Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AMT-130:n turvallisuus ja tehokkuus eurooppalaisilla aikuisilla, joilla on varhainen Huntingtonin tauti

keskiviikko 5. maaliskuuta 2025 päivittänyt: UniQure Biopharma B.V.

Vaiheen Ib/II tutkimus, jossa tutkitaan varhaisen ilmenevän Huntingtonin taudin useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta rAAV5-miHTT:n kokonaishuntingtiinigeeniä (HTT) alentavan hoidon (AMT 130) yhteydessä

Tämä on toinen AMT-130-tutkimus potilailla, joilla on varhainen HD-sairaus, ja se on suunniteltu osaksi integroitua kahden tutkimuksen vaiheen I/II ohjelmaa yhden tietoturvallisuusvalvontataulun (DSMB) alaisuudessa ja porrastettu rekisteröinti perustuu jatkuvaan turvallisuuden osoittamiseen. AMT-130:n hallinnosta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Yksityiskohtainen kuvaus

Eurooppalaisen tutkimuksen tavoitteena on rakentaa turvallisuuteen, joka osoitettiin ensimmäisessä ihmisannostutkimuksessa (FHD) satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, valekontrolloidussa peräkkäisessä annoskorotustutkimuksessa (CT-AMT-130-01; klinikan trials.gov). NCT04120493) suoritetaan Yhdysvalloissa ja laajentaa kahdelle annokselle altistuneiden potilaiden määrää, jotta saadaan riittävä otoskoko turvallisuuden ja tehon vertailua varten. CT-AMT-130-02 on vaiheen Ib/II avoin peräkkäinen nouseva annostutkimus, joka suoritetaan noin 5-8 eurooppalaisessa HD-keskuksessa; 3-4 näistä keskuksista toimii leikkauspaikkoina. Molemmissa tutkimuksissa on yhteinen sarja kliinisiä, turvallisuus-, kuvantamis- ja biomarkkeriarviointeja viiden vuoden seurannan aikana. DSMB arvioi turvallisuutta ja muita parametreja mahdollistaakseen potilaiden porrastetun hoidon kussakin annostuskohortissa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Warsaw, Puola
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warsaw, Puola
        • Interventional Neuro Center
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Cardiff University
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • National Hospital for Neurology & Neurosurgery

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Varhainen ilmentymä HD määriteltynä UHDRS:n kokonaistoiminnallisen kapasiteetin (TFC) pistemäärällä 9–13 ja JOKO diagnostisella luokitustasolla (DCL) 4 TAI DCL:llä 3, jos tutkittava joko täyttää moniulotteisen manifestin HD:n määritelmän (UHDRS-kysymys 80). ) tai DSM5
  • HTT-geenin laajennustestaus ≥40 CAG-toiston läsnä ollessa.
  • Striatal MRI:n tilavuusvaatimukset pallonpuoliskoa kohti: Putamen ≥2,5 cm3 (per puoli); Caudate ≥2,0 cm3 (per puoli)
  • Kaikki HD:n samanaikaiset lääkkeet (joihin puututaan motorisiin, käyttäytymiseen ja kognitiivisiin oireisiin) pysyivät stabiileina 3 kuukautta ennen seulontaa.
  • Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
  • Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia menettelyjä ja opintomatkoja

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteita itsemurhariskistä
  • Kokeellisen aineen vastaanotto 60 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa tai milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
  • Osallistuminen tutkimustutkimukseen tai tutkimusparadigmaan (kuten harjoitus/fyysinen aktiivisuus, kognitiivinen terapia, aivostimulaatio jne.) 60 päivän sisällä ennen seulontaa tai milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
  • Implantoidun syväaivostimulaatiolaitteen, ventriculoperitoneaalisen tai muun CSF-shuntin tai muun implantoidun katetrin läsnäolo
  • Mikä tahansa historia geeniterapiasta, RNA:lla tai DNA:lla kohdistetuista HD-spesifisistä tutkimusaineista, kuten antisense-oligonukleotideista (ASO), solunsiirrosta tai muusta kokeellisesta aivoleikkauksesta.
  • Kaikki vasta-aiheet lannepunktiolle tai 3,0 Teslan MRI:lle paikallisten ohjeiden mukaisesti.
  • Aivojen ja selkärangan patologia, joka voi häiritä AMT-130:n kirurgista antoa tai edustaa merkittävää neurologista samanaikaista sairautta.
  • Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
  • Sairaalahoito minkä tahansa suuren lääketieteellisen tai kirurgisen toimenpiteen vuoksi, johon liittyy yleisanestesia 12 viikon sisällä seulonnasta tai suunnitellun tutkimuksen aikana.
  • Nykyinen tai toistuva sairaus, infektio tai muu merkittävä samanaikainen sairaus tai lääkkeet, jotka voivat sekoittaa kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia tai vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai kykyyn käydä läpi neurokirurgisen toimenpiteen tai noudattaa toimenpiteitä ja opintokäyntiaikataulua

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Pieniannos AMT-130 (6 × 10^12 gc/henkilö)
Kerran MRI-ohjattu stereotaksinen infuusio rAAV5-miHTT:tä aivoihin
Muut nimet:
  • AMT-130
Kokeellinen: Kohortti 2
Suuriannoksinen AMT-130 (6 × 10^13 gc/henkilö)
Kerran MRI-ohjattu stereotaksinen infuusio rAAV5-miHTT:tä aivoihin
Muut nimet:
  • AMT-130
Kokeellinen: Kohortti 3

Pieniannos AMT-130 (6 × 10^12 gc/henkilö)

Suuriannoksinen AMT-130 (6 × 10^13 gc/henkilö)

Kerran MRI-ohjattu stereotaksinen infuusio rAAV5-miHTT:tä aivoihin
Muut nimet:
  • AMT-130

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen aivojuovion turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n haittavaikutusten perusteella arvioitu
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Haittatapahtumien tyyppi ja ilmaantuvuus

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen aivojuovion turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n elintoimintojen perusteella - Verenpaine
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Verenpaineen (mmHg) muutokset lähtötasosta

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen aivojuovion turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n elintoimintojen perusteella - hengitystiheys.
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutokset lähtötasosta hengitystiheydessä (BPM)

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n elintoimintojen mukaan – syke.
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutokset lähtötasosta sykkeessä (BPM)

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuus ja siedettävyys HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu elektrokardiogrammeilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- EKG:n (EKG) muutokset lähtötilanteesta kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien tai kliinisesti merkittävän pahenemisen varalta. (normaalia tai epänormaalia)

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n neurologisissa tutkimuksissa dokumentoitujen muutosten perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutokset lähtötilanteesta neurologisissa tutkimuksissa, mukaan lukien henkinen tila, aivohermot, sensoriset, motoriset, hienomotoriset, refleksit ja kävely (normaali tai epänormaali)

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen HD-tauti, joka on arvioitu fyysisissa tutkimuksissa dokumentoiduilla muutoksilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutokset lähtötilanteesta fyysisten tarkastusten perusteella, jotka on arvioitu ulkonäön, HEENTin, kaulan, rintakehän ja keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, vatsan, tuki- ja sukuelinten sekä virtsaelinten perusteella (normaali tai epänormaali)

6 kuukautta
Arvioi turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujien lukumäärän mukaan, kun laboratoriotesteissä on kliinisesti merkittäviä muutoksia - kliininen kemia
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutokset lähtötasosta kliinisen kemian laboratoriotesteissä, joilla on kliinistä merkitystä.

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n kliinisesti merkittävillä laboratoriokokeilla arvioitu osallistujamäärä - hematologia
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutokset lähtötasosta hematologisissa laboratoriotutkimuksissa, joilla on kliinistä merkitystä.

