早期気管支肺異形成を有する早産児を特定するための正しい心室機能予測モデル。 (REPORT-BPD)

根拠 今回の研究結果は、初発性BPDの早産児では、出生後最初の2週間（WoPL）に右心室（RV）の心筋パフォーマンス指数が持続的に上昇していることを実証した。 最初の 2 つの WoPL におけるエコースキャン検査を通じて、初期肺血管疾患 (PVD) に関連する RV の初期心筋機能不全が特定されたことは、早期 BPD の早産児を検出するためのマーカーとして機能する可能性があります。

在胎週数 23 ～ 30 週 (GA) の間に生まれた 1,735 人の乳児からのデータは、酸素を必要とする 31 週未満で生まれた早産児の割合が、出生から生後 7 日目 (DoPL) までに減少することを示しました。 これに続いて、出生後 2 週目 (WoPL) の開始時に、同じコホート内で酸素を必要とする乳児の数が急激に増加します。 追加の酸素を必要とする早産児の数は、第 14 回 DoPL でピークに達します。 これらの研究は、肺の病理学的変化が最初の 10 DoPL という早い段階で始まることを示しています。 さらに、研究では、初期の呼吸器問題が表面化し始める時点として、出生後最初の週（WoPL）の終わりと2回目のWoPLの始まりが特定されています。 血管理論によれば、肺血管床に影響を与える病理学的プロセスは、初期のBPDに関連する臨床徴候が現れる前にすでに起こっています。 提案された研究 (REPORT-BPD) は、生後 5 日目と 9 日目 (DoPL) の 2 つの時点で機能的エコー検査を実行し、予測モデルを構築するための調査結果。

私たちの知る限り、最初の 10 DoPL の 2 つの時点 (5 回目と 9 回目の DoPL) で早期 BPD によって RV に課せられる追加の負荷や負担を評価するために機能的エコー検査を使用した研究はありません。

早産児の心臓の心筋は未熟な機能を持っています。 早発心臓の収縮力の低下は、断面積あたりの筋原線維が少ないことや内部組織が未熟であることなど、いくつかの理由によって二次的に引き起こされます。 さらに、β-アドレナリン受容体の数が少なく、交感神経ネットワークが発達していません。 さらに、早産後の未発達な内因性心筋機能は、出生後のリモデリングを伴う異常な右心室機能の結果であり、それは生後1年まで持続します。

現在の研究は、BPD の主な病態生理学として血管理論を支持しています。つまり、BPD の病理学的プロセスは、肺実質が関与する前に肺血管床で始まるということです。 したがって、初期の BPD 呼吸不全が生後 7 日目に臨床的に現れ始めたとき、有害な血行力学的変化はすでに進行中です。 さらに、右心室（RV）が未熟であるため、RV は早期 BPD の負の血行力学的影響によって課せられる余分な負担に対してより敏感になり、RV 機能障害の悪化を引き起こします。

要約すると、研究の理論的根拠は、ニッコロ・ミキャヴェッリの引用によってうまく説明されています。ルネサンス期（1469年 - 1527年）に生きたイタリアの外交官、哲学者、歴史家。

「この病気は初期段階では治すのは簡単ですが、発見するのは困難ですが、最初に発見も治療もされていないため、時間の経過とともに、発見するのは簡単ですが、治すのは難しくなります。」 私たちの知る限り、これは、初期のBPD呼吸不全が明らかになり始める生後7日目の前後の2つの特定の時点で実行される2回のエコースキャンを通じて右心室機能不全を評価する最初の研究です。 そして、生成されたデータは、早期BPDの予測モデルを構築するために利用されます。 つまり、BPDの早期診断は非常に難しいため、本研究ではエコー画像の解析に高度な専門技術を活用し、生成されたデータを用いてBPDを早期に特定するための予測モデルを構築します。 さらに、定性的研究を組み込む背後にある理論的根拠は、REPORT-BPD 研究に参加した親と臨床医の経験を調査し、この研究中に特定されたギャップに対処することで、より大規模な試験の設計に情報を提供することが重要だからです。

目的

1. 募集、エコースキャンのパフォーマンス、データ収集、保管、分析などの研究手順の実現可能性と受容性を評価するため。
2. 未熟児の早期 BPD を特定するための予測モデルに含める、心臓の右心室機能を評価する際の高感度エコー パラメーターを特定する。

研究デザイン これは、縦断的、観察的、コホートおよび実現可能性研究です。 研究の設定 この研究は、プリマス大学病院プリマス NHS トラスト (UHP) の地域三次新生児集中治療室 (NICU) で実施されます。 NICU の合計収容可能新生児数は 40 名です (集中治療用簡易ベッド 6 台、高度依存症治療用簡易ベッド 6 台、特別治療用簡易ベッド 10 台、移行治療病棟の簡易ベッド 18 台)。

サンプルと募集

サンプルサイズ

この実現可能性研究の探索的性質により、妊娠 32 週以前に生まれた早産児 40 人を採用するという現実的な目標を設定する必要がありました。

UHPの地域三次NICUは、2018年、2019年、2020年にそれぞれ32PMA以前に生まれた早産児89人、101人、69人を入院させた。 2018年の入学者数のデータを慎重に調査した結果に基づいています。これらの早産児の 3 分の 2 は、提案された研究の対象基準を満たし、そのうちの 3 分の 1 は、適格な早産児が中等度から重度の BPD を発症しました。

したがって、提案された実現可能性研究の現実的なサンプルサイズは、18 か月の募集期間にわたる 40 人の早産児です。

参加者

試験分析の対象となるデータの参加者は、一次分析と該当する二次分析の両方で次のとおりです。

1. 乳児は、BPD が存在しない、または BPD の重症度が確定できる在胎週数まで生存しました。

2. 設定在胎週数（PMA 36 週）未満で重度の BPD を患って死亡した乳児が主な死因となっています。

   参加者の識別

   研究に適格な乳児の特定は、早産児が UHP の分娩室または地域の別の新生児病棟からケアの継続のために UHP の地域の三次 NICU に入院すると、新生児臨床チームによって行われます。 。 新生児臨床チームは、コンサルタント新生児科医、研修医、上級新生児看護師、新生児スタッフ看護師など、新生児病棟で働く臨床医で構成されます。 新生児研究チームは、コンサルタント新生児科医、研修医、上級看護師などの臨床医で構成されており、これらの医師は訓練を受け、研究参加者の記録に登録されている優良臨床実践（GCP）の資格を持っています。

   新生児臨床チームは、新生児研究チームに採用候補者を通知し、採用プロセスを開始します。

   ふるい分け

   スクリーニング プロセスは、次の 2 つの時点で発生します。

   • 時点 1: 可能であれば、出生前スクリーニングが実施されます。 産科または助産チームは、早産で入院した女性について新生児臨床チームに通知します。 その後、臨床新生児チームが医療記録を確認して適格性をスクリーニングします。 その後、臨床新生児チームは、胎児が潜在的な採用候補者であるとみなされるかどうかを新生児研究チームに通知し、出生前に最初の会話を行うことができます。
   • 時点 2: 時点 1 でスクリーニングが不可能な場合、適切な早産児の親は、乳児の誕生後 2 日目に連絡を受けます。

   スクリーニングログは保管されます。

   同意

   すべての保護者は、新生児臨床チームの一員でもある新生児研究チームによって、産前病棟、産前分娩室、または出生後の新生児室で直接面談されます。 新生児研究チームのメンバーは明確に自己紹介をし、この会話は親とその早産児の REPORT-BPD 研究への参加についてのものであると述べます。 講演では、研究プロジェクトについての明確な口頭説明と、親とその早産児がこの研究に参加するよう勧められる理由を、患者/親情報シート（PIS）とインフォームド・コンセント用紙を渡すことに重点を置きます。 保護者には、研究に関するさらなる情報を求めたい場合に備えて、主任研究者（CI）および新生児研究チームの連絡先も提供されます。

   研究に参加するための情報と書面による同意が各参加者、この場合は参加者の両親に求められます。 研究に参加する前に、署名済みの保護者のインフォームドコンセントフォームが取得されます。 両親が参加に興味がある場合、新生児研究チームのメンバーである新生児コンサルタント、上級研修医、または上級上級看護師が、赤ちゃんの生後 2 日目に同意を得るために時間を割くことができます。潜在的な新入社員。 すべての参加者には、理由を提示することなく、またさらなる治療を妨げることなく、いつでも自由に研究から撤退できることを周知させます。

   委任記録は、この研究の同意プロセスに参加している研究代表者として登録されている医師が、正式に認可され、適正臨床基準（GCP）トレーニングを修了し、経験豊富な臨床医で、以下の規定に従って参加する能力があることを確認するために維持されます。倫理的に承認されたプロトコル、GCP の原則、およびヘルシンキ宣言。

   データ収集

   標準治療に従って、以下の臨床症状が 1 つ以上存在する場合、エコー スキャンが実行されます。

   • 機械換気または非侵襲的呼吸補助（CPAP ≥ 4 cm H2O、高流量 ≥ 4 L/min）を必要とする早産児。
   • 生後3日以内に心雑音が検出される。
   • 動脈管開存症（PDA）の評価。
   • 早産児には中心線がその場にあるため、中心線の位置を評価するにはエコーが必要です。

   3 つのデータ収集時点

   データ収集ポイント 1: 最初のエコー スキャンは、産後 5 日目 (DoPL) に実行され、以下のデータが収集されます。

   • 現在の体重（グラム単位）。

   • バイタルサイン:

     ○ 心拍数。

     o 呼吸数。

     ○ 酸素飽和度。

     • 温度。
     • 血圧には、収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧が含まれます。
   • エコースキャン画像の取得。

   • 換気サポート:

     o 換気モード。

     o 使用される平均気道内圧 (MAP)。

     o FiO2。

     2) 2 回目のエコー スキャンは 9 回目の DoPL で実行され、以下が収集されます。

   • 乳児の体重（グラム単位）。

   • バイタルサイン:

     ○ 心拍数。

     o 呼吸数。

     • 酸素飽和度。
     • 温度。
     • 血圧には、収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧が含まれます。
   • エコースキャン画像の取得。

   • 換気サポート:

     o 換気モード。

     o 使用される平均気道内圧 (MAP)。

     o FiO2。

     3) PMA 36 週間後、または PMA 36 週間前に退院した場合は退院時:

   • 換気サポート:

     • 換気モード。
     • 平均気道内圧 (MAP) が使用されます。
     • FiO2。
   • 結果。

   統計とデータ分析

   すべての連続変数の分布は正規性をチェックするために視覚化され、適切な記述統計を使用して要約されます。 生後 36 週の時点で、乳児は 2 つのグループに分類されます: (i) 中等度または重度の BPD、および (ii) 軽度または非 BPD。

   予測モデルに含める潜在的な候補変数を特定するために、次の分析が行われます。 2 つの乳児グループ間の臨床的特徴とエコー スキャン パラメーターの違いは、箱ひげ図を使用して視覚化されます。 2 つのグループ間の比較は、正規分布する連続変数については t 検定を、非正規分布変数についてはマンホイットニー U 検定を使用してさらに評価されます。 カイ二乗検定は、グループ間のカテゴリ変数を比較するために使用されます。

   臨床パラメータとエコーパラメータの間の関連性も、必要に応じて散布図やピアソン相関またはスピアマン相関を使用した視覚化を通じて調査されます。 分析は本質的に探索的なものとみなされ、多重比較の調整は行われません。これらの分析の解釈では、グループ間の差異とその 95% 信頼区間の推定値が考慮されます。 エコースキャンが実行された2つの時点、つまり生後5日目と9日目の間の変化の比較分析が行われます。