers die een placebo krijgen en vervolgens worden behandeld met de verzwakte virusstam, krijgen de TetraVax-DV TV005-vaccinatie 2 maanden na hun dosis verzwakte virusstam aangeboden. Alle vrijwilligers die een behandeling met de verzwakte virusstam krijgen, zullen voor de veiligheid minimaal één jaar na de behandeling met de verzwakte virusstam worden gevolgd (inbegrepen in de totale veiligheidsfollow-up van 3 jaar).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

192

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

-

Een vrijwilliger moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. Volwassen man of vrouw tussen 18 en 45 jaar, inclusief.
  2. Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis.
  3. Beschikbaar voor de duur van de studie en bereid om in te stemmen met een mogelijke ziekenhuisopname na ontvangst van de verzwakte virusstam.
  4. Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming.
  5. Alleen vrouwen die zwanger kunnen worden: Bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 30 dagen vóór en 28 dagen na ontvangst van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

-

Een vrijwilliger komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

  1. Serologisch bewijs van eerdere wildtype dengue.
  2. Alleen vrouwen: momenteel borstvoeding gevend, borstvoeding gevend of zwanger, zoals bepaald door een positieve humaan-choriogonadotropine (CG)-test in de urine.
  3. Positief testresultaat op snelle point-of-care NS1 dengue-test uitgevoerd op studiedag 0.
  4. Tussentijdse voorgeschiedenis van koorts zonder bekende oorzaak sinds screeningsbezoek.
  5. Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek.
  6. Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.
  7. Screening van laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger voor absoluut aantal neutrofielen (ANC), ALAT of bloedplaatjes zoals gedefinieerd in dit protocol.
  8. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of ervoor zou zorgen dat hij niet aan het protocol kan voldoen.
  9. Elk aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van het onderwerp.
  10. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
  11. Hepatitis C-virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende tests
  12. Infectie met hepatitis B-virus (HBV), door screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
  13. Zelfgerapporteerde of vermoede immunodeficiëntie, of immunosuppressieve therapie ontvangen in de voorgaande 6 maanden, of langdurige systemische corticosteroïdtherapie.
  14. Huidig ​​​​gebruik van anticoagulantia.
  15. Gebruik van aspirine en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen binnen 7 dagen na vaccinatie of verwachte ontvangst binnen 14 dagen na vaccinatie.
  16. Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 28 dagen na vaccinatie.
  17. Eerdere ontvangst van een goedgekeurd of experimenteel dengue-vaccin.
  18. Asplenie.
  19. Ontvangst van bloedproducten, inclusief transfusies of immunoglobuline binnen 90 dagen voorafgaand aan ontvangst van onderzoeksproduct of verwachte ontvangst tijdens de onderzoeksperiode.
  20. Verwachte ontvangst van een onderzoeksmiddel in de 28 dagen voor of na ontvangst van het onderzoeksproduct.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Interventie gevolgd door uitdaging
Deelnemers die TV005 ontvingen en vervolgens werden uitgedaagd met de rDEN2Δ30-7169 verzwakte virusstam.
Biologisch: TV005
Het TV005-mengsel bestaat uit vier monovalente dengue-vaccinkandidaten die elk van de vier DENV-serotypen vertegenwoordigen: rDEN1Δ30, rDEN2/4Δ30(ME), rDEN3Δ30/31 en rDEN4Δ30.
Biologisch: rDEN2Δ30-7169 verzwakte virusstam
gebaseerd op een cDNA afgeleid DENV-2 virus (stam Tonga/74) waarin de 3' UTR van DENV-2 een 30 (nt) deletie bevat (nt 173 - 143) homoloog aan de ∆30 deletie in de 3' UTR van rDEN4Δ30 (genaamd Δ30 vanwege de consistentie). Er werd een plasmide geconstrueerd om te coderen voor het volledige genoom van DENV-2 Tonga/74. Het cDNA van de 3'UTR van DENV-2 Tonga/74 werd vervolgens gemodificeerd om een ​​deletie van 31 nucleotiden te introduceren die homoloog is aan de deletie van DEN4Δ30 (∆30). Genoomlengte, afgedekte, RNA-transcripten werden gesynthetiseerd uit het plasmide p2Δ30-7169 en gezuiverd
Andere namen:
  • rDEN2Δ30-7169 Partij DEN2#121A
EXPERIMENTEEL: Placebo gevolgd door uitdaging
Deelnemers die een placebo kregen en vervolgens werden uitgedaagd met de verzwakte virusstam rDEN2Δ30-7169.
Biologisch: rDEN2Δ30-7169 verzwakte virusstam
gebaseerd op een cDNA afgeleid DENV-2 virus (stam Tonga/74) waarin de 3' UTR van DENV-2 een 30 (nt) deletie bevat (nt 173 - 143) homoloog aan de ∆30 deletie in de 3' UTR van rDEN4Δ30 (genaamd Δ30 vanwege de consistentie). Er werd een plasmide geconstrueerd om te coderen voor het volledige genoom van DENV-2 Tonga/74. Het cDNA van de 3'UTR van DENV-2 Tonga/74 werd vervolgens gemodificeerd om een ​​deletie van 31 nucleotiden te introduceren die homoloog is aan de deletie van DEN4Δ30 (∆30). Genoomlengte, afgedekte, RNA-transcripten werden gesynthetiseerd uit het plasmide p2Δ30-7169 en gezuiverd
Andere namen:
  • rDEN2Δ30-7169 Partij DEN2#121A

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van viremie
Tijdsspanne: 28 dagen na uitdaging.
Percentage vrijwilligers met viremie na behandeling met de verzwakte virusstam onder degenen die TV005 versus placebo kregen bij vaccinatie. Viremie zal worden gemeten met qRT-PCR.
28 dagen na uitdaging.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid Viremie
Tijdsspanne: 28 dagen na uitdaging
Hoeveelheid viremie na behandeling met de verzwakte virusstam. De hoeveelheid viremie wordt gemeten met qRT-PCR.
28 dagen na uitdaging
Duur van viremie
Tijdsspanne: 28 dagen na uitdaging
Aantal dagen viremisch na behandeling met de verzwakte virusstam.
28 dagen na uitdaging
Frequentie van vrijwilligers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen na ontvangst van TV005 of placebo
Percentage vrijwilligers in elke arm dat bijwerkingen ervaart.
28 dagen na ontvangst van TV005 of placebo
Frequentie van vrijwilligers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen na ontvangst van de uitdaging
Percentage vrijwilligers in elke arm dat bijwerkingen ervaart.
28 dagen na ontvangst van de uitdaging

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beth Kirkpatrick

Medewerkers

International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rashidul Haque, MD, International Centre for Diarrhoeal Disease Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

11 december 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PR-19099

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dengue

Klinische onderzoeken op TV005

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren