- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05243017
AMT-130:n turvallisuus ja tehokkuus eurooppalaisilla aikuisilla, joilla on varhainen Huntingtonin tauti
Vaiheen Ib/II tutkimus, jossa tutkitaan varhaisen ilmenevän Huntingtonin taudin useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta rAAV5-miHTT:n kokonaishuntingtiinigeeniä (HTT) alentavan hoidon (AMT 130) yhteydessä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Warsaw, Puola
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
-
Warsaw, Puola
- Interventional Neuro Center
-
-
-
-
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cardiff University
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Varhainen ilmentymä HD määriteltynä UHDRS:n kokonaistoiminnallisen kapasiteetin (TFC) pistemäärällä 9–13 ja JOKO diagnostisella luokitustasolla (DCL) 4 TAI DCL:llä 3, jos tutkittava joko täyttää moniulotteisen manifestin HD:n määritelmän (UHDRS-kysymys 80). ) tai DSM5
- HTT-geenin laajennustestaus ≥40 CAG-toiston läsnä ollessa.
- Striatal MRI:n tilavuusvaatimukset pallonpuoliskoa kohti: Putamen ≥2,5 cm3 (per puoli); Caudate ≥2,0 cm3 (per puoli)
- Kaikki HD:n samanaikaiset lääkkeet (joihin puututaan motorisiin, käyttäytymiseen ja kognitiivisiin oireisiin) pysyivät stabiileina 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia menettelyjä ja opintomatkoja
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteita itsemurhariskistä
- Kokeellisen aineen vastaanotto 60 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa tai milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
- Osallistuminen tutkimustutkimukseen tai tutkimusparadigmaan (kuten harjoitus/fyysinen aktiivisuus, kognitiivinen terapia, aivostimulaatio jne.) 60 päivän sisällä ennen seulontaa tai milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
- Implantoidun syväaivostimulaatiolaitteen, ventriculoperitoneaalisen tai muun CSF-shuntin tai muun implantoidun katetrin läsnäolo
- Mikä tahansa historia geeniterapiasta, RNA:lla tai DNA:lla kohdistetuista HD-spesifisistä tutkimusaineista, kuten antisense-oligonukleotideista (ASO), solunsiirrosta tai muusta kokeellisesta aivoleikkauksesta.
- Kaikki vasta-aiheet lannepunktiolle tai 3,0 Teslan MRI:lle paikallisten ohjeiden mukaisesti.
- Aivojen ja selkärangan patologia, joka voi häiritä AMT-130:n kirurgista antoa tai edustaa merkittävää neurologista samanaikaista sairautta.
- Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
- Sairaalahoito minkä tahansa suuren lääketieteellisen tai kirurgisen toimenpiteen vuoksi, johon liittyy yleisanestesia 12 viikon sisällä seulonnasta tai suunnitellun tutkimuksen aikana.
- Nykyinen tai toistuva sairaus, infektio tai muu merkittävä samanaikainen sairaus tai lääkkeet, jotka voivat sekoittaa kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia tai vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai kykyyn käydä läpi neurokirurgisen toimenpiteen tai noudattaa toimenpiteitä ja opintokäyntiaikataulua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Pieniannos AMT-130 (6 × 10^12 gc/henkilö)
|
Kerran MRI-ohjattu stereotaksinen infuusio rAAV5-miHTT:tä aivoihin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Suuriannoksinen AMT-130 (6 × 10^13 gc/henkilö)
|
Kerran MRI-ohjattu stereotaksinen infuusio rAAV5-miHTT:tä aivoihin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Pieniannos AMT-130 (6 × 10^12 gc/henkilö) Suuriannoksinen AMT-130 (6 × 10^13 gc/henkilö) |
Kerran MRI-ohjattu stereotaksinen infuusio rAAV5-miHTT:tä aivoihin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen aivojuovion turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n haittavaikutusten perusteella arvioitu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Haittatapahtumien tyyppi ja ilmaantuvuus |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen aivojuovion turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n elintoimintojen perusteella - Verenpaine
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Verenpaineen (mmHg) muutokset lähtötasosta |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen aivojuovion turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n elintoimintojen perusteella - hengitystiheys.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutokset lähtötasosta hengitystiheydessä (BPM) |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n elintoimintojen mukaan – syke.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutokset lähtötasosta sykkeessä (BPM) |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuus ja siedettävyys HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu elektrokardiogrammeilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - EKG:n (EKG) muutokset lähtötilanteesta kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien tai kliinisesti merkittävän pahenemisen varalta. (normaalia tai epänormaalia) |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n neurologisissa tutkimuksissa dokumentoitujen muutosten perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutokset lähtötilanteesta neurologisissa tutkimuksissa, mukaan lukien henkinen tila, aivohermot, sensoriset, motoriset, hienomotoriset, refleksit ja kävely (normaali tai epänormaali) |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen HD-tauti, joka on arvioitu fyysisissa tutkimuksissa dokumentoiduilla muutoksilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutokset lähtötilanteesta fyysisten tarkastusten perusteella, jotka on arvioitu ulkonäön, HEENTin, kaulan, rintakehän ja keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, vatsan, tuki- ja sukuelinten sekä virtsaelinten perusteella (normaali tai epänormaali) |
6 kuukautta
|
|
Arvioi turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujien lukumäärän mukaan, kun laboratoriotesteissä on kliinisesti merkittäviä muutoksia - kliininen kemia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutokset lähtötasosta kliinisen kemian laboratoriotesteissä, joilla on kliinistä merkitystä. |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n kliinisesti merkittävillä laboratoriokokeilla arvioitu osallistujamäärä - hematologia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutokset lähtötasosta hematologisissa laboratoriotutkimuksissa, joilla on kliinistä merkitystä. |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen aivojuovion turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD:n osallistujamäärä kliinisesti merkittävillä laboratoriotesteillä arvioituna - virtsaanalyysi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutos lähtötasosta rutiininomaisessa virtsaanalyysissä, jolla on kliinistä merkitystä. |
6 kuukautta
|
|
Arvioi turvallisuus ja siedettävyys o niiden osallistujien lukumäärän mukaan, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutos lähtötilanteesta CSF-analyysissä, jolla on kliinistä merkitystä. |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu vektorin leviämisen perusteella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutos ajan myötä AAV5-vektorin irtoamisessa |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu laboratoriotesteillä seerumilla ja CSF:llä biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutos ajan myötä mikrogliaaktivaatiossa (YKL-40) (pg/ml) |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu laboratoriotesteillä seerumilla ja CSF:llä biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutokset AAV5-vasta-aineissa ajan myötä (g/l) |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu laboratoriotesteillä seerumilla ja CSF:llä biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Sytokiinien muutos ajan myötä (pg/ml) |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu laboratoriotesteillä seerumilla ja CSF:llä biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutos ajan myötä ELISpotissa |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen ilmeinen HD-tauti, joka on arvioitu laboratoriotesteillä seerumilla ja CSF:llä biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutos ajan myötä astroglialisessa aktivaatiossa (GFAP) (pg/ml) |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on kognitiivisen arvioinnin perusteella varhainen ilmeinen HD
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutos perustilanteesta 14. päivään ja kuukauteen 1 Montrealin kognitiivisessa arvioinnissa (MoCA) |
6 kuukautta
|
|
Arvioi AMT-130:n bilateraalisen striataalisen annostelun turvallisuutta ja siedettävyyttä HTT-geeniä alentavana kokonaishoitona aikuisilla koehenkilöillä, joilla on varhainen HD-sairaus, arvioituna niiden osallistujien lukumäärän mukaan, joilla on muutoksia magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioinnin arvioi; - Muutos lähtötasosta mitataan turvotuksen, tulehduksen, tilavuuden pienenemisen ja rakenteellisten muutosten avulla, jotka mitataan seuraavilla MRI-pulssijaksoilla, T1, T2 ja diffuusio-MRI (dMRI) |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AMT-130:n säilymisen kesto aivoissa
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
Muutos ajan myötä AMT-130-peräisen vektori-DNA-ekspression tasoissa aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
|
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CSF-mutanttiproteiini (fM)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
Käytetään tutkivana biomarkkerina mittaamaan taudin etenemistä ja vastetta AMT-130-hoitoon.
|
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
|
CSF/seerumin neurofilamenttikevytketju (pg/ml)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
Käytetään tutkivana biomarkkerina mittaamaan taudin etenemistä ja vastetta AMT-130-hoitoon.
|
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
|
Keskimääräiset muutokset lähtötasosta yhteenvetopisteissä Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) -arvioinnissa
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
UHDRS arvioi muutoksia lähtötasosta motoristen toimintojen, kognitiivisten toimintojen, käyttäytymistoimintojen ja toiminnallisten kykyjen yhteenvetopisteissä saadakseen selville nykyisen sairauden tilan.
|
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
|
Muutokset ajan myötä kvantitatiivisessa moottorin (Q-moottori) testauksessa
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
Q-Motor-testaus mittaa taudin etenemistä ja vastetta AMT-130-hoitoon.
|
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
|
Muutokset ajan mittaan neurologisissa häiriöissä Elämänlaatu neurologisissa häiriömittauksissa (Neuro-QoL)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
Neuro-QoL on lyhyt, luotettava, pätevä, standardoitu joukko potilaiden raportoituja terveyteen liittyviä elämänlaatumittauksia (HRQoL) ihmisille, joilla on neurologisia sairauksia.
|
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
|
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) - Aivojen volyymit
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
MRI-arvioinnit sisältävät koko aivojen tilavuuden, aivojuovion alueen tilavuuden, valkoisen aineen tilavuuden, harmaan aineen tilavuuden, kammiotilavuuden (cm^3)
|
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
|
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) - Kortikaalinen paksuus
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
MRI-arvioinnit sisältävät aivokuoren paksuuden (mm)
|
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
|
Diffuusiomagneettikuvaus (MRI)
Aikaikkuna: Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
MRI-arvioinnit sisältävät diffuusio-MRI-mittaukset mm2/s
|
Kerätään opiskelun ajalta 60 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: David Margolin, MD, PhD, UniQure Biopharma B.V.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Basal ganglia -taudit
- Dyskinesiat
- Chorea
- Huntingtonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CT-AMT-130-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .