早期発症ハンチントン病のヨーロッパ成人におけるAMT-130の安全性と有効性
2025年3月5日 更新者：UniQure Biopharma B.V.
早期マニフェストハンチントン病におけるrAAV5-miHTT総ハンチンチン遺伝子（HTT）低下療法（AMT 130）の線条体に投与された複数の漸増用量の安全性、忍容性、および有効性のシグナルを調査するための第Ib / II相試験
これは、早期マニフェスト HD 患者を対象とした AMT-130 の 2 番目の研究であり、安全性の継続的な実証に基づいて段階的な登録を行う単一のデータ安全モニタリング委員会 (DSMB) の下で統合された 2 つの研究第 I/II 相プログラムの一部として設計されています。 AMT-130投与の。
調査の概要
詳細な説明
ヨーロッパの研究の目的は、最初のヒト用量 (FHD) 無作為化二重盲検偽対照連続用量漸増研究 (CT-AMT-130-01; Clinicaltrials.gov) で実証された安全性に基づいて構築することです。
NCT04120493) は米国で実施されており、安全性と有効性の比較に十分なサンプルサイズを提供するために、2 つの用量にさらされる患者数を拡大します。
CT-AMT-130-02 は、第 Ib/II 相非盲検逐次用量漸増試験であり、ヨーロッパの約 5 ～ 8 の HD センターで実施されます。これらのセンターの 3 ～ 4 が手術部位として機能します。
両方の研究は、5 年間の追跡調査を通じて、臨床、安全性、画像、およびバイオマーカー評価の共通のセットを共有します。
DSMB は、各投与コホート内の患者の時差治療を可能にするために、安全性およびその他のパラメーターを評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -9〜13のUHDRS総機能能力（TFC）スコア、および4の診断分類レベル（DCL）または3のDCLのいずれかによって定義される早期マニフェストHD 被験者が多次元マニフェストHDの定義（UHDRS質問80 ) または DSM5
- 40以上のCAGリピートが存在するHTT遺伝子拡大検査。
- 半球あたりの線条体 MRI ボリューム要件: 被殻 ≥2.5 cm3 (片側あたり);尾状核 ≥2.0 cm3 (片側あたり)
- -すべてのHD併用薬（運動、行動、および認知症状に対処する）は、スクリーニング前の3か月間安定しています。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
- -すべての手順と研究訪問を順守することができ、喜んで
除外基準:
- 自殺リスクの証拠
- -スクリーニング前の60日または5半減期内またはこの研究期間中の任意の時点での実験的薬剤の受領。
- -治験または治験パラダイム（運動/身体活動、認知療法、脳刺激など）への参加 スクリーニング前の60日以内またはこの研究期間中のいつでも。
- 埋め込まれた脳深部刺激装置、脳室腹腔またはその他の CSF シャント、またはその他の埋め込みカテーテルの存在
- 遺伝子治療、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）、細胞移植、その他の実験的脳手術などのHD特異的治験薬を標的としたRNAまたはDNAの履歴。
- -地元のガイドラインに従って、腰椎穿刺または3.0テスラMRIの禁忌。
- -AMT-130の外科的送達を妨げる可能性がある、または重大な神経学的併存疾患を表す脳および脊椎の病理。
- -スクリーニングから5年以内の悪性腫瘍。ただし、正常に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く。
- -スクリーニングから12週間以内の全身麻酔を含む主要な医学的または外科的処置のための入院、または研究中に計画された。
- -現在または再発している疾患、感染症、またはその他の重大な併発病状または投薬により、臨床的および検査的評価が混乱する可能性がある、または被験者の安全性または脳神経外科手術を受ける能力に影響を与える可能性がある、または手順および研究訪問スケジュールを遵守する能力に影響を与える可能性がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
低用量 AMT-130 (6 × 10^12 gc/被験者)
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脳へのrAAV5-miHTTの1回限りのMRI誘導定位注入
他の名前：
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実験的：コホート 2
高用量 AMT-130 (6 × 10^13 gc/被験者)
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脳へのrAAV5-miHTTの1回限りのMRI誘導定位注入
他の名前：
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実験的：コホート 3
低用量 AMT-130 (6 × 10^12 gc/被験者) 高用量 AMT-130 (6 × 10^13 gc/被験者) |
脳へのrAAV5-miHTTの1回限りのMRI誘導定位注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象によって評価された早期マニフェスト HD の成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - 有害事象（AE）の種類と発生率 |
6ヵ月
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バイタルサイン - 血圧によって評価された早期マニフェスト HD の成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - 血圧のベースラインからの変化 (mmHg) |
6ヵ月
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バイタルサイン - 呼吸数によって評価された初期のマニフェスト HD を有する成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - 呼吸数 (BPM) のベースラインからの変化 |
6ヵ月
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バイタル サイン - 心拍数によって評価された早期マニフェスト HD の成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - 心拍数 (BPM) のベースラインからの変化 |
6ヵ月
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心電図によって評価された早期マニフェスト HD の成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 -臨床的に重大な異常または臨床的に重大な悪化に関する心電図（ECG）のベースラインからの変化。 (正常または異常) |
6ヵ月
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神経学的検査で文書化された変化によって評価された早期マニフェスト HD の成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 -精神状態、脳神経、感覚、運動、微細運動、反射、および歩行（正常または異常）を含む神経学的検査のベースラインからの変化 |
6ヵ月
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身体検査で記録された変化によって評価された初期のマニフェスト HD を有する成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 -身体的外観、HEENT、首、胸部および肺、心血管、腹部、筋骨格、および泌尿生殖器（正常または異常）によって評価される身体検査のベースラインからの変化 |
6ヵ月
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実験室試験で臨床的に重要な変更を行った参加者の数によって安全性と忍容性を評価する - Clinical Chemistry
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 -臨床的意義のある臨床化学実験室試験のベースラインからの変化。 |
6ヵ月
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臨床的に重要な実験室試験 - 血液学の参加者の数によって評価された早期マニフェスト HD の成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 -臨床的意義のある血液検査のベースラインからの変化。 |
6ヵ月
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臨床的に重要な臨床検査を行った参加者の数によって評価された初期のマニフェスト HD の成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する - 尿検査
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 -臨床的意義のあるルーチンの尿検査のベースラインからの変化。 |
6ヵ月
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脳脊髄液（CSF）分析で臨床的に有意な変化が見られた参加者の数によって、安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 -臨床的意義のあるCSF分析のベースラインからの変化。 |
6ヵ月
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ベクトル脱落によって評価された早期マニフェスト HD の成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - AAV5 ベクター脱落の経時変化 |
6ヵ月
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バイオマーカーの血清およびCSFを検査することによって評価された早期マニフェストHDの成人被験者における総HTT遺伝子低下療法としてのAMT-130の両側線条体送達の安全性および忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - ミクログリア活性化の経時変化 (YKL-40) (pg/mL) |
6ヵ月
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バイオマーカーの血清およびCSFを検査することによって評価された早期マニフェストHDの成人被験者における総HTT遺伝子低下療法としてのAMT-130の両側線条体送達の安全性および忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - AAV5 に対する抗体の経時変化 (g/L) |
6ヵ月
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バイオマーカーの血清およびCSFを検査することによって評価された早期マニフェストHDの成人被験者における総HTT遺伝子低下療法としてのAMT-130の両側線条体送達の安全性および忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - サイトカインの経時変化 (pg/mL) |
6ヵ月
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バイオマーカーの血清およびCSFを検査することによって評価された早期マニフェストHDの成人被験者における総HTT遺伝子低下療法としてのAMT-130の両側線条体送達の安全性および忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - ELISpotの経時変化 |
6ヵ月
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バイオマーカーの血清およびCSFを検査することによって評価された早期マニフェストHDの成人被験者における総HTT遺伝子低下療法としてのAMT-130の両側線条体送達の安全性および忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - アストログリア活性化 (GFAP) の経時変化 (pg/mL) |
6ヵ月
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認知評価によって評価された早期マニフェスト HD の成人被験者における総 HTT 遺伝子低下療法としての AMT-130 の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 - モントリオール認知評価 (MoCA) のベースラインから 14 日目および 1 か月目への変更 |
6ヵ月
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MRIの変化を伴う参加者の数によって評価された早期マニフェストHDの成人被験者における総HTT遺伝子低下療法としてのAMT-130の両側線条体送達の安全性と忍容性を評価する
時間枠：6ヵ月
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評価は以下によって評価されます。 -ベースラインからの変化は、次のMRIパルスシーケンス、T1、T2、および拡散MRI（dMRI）によって測定される浮腫、炎症、体積損失、および構造変化によって測定されます |
6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AMT-130の脳内残留期間
時間枠：60か月目までの学習期間中に徴収されます
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脳脊髄液（CSF）におけるAMT-130由来ベクターDNA発現レベルの経時的変化
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60か月目までの学習期間中に徴収されます
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CSF 変異タンパク質 (fM)
時間枠：60か月までの学習期間中に収集
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疾患の進行とAMT-130治療への反応性を測定するための探索的バイオマーカーとして使用されます。
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60か月までの学習期間中に収集
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CSF/血清ニューロフィラメント軽鎖 (pg/mL)
時間枠：60か月までの学習期間中に収集
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疾患の進行とAMT-130治療への反応性を測定するための探索的バイオマーカーとして使用されます。
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60か月までの学習期間中に収集
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Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) の要約スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：60か月までの学習期間中に収集
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UHDRS は、運動機能、認知機能、行動機能、および機能的能力のドメインの要約スコアのベースラインからの変化を評価して、現在の疾患状態を把握します。
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60か月までの学習期間中に収集
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定量的モーター (Q-Motor) テストの経時変化
時間枠：60か月までの学習期間中に収集
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Q-Motor テストでは、疾患の進行と AMT-130 治療に対する反応性を測定します。
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60か月までの学習期間中に収集
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神経疾患の経時変化 神経疾患対策におけるQuality of Life（Neuro-QoL）
時間枠：60か月までの学習期間中に収集
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Neuro-QoL は、簡潔で信頼性が高く、有効で、標準化された一連の患者報告であり、神経疾患を患っている人々の健康関連の生活の質 (HRQoL) 測定値です。
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60か月までの学習期間中に収集
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磁気共鳴画像法 (MRI) - ブレイン ボリューム
時間枠：60か月までの学習期間中に収集
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MRI評価には、全脳容積、線条体領域容積、白質容積、灰白質容積、脳室容積(cm^3)が含まれます
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60か月までの学習期間中に収集
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磁気共鳴画像法 (MRI) - 皮質の厚さ
時間枠：60か月までの学習期間中に収集
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MRI評価には皮質の厚さ（mm）が含まれます
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60か月までの学習期間中に収集
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拡散磁気共鳴画像法 (MRI)
時間枠：60か月までの学習期間中に収集
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MRI評価には、拡散MRI測定mm2/sが含まれます
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60か月までの学習期間中に収集
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：David Margolin, MD, PhD、UniQure Biopharma B.V.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月7日
一次修了 (推定)
2029年3月1日
研究の完了 (推定)
2029年10月7日
試験登録日
最初に提出
2021年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月7日
最初の投稿 (実際)
2022年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月5日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CT-AMT-130-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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