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Sicurezza ed efficacia dell'AMT-130 negli adulti europei con malattia di Huntington manifesta precoce

2 maggio 2024 aggiornato da: UniQure Biopharma B.V.

Uno studio di fase Ib/II per esplorare i segnali di sicurezza, tollerabilità ed efficacia di dosi multiple ascendenti di rAAV5-miHTT somministrato per via striatale Terapia per l'abbassamento del gene totale dell'huntingtina (HTT) (AMT 130) nella malattia di Huntington manifesta precoce

Questo è il secondo studio sull'AMT-130 in pazienti con MH manifesta precoce ed è progettato come parte di un programma integrato di fase I/II di due studi sotto un unico comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) con arruolamento scaglionato basato sulla continua dimostrazione di sicurezza della somministrazione di AMT-130.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo dello studio europeo è quello di basarsi sulla sicurezza dimostrata nel primo studio di escalation della dose sequenziale randomizzato, in doppio cieco, controllato con dose umana (FHD) (CT-AMT-130-01; clinicaltrials.gov NCT04120493) in corso negli Stati Uniti ed espandere il numero di pazienti esposti alle due dosi per fornire un campione di dimensioni sufficienti per il confronto di sicurezza ed efficacia. CT-AMT-130-02 è uno studio di fase Ib/II in aperto sequenziale con dose crescente che sarà condotto in circa 5-8 centri HD europei; Da 3 a 4 di questi centri fungeranno da siti chirurgici. Entrambi gli studi condivideranno una serie comune di valutazioni cliniche, di sicurezza, di imaging e di biomarcatori in 5 anni di follow-up. Il DSMB valuterà la sicurezza e altri parametri per consentire il trattamento scaglionato dei pazienti all'interno di ciascuna delle coorti di dosaggio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Düsseldorf, Germania
        • Ritirato
        • Universitaetsklinikum Dusseldorf
      • Münster, Germania
        • Ritirato
        • George Huntington Institute
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia
        • Attivo, non reclutante
        • Interventional Neuro Center
      • Warsaw, Polonia
        • Reclutamento
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
        • Investigatore principale:
          • Grzegorz Witkowski
        • Contatto:
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Cardiff University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • William Gray
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • National Hospital for Neurology & Neurosurgery
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Edward Wild

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • MH manifesta precoce come definita da un punteggio della capacità funzionale totale (TFC) UHDRS da 9 a 13 e OPPURE un livello di classificazione diagnostica (DCL) di 4 OPPURE un DCL di 3 se il soggetto soddisfa la definizione di MH manifesta multidimensionale (UHDRS domanda 80 ) o DSM5
  • Test di espansione del gene HTT con la presenza di ≥40 ripetizioni CAG.
  • Requisiti di volume MRI striatale per emisfero: Putamen ≥2,5 cm3 (per lato); Caudato ≥2,0 cm3 (per lato)
  • Tutti i farmaci concomitanti per la MH (che affrontano i sintomi motori, comportamentali e cognitivi) sono stabili per 3 mesi prima dello screening.
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
  • In grado e disposto a rispettare tutte le procedure e le visite di studio

Criteri di esclusione:

  • Evidenza del rischio di suicidio
  • Ricezione di un agente sperimentale entro 60 giorni o cinque emivite prima dello screening o in qualsiasi momento durante la durata di questo studio.
  • Partecipazione a uno studio sperimentale o paradigma sperimentale (come esercizio/attività fisica, terapia cognitiva, stimolazione cerebrale, ecc.) entro 60 giorni prima dello screening o in qualsiasi momento durante la durata di questo studio.
  • Presenza di un dispositivo di stimolazione cerebrale profonda impiantato, ventricoloperitoneale o altro shunt CSF, o altro catetere impiantato
  • Qualsiasi storia di terapia genica, RNA o DNA mirato a specifici agenti sperimentali per la MH, come oligonucleotidi antisenso (ASO), trapianto di cellule o qualsiasi altro intervento chirurgico cerebrale sperimentale.
  • Qualsiasi controindicazione alla puntura lombare o alla risonanza magnetica da 3,0 Tesla come da linee guida locali.
  • Patologia cerebrale e spinale che può interferire con la somministrazione chirurgica di AMT-130 o rappresenta un disturbo neurologico comorbido significativo.
  • Tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.
  • Ricovero in ospedale per qualsiasi procedura medica o chirurgica importante che comporti anestesia generale entro 12 settimane dallo screening o pianificato durante lo studio.
  • Malattia in corso o ricorrente, infezione o altra significativa condizione medica concomitante o farmaci che potrebbero confondere le valutazioni cliniche e di laboratorio o potrebbero influire sulla sicurezza di un soggetto o sulla sua capacità di sottoporsi alla procedura neurochirurgica o rispettare le procedure e il programma delle visite di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
AMT-130 a basso dosaggio (6 × 10^12 gc/soggetto)
Genetico: rAAV5-miHTT intra-striatale
Una volta infusione stereotassica guidata da risonanza magnetica di rAAV5-miHTT nel cervello
Altri nomi:
  • AMT-130
Sperimentale: Coorte 2
AMT-130 ad alta dose (6 × 10 ^ 13 gc/soggetto)
Genetico: rAAV5-miHTT intra-striatale
Una volta infusione stereotassica guidata da risonanza magnetica di rAAV5-miHTT nel cervello
Altri nomi:
  • AMT-130
Sperimentale: Coorte 3

AMT-130 a basso dosaggio (6 × 10^12 gc/soggetto)

AMT-130 ad alta dose (6 × 10 ^ 13 gc/soggetto)
Genetico: rAAV5-miHTT intra-striatale
Una volta infusione stereotassica guidata da risonanza magnetica di rAAV5-miHTT nel cervello
Altri nomi:
  • AMT-130

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata da eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Tipo e incidenza di eventi avversi (EA)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata da Vital Signs - Blood Pressure
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazioni rispetto al basale della pressione sanguigna (mmHg)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata mediante Segni vitali - Frequenza respiratoria
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazioni rispetto al basale della frequenza respiratoria (BPM)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata da Vital Signs - Heart Rate
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazioni rispetto al basale della frequenza cardiaca (BPM)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata mediante elettrocardiogrammi
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazioni rispetto al basale negli elettrocardiogrammi (ECG) per qualsiasi anomalia clinicamente significativa o peggioramento clinicamente significativo. (normale o anormale)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata dai cambiamenti documentati negli esami neurologici
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Cambiamenti rispetto al basale negli esami neurologici tra cui stato mentale, nervi cranici, sensitivi, motori, motori fini, riflessi e andatura (normale o anormale)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata dai cambiamenti documentati negli esami fisici
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazioni rispetto al basale negli esami fisici valutati in base all'aspetto fisico, HEENT, collo, torace e polmoni, cardiovascolare, addome, muscoloscheletrico e genitourinario (normale o anormale)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità per numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei test di laboratorio - Chimica Clinica
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Cambiamenti rispetto al basale nei test di laboratorio di chimica clinica con significato clinico.
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata per numero di partecipanti con test di laboratorio clinicamente significativi - ematologia
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazioni rispetto al basale nei test di laboratorio di ematologia con significato clinico.
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata in base al numero di partecipanti con test di laboratorio significativi dal punto di vista clinico - analisi delle urine
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazione rispetto al basale nel test di analisi delle urine di routine con significato clinico.
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità o per numero di partecipanti con cambiamenti clinici significativi nell'analisi del liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazione rispetto al basale nell'analisi CSF con significato clinico.
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata mediante diffusione del vettore
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Cambiamento nel tempo nello spargimento del vettore AAV5
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata mediante test di laboratorio su siero e CSF per biomarcatori
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazione nel tempo dell'attivazione microgliale (YKL-40) (pg/mL)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata mediante test di laboratorio su siero e CSF per biomarcatori
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazione nel tempo degli anticorpi contro AAV5 (g/L)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata mediante test di laboratorio su siero e CSF per biomarcatori
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazione nel tempo delle citochine (pg/mL)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata mediante test di laboratorio su siero e CSF per biomarcatori
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Cambiamento nel tempo in ELISpot
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata mediante test di laboratorio su siero e CSF per biomarcatori
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Variazione nel tempo dell'attivazione astrogliale (GFAP) (pg/mL)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata mediante valutazione cognitiva
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- Passaggio dal basale al giorno 14 e al mese 1 nella valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)
6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione striatale bilaterale di AMT-130 come terapia di abbassamento genico totale dell'HTT in soggetti adulti con MH manifesta precoce valutata in base al numero di partecipanti con cambiamenti nella risonanza magnetica
Lasso di tempo: 6 mesi

La valutazione sarà valutata da;

- La variazione rispetto al basale sarà misurata da edema, infiammazione, perdita di volume e cambiamenti strutturali misurati dalle seguenti sequenze di impulsi MRI, T1, T2 e diffusione MRI (dMRI)
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della persistenza dell'AMT-130 nel cervello
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Variazione nel tempo dei livelli di espressione del DNA vettoriale derivato da AMT-130 nel liquido cerebrospinale (CSF)
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proteina mutante CSF (fM)
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Verrà utilizzato come biomarcatore esplorativo per misurare la progressione della malattia e la reattività al trattamento con AMT-130.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Catena leggera del neurofilamento del liquor/siero (pg/mL)
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Verrà utilizzato come biomarcatore esplorativo per misurare la progressione della malattia e la reattività al trattamento con AMT-130.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Variazioni medie rispetto al basale nei punteggi di riepilogo per la Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS)
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
L'UHDRS valuterà i cambiamenti rispetto al basale nei punteggi riassuntivi dei domini della funzione motoria, della funzione cognitiva, della funzione comportamentale e delle abilità funzionali per catturare lo stato attuale della malattia.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Cambiamenti nel tempo nel test motorio quantitativo (Q-Motor).
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Il test Q-Motor misurerà la progressione della malattia e la risposta al trattamento con AMT-130.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Cambiamenti nel tempo nei disturbi neurologici Qualità della vita nelle misure dei disturbi neurologici (Neuro-QoL)
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Il Neuro-QoL è un insieme breve, affidabile, valido e standardizzato di misure della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) riferite dal paziente per le persone che vivono con condizioni neurologiche.
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Imaging a risonanza magnetica (MRI) - Volumi cerebrali
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Le valutazioni MRI includeranno il volume dell'intero cervello, i volumi della regione striatale, il volume della materia bianca, il volume della materia grigia, il volume ventricolare (cm^3)
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Imaging a risonanza magnetica (MRI) - Spessore corticale
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Le valutazioni MRI includeranno lo spessore corticale (mm)
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Imaging a risonanza magnetica in diffusione (MRI)
Lasso di tempo: Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60
Le valutazioni MRI includeranno misure MRI di diffusione mm2/s
Raccolti per la durata dello studio fino al mese 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Investigatori

  • Direttore dello studio: David Margolin, MD, PhD, UniQure Biopharma B.V.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2029

Completamento dello studio (Stimato)

7 ottobre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

16 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CT-AMT-130-02

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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