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen aivojuovion turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n osallistujamäärä kliinisesti merkittävillä laboratoriotesteillä arvioituna - virtsaanalyysi
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutos lähtötasosta rutiininomaisessa virtsaanalyysissä, jolla on kliinistä merkitystä.

6 kuukautta
Arvioi turvallisuus ja siedettävyys o niiden osallistujien lukumäärän mukaan, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutos lähtötilanteesta CSF-analyysissä, jolla on kliinistä merkitystä.

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu vektorin leviämisen perusteella
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutos ajan myötä AAV5-vektorin irtoamisessa

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu laboratoriotesteillä seerumilla ja CSF:llä biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutos ajan myötä mikrogliaaktivaatiossa (YKL-40) (pg/ml)

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu laboratoriotesteillä seerumilla ja CSF:llä biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutokset AAV5-vasta-aineissa ajan myötä (g/l)

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu laboratoriotesteillä seerumilla ja CSF:llä biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Sytokiinien muutos ajan myötä (pg/ml)

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu laboratoriotesteillä seerumilla ja CSF:llä biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutos ajan myötä ELISpotissa

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu laboratoriotesteillä seerumilla ja CSF:llä biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutos ajan myötä astroglialisessa aktivaatiossa (GFAP) (pg/ml)

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on kognitiivisen arvioinnin perusteella varhainen ilmeinen HD
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutos perustilanteesta 14. päivään ja kuukauteen 1 Montrealin kognitiivisessa arvioinnissa (MoCA)

6 kuukautta
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen HD-sairaus, arvioituna niiden osallistujien lukumäärän mukaan, joilla on muutoksia magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Arvioinnin arvioi;

- Muutos lähtötasosta mitataan turvotuksen, tulehduksen, tilavuuden pienenemisen ja rakenteellisten muutosten avulla, jotka mitataan seuraavilla MRI-pulssijaksoilla, T1, T2 ja diffuusio-MRI (dMRI)

6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AMT-130:n säilymisen kesto aivoissa
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Muutos ajan myötä AMT-130-peräisen vektori-DNA-ekspression tasoissa aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CSF-mutanttiproteiini (fM)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Käytetään tutkivana biomarkkerina mittaamaan taudin etenemistä ja vastetta AMT-130-hoitoon.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
CSF/seerumin neurofilamenttikevytketju (pg/ml)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Käytetään tutkivana biomarkkerina mittaamaan taudin etenemistä ja vastetta AMT-130-hoitoon.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Keskimääräiset muutokset lähtötasosta yhteenvetopisteissä Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) -arvioinnissa
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
UHDRS arvioi muutoksia lähtötasosta motoristen toimintojen, kognitiivisten toimintojen, käyttäytymistoimintojen ja toiminnallisten kykyjen yhteenvetopisteissä saadakseen selville nykyisen sairauden tilan.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Muutokset ajan myötä kvantitatiivisessa moottorin (Q-moottori) testauksessa
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Q-Motor-testaus mittaa taudin etenemistä ja vastetta AMT-130-hoitoon.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Muutokset ajan mittaan neurologisissa häiriöissä Elämänlaatu neurologisissa häiriömittauksissa (Neuro-QoL)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Neuro-QoL on lyhyt, luotettava, pätevä, standardoitu joukko potilaiden raportoituja terveyteen liittyviä elämänlaatumittauksia (HRQoL) ihmisille, joilla on neurologisia sairauksia.
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) - Aivojen volyymit
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
MRI-arvioinnit sisältävät koko aivojen tilavuuden, aivojuovion alueen tilavuuden, valkoisen aineen tilavuuden, harmaan aineen tilavuuden, kammiotilavuuden (cm^3)
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) - Kortikaalinen paksuus
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
MRI-arvioinnit sisältävät aivokuoren paksuuden (mm)
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
Diffuusiomagneettikuvaus (MRI)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
MRI-arvioinnit sisältävät diffuusio-MRI-mittaukset mm2/s
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: David Margolin, MD, PhD, UniQure Biopharma B.V.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. maaliskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 7. lokakuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 16. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa