방글라데시 다카의 뎅기열 제어 인체 감염 모델

이것은 살아있는 재조합 약독화 rDEN2Δ30-7169 약독화 바이러스 균주에 의해 유도된 감염으로부터 보호하기 위한 단일 용량의 TetraVax-DV TV005 백신의 능력을 평가하기 위한 단일 센터, 제2상, 위약 대조, 이중 맹검 연구입니다. 접종 후 6, 12, 24개월. TetraVax-DV TV005에는 rDEN1∆30의 103 PFU, rDEN2/4∆30(ME)의 104 PFU, rDEN3∆30/31-7164의 103 PFU 및 rDEN4∆30의 103 PFU가 포함됩니다. rDEN2∆30-7169 약독화 바이러스 균주(DENV-2)의 용량은 103 PFU입니다. 플라시보 그룹은 Plasma-Lyte A 주사 pH 7.4를 받게 됩니다.

연구 모집단은 방글라데시 뎅기열 발병 다카에서 온 18-45세의 192명의 건강한 남성과 건강한 비임신, 비수유 여성 뎅기열에 걸리지 않은 성인 지원자로 구성됩니다. 서면 동의서를 제공한 후 자원봉사자는 병력, 신체 검사, 혈액학 검사, 간 기능 검사, B형 및 C형 간염 검사, 이전 뎅기열 감염에 대한 혈청 검사를 포함한 적격성 검사를 받게 됩니다. 임신 테스트는 가임 가능성이 있는 여성에게 수행됩니다. 모든 선별 검사는 백신 접종 전 60일 이내에 수행해야 합니다.

자격이 있는 지원자는 약독화된 바이러스 변종 시점(6, 12 또는 24개월)으로 의도된 치료를 기반으로 3개의 코호트 중 하나에서 외래환자 기반으로 TetraVax-DV TV005 또는 위약(2:1)을 받도록 등록됩니다. 블록 무작위화를 사용하여 TV005 또는 위약에 대한 치료 지정 순서가 생성됩니다. 사전 생성된 목록을 사용하여 연구 등록(백신 접종) 시점에 무작위 배정이 순차적으로 수행됩니다. 등록된 모든 지원자는 안전을 위해 백신 접종 후 3년 동안 추적됩니다.

백신 접종 후 6, 12, 24개월에 지원자들은 살아있는 재조합 약독화 DENV-2 바이러스 균주(rDEN2Δ30-7169)로 약독화 바이러스 균주로 치료하기 위해 다시 선별됩니다. 지원자들은 독립적으로 백신을 접종한 3개의 코호트에서 각각 무작위로 선택된 33명의 적격 백신 및 위약 수용자(2:1)로 구성된 3개의 개별 치료 그룹에서 약독화된 바이러스 변종으로 치료를 받게 됩니다. 약독화된 바이러스 변종으로 치료한 후 지정된 연구 직원이 연구 참가자를 가정 방문하여 최대 16일까지 하루에 한 번 발열 및 AE 정보를 수집합니다. 총 66명의 백신과 33명의 위약 수용자(등록 인구의 52%)가 약독화된 바이러스 변종을 받게 됩니다.

약독화된 바이러스 변종을 지원자에게 12개월 및 24개월에 투여하는 것은 6개월에 약독화된 바이러스 변종으로 치료받은 지원자로부터의 모든 누적 안전성 데이터를 검토한 후 DSMB 승인에 달려 있습니다. 위약을 받고 이후에 약독화 바이러스 변종으로 치료를 받는 지원자는 약독화 바이러스 변종 투여 2개월 후 TetraVax-DV TV005 백신 접종을 받게 됩니다. 약독화된 바이러스 변종으로 치료를 받는 모든 지원자는 안전을 위해 약독화된 바이러스 변종으로 치료 후 최소 1년 동안 추적됩니다(전체 3년의 안전 후속 조치에 포함됨).

약독화 바이러스 변종으로 치료를 받는 지원자는 약독화 바이러스 변종으로 치료를 받은 후 면밀히 모니터링되며 입원 기준을 충족할 경우 면밀한 관찰을 위해 지역 병원에 입원하게 됩니다. 약독화된 바이러스 변종을 지원자에게 12개월 및 24개월에 투여하는 것은 6개월에 약독화된 바이러스 변종으로 치료받은 지원자로부터의 모든 누적 안전성 데이터를 검토한 후 DSMB 승인에 달려 있습니다. 위약을 받고 이후에 약독화 바이러스 변종으로 치료를 받는 지원자는 약독화 바이러스 변종 투여 2개월 후 TetraVax-DV TV005 백신 접종을 받게 됩니다. 약독화된 바이러스 변종으로 치료를 받는 모든 지원자는 안전을 위해 약독화된 바이러스 변종으로 치료 후 최소 1년 동안 추적됩니다(전체 3년의 안전 후속 조치에 포함됨).