조기 기관지폐 형성이상이 있는 미숙아를 식별하기 위한 우측 뇌실 기능 예측 모델. (REPORT-BPD)

근거 현재 연구 결과는 초기 BPD가 있는 조산아에서 출생 후 첫 2주(WoPL) 동안 우심실(RV)의 심근 성능 지수가 지속적으로 상승했음을 보여주었습니다. 처음 두 개의 WoPL에서 에코 스캔 검사를 통해 초기 폐혈관 질환(PVD)과 관련된 RV의 초기 심근 기능 장애를 식별하는 것은 잠재적으로 조기 BPD를 가진 조산아를 감지하는 마커 역할을 할 수 있습니다.

재태 주령(GA) 23-30주 사이에 태어난 1,735명의 영아로부터 얻은 데이터에 따르면 산소가 필요한 31주 미만으로 태어난 조산아의 비율은 출생부터 출생 후 7일(DoPL)까지 감소합니다. 이후 출생 후 2주차(WoPL)가 시작될 때 동일한 코호트에서 산소를 필요로 하는 영아의 수가 급격히 증가했습니다. 여분의 산소가 필요한 조산아의 수는 14번째 DoPL에서 정점에 이릅니다. 이러한 연구는 병리학적 폐 변화가 처음 10 DoPL만큼 일찍 시작됨을 나타냅니다. 또한 연구에서는 출생 후 첫 주(WoPL)가 끝나고 두 번째 WoPL이 시작되는 시점을 초기 호흡기 문제가 표면화되기 시작하는 시점으로 확인했습니다. 혈관 이론에 따르면, 초기 BPD와 관련된 임상 징후가 나타나기 전에 폐 혈관층에 영향을 미치는 병리학적 과정이 이미 일어나고 있습니다. 제안된 연구(REPORT-BPD)는 출생 후 5일과 9일 두 시점에서 기능적 에코 검사를 수행하고 예측 모델을 구성하기 위한 결과.

우리가 아는 한, 처음 10 DoPL의 두 시점(5 및 9 DoPL)에서 초기 BPD가 RV에 부과하는 추가 부하 또는 변형을 평가하기 위해 기능적 에코 검사를 사용한 연구는 없습니다.

조산아 ​​심장의 심장 근육은 조기 기능을 가지고 있습니다. 조기 심장 수축력 감소는 미성숙 내부 조직과 함께 단면적당 근섬유 감소와 같은 몇 가지 이유에 이차적입니다. 또한, β-아드레날린성 수용체의 수가 적고 교감 신경망이 미개발되어 있습니다. 또한 조산에 따른 내재심근기능의 저개발은 생후 1년 동안 지속되는 출생 후 리모델링과 함께 비정상적인 우심실 기능의 결과입니다.

현재 연구는 BPD의 주요 병태생리학으로서 혈관 이론을 지지합니다. 따라서 초기 BPD 호흡 부전이 출생 후 7일째에 임상적으로 나타나기 시작하면 불리한 혈역학적 변화가 이미 진행 중입니다. 또한, 우심실(RV)의 미성숙은 RV 기능 장애를 악화시키는 초기 BPD의 부정적인 혈역학 효과에 의해 부과되는 추가 부담에 RV를 더 민감하게 만들 것입니다.

요약하면 연구의 이론적 근거는 Niccolo Michiavelli의 인용문에 잘 설명되어 있습니다. 르네상스 시대(1469-1527)에 살았던 이탈리아 외교관, 철학자, 역사가:

"병의 초기에는 치료하기는 쉽지만 발견하기는 어렵지만, 초기에 발견되거나 치료되지 않은 채 시간이 지남에 따라 발견하기는 쉽지만 치료하기는 어렵습니다." 우리가 아는 한, 이것은 초기 BPD 호흡 부전이 분명해지기 시작하는 출생 후 7일 전후의 두 특정 시점에서 수행된 두 개의 에코 스캔을 통해 우심실 기능 장애를 평가한 첫 번째 연구입니다. 그런 다음 생성된 데이터는 초기 BPD에 대한 예측 모델을 공식화하는 데 활용됩니다. 즉, 초기 BPD 진단이 매우 어렵기 때문에 본 연구에서는 에코 영상 분석에 고도로 전문화된 기술을 활용하고 생성된 데이터를 활용하여 BPD를 조기에 식별할 수 있는 예측 모델을 수립하고자 한다. 또한 질적 작업을 통합하는 근거는 이 연구 중에 확인된 모든 격차를 해결하여 더 큰 시험의 설계를 알리기 위해 REPORT-BPD 연구에 참여하는 부모와 임상의의 경험을 탐색하는 것이 중요하기 때문입니다.

목표

1. 연구 절차(예: 모집, 에코 스캔 성능, 데이터 수집, 저장 및 분석)의 실행 가능성 및 수용 가능성을 평가합니다.
2. 미숙아의 초기 BPD를 식별하기 위한 예측 모델에 포함될 심장의 우심실 기능 평가에서 민감한 에코 매개변수를 식별합니다.

연구 설계 이것은 종단, 관찰, 코호트 및 타당성 연구입니다. 연구 설정 이 연구는 Plymouth에 있는 UHP(University Hospitals Plymouth NHS Trust)의 지역 3차 신생아 집중 치료실(NICU)에서 수행됩니다. 총 NICU 수용 인원은 신생아 입원 40명입니다(중환자실 6개, 고의존성 치료용 침대 6개, 특별 치료용 침대 10개, 과도기 치료 병동의 침대 18개).

샘플 및 모집

표본의 크기

이 타당성 조사의 탐색적 성격은 임신 32주 전에 태어난 40명의 조산아를 모집하는 현실적인 목표를 설정하도록 지시했습니다.

UHP의 지역 3차 NICU는 2018년, 2019년 및 2020년에 각각 32 PMA 이전에 태어난 조산아 89명, 101명 및 69명을 입원시켰습니다. 2018년 입학 데이터를 면밀히 검토한 결과; 이 미숙아의 2/3는 제안된 연구의 포함 기준을 충족했으며 그 중 1/3은 즉, 적격한 미숙아가 중등도에서 중증 BPD를 개발했습니다.

따라서 제안된 타당성 조사의 실제 표본 크기는 18개월 모집 기간 동안 미숙아 40명입니다.

참가자들

1차 분석 및 적용 가능한 2차 분석 모두에 대해 시험 분석의 대상이 되는 데이터의 참가자는 다음과 같습니다.

1. 영아는 BPD가 없거나 BPD의 중증도가 진단될 수 있는 재태 연령까지 생존했습니다.

2. 중증 BPD로 정해진 임신 주수(PMA 36주) 이전에 사망한 영아가 주요 사망 원인입니다.

   참가자 식별

   미숙아가 UHP의 분만실 또는 해당 지역의 다른 신생아실에서 UHP의 지역 3차 NICU에 입원하면 치료의 연속성을 위해 신생아 임상 팀이 연구에 적격한 영아를 식별합니다. . 신생아 임상팀은 컨설턴트 신생아 전문의, 수습 의사, 고급 신생아 간호사 실무자, 신생아 간호사 등 신생아 단위에서 근무하는 임상의로 구성됩니다. 신생아 연구 팀은 연구 대표의 일지에 훈련되고 등록된 우수한 임상 실습(GCP)인 컨설턴트 신생아 전문의, 수습 의사 및 고급 임상 간호사와 같은 임상의로 구성됩니다.

   신생아 임상 팀은 모집 과정을 시작하기 위해 잠재적 모집자를 신생아 연구 팀에 알릴 것입니다.

   상영

   스크리닝 프로세스는 가능한 두 가지 시점에서 발생합니다.

   • 시점 1: 가능하면 산전 선별검사를 실시합니다. 산부인과 또는 조산팀은 입원한 조산 여성의 신생아 임상팀에 알립니다. 그런 다음 임상 신생아 팀이 의료 기록을 검토하여 자격 여부를 선별합니다. 그런 다음 임상 신생아 팀은 태어나지 않은 유아가 잠재적인 모집으로 간주되어 초기 대화가 출생 전에 이루어질 수 있도록 신생아 연구 팀에 알릴 것입니다.
   • 시점 2: 시점 1에서 선별 검사가 불가능한 경우, 적절한 미숙아의 부모는 영아 출생 후 2일째에 접근합니다.

   스크리닝 로그가 유지됩니다.

   동의

   산전 병동, 산전 분만실 또는 산후 신생아실에서 신생아 임상 팀의 일원이기도 한 신생아 연구팀이 모든 부모와 직접 대화를 나눕니다. 신생아 연구팀 구성원은 자신을 명확하게 소개하고 이 대화가 부모와 조산아의 REPORT-BPD 연구 참여에 관한 것임을 밝힐 것입니다. 대화는 연구 프로젝트에 대한 명확한 구두 설명을 제공하고 부모와 미숙아가 환자/부모 정보 시트(PIS) 및 정보에 입각한 동의서를 제공하는 것과 함께 이 연구에 참여하도록 초대되는 이유를 제공하는 데 중점을 둘 것입니다. 부모는 연구에 대한 추가 정보를 원할 경우 수석 조사자(CI)와 신생아 연구팀의 연락처도 제공받을 것입니다.

   연구 참여에 대한 정보 및 서면 동의는 각 참가자(이 경우 참가자의 부모)로부터 구해야 합니다. 서명된 부모의 정보에 입각한 동의서는 연구에 참여하기 전에 얻을 것입니다. 부모가 참여에 관심이 있는 경우 신생아 연구 팀의 일원인 신생아 상담가, 선임 수습 의사 또는 선임 고급 전문 간호사가 시간의 일부를 할애하여 출생 후 2일째에 동의를 얻을 수 있습니다. 잠재적 채용. 모든 참가자는 이유를 제시하지 않고 추가 치료에 대한 편견 없이 언제든지 연구에서 자유롭게 철회할 수 있음을 알게 됩니다.

   본 연구의 동의 과정에 참여하는 연구 대리인으로 등록된 의료 종사자가 정당한 권한을 부여받았고, Good Clinical Practice(GCP) 교육을 이수했으며, 경험이 풍부한 임상의 및 참여 자격이 있는지 확인하기 위해 위임 로그가 유지됩니다. 윤리적으로 승인된 프로토콜, GCP 원칙 및 헬싱키 선언.

   데이터 수집

   치료 표준에 따라 에코 스캔은 다음 임상 징후 중 하나 이상이 존재할 때 수행됩니다.

   • 기계 환기 또는 비침습적 호흡 지원이 필요한 조산아(CPAP ≥ 4 cm H2O, 고유량 ≥ 4 L/min).
   • 출생 후 처음 3일 동안 심잡음의 감지.
   • 동맥관 개존증(PDA)의 평가.
   • 미숙아는 중심선이 제자리에 있으므로 선 위치를 평가하려면 에코가 필요합니다.

   세 가지 데이터 수집 시점

   데이터 수집 지점 1: 첫 번째 에코 스캔은 출생 후 5일차(DoPL)에 수행되며 다음 데이터가 수집됩니다.

   • 현재 무게(그램).

   • 활력 징후:

     o 심박수.

     o 호흡수.

     o 산소 포화도.

     • 온도.
     • 수축기, 이완기 및 평균 혈압을 포함한 혈압.
   • 에코 스캔 이미지 획득.

   • 환기 지원:

     o 환기 모드.

     o 사용된 평균 기도압(MAP).

     오 FiO2.

     2) 9번째 DoPL에서 두 번째 에코 스캔이 수행되며 다음이 수집됩니다.

   • 유아의 체중(g).

   • 활력 징후:

     o 심박수.

     o 호흡수.

     • 산소 포화도.
     • 온도.
     • 수축기, 이완기 및 평균 혈압을 포함한 혈압.
   • 에코 스캔 이미지 획득.

   • 환기 지원:

     o 환기 모드.

     o 사용된 평균 기도압(MAP).

     오 FiO2.

     3) PMA 36주 또는 PMA 36주 이전에 집에서 퇴원한 경우 퇴원 시:

   • 환기 지원:

     • 환기 모드.
     • 사용된 평균 기도압(MAP).
     • FiO2.
   • 결과.

   통계 및 데이터 분석

   모든 연속 변수의 분포를 시각화하여 정규성을 확인하고 적절한 설명 통계를 사용하여 요약합니다. 36주에 영아는 (i) 중등도 또는 중증 BPD 및 (ii) 경증 또는 없음의 두 그룹으로 분류됩니다.

   예측 모델에 포함할 잠재적 후보 변수를 식별하는 데 도움을 주기 위해 다음 분석이 수행됩니다. 두 영아 그룹 간의 임상 특성 및 에코 스캔 매개변수의 차이는 상자 그림을 사용하여 시각화됩니다. 두 그룹 간의 비교는 정규 분포 연속 변수에 대한 t-테스트와 비정규 분포 변수에 대한 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 추가로 평가됩니다. 카이 제곱 테스트는 그룹 간의 범주형 변수를 비교하는 데 사용됩니다.

   임상 및 에코 매개변수 간의 연관성은 산점도와 Pearson 또는 Spearman의 상관 관계를 적절하게 사용하여 시각화를 통해 탐색됩니다. 분석은 본질적으로 탐색적인 것으로 간주되므로 다중 비교에 대한 조정이 이루어지지 않습니다. 이러한 분석의 해석은 그룹 간 차이와 95% 신뢰 구간의 추정치를 고려합니다. 에코 스캔을 시행한 두 시점, 즉 산후 5일차와 9일차 사이의 변화를 비교 분석한다.