조기 징후 헌팅턴병이 있는 유럽 성인에서 AMT-130의 안전성 및 효능
2025년 3월 5일 업데이트: UniQure Biopharma B.V.
조기 징후 헌팅턴병에서 선조체 투여 rAAV5-miHTT 총 헌팅틴 유전자(HTT) 저하 요법(AMT 130)의 다중 상승 용량의 안전성, 내약성 및 효능 신호를 탐색하기 위한 Ib/II상 연구
이것은 초기 매니페스트 헌팅턴병 환자에 대한 AMT-130의 두 번째 연구이며 지속적인 안전성 입증을 기반으로 시차 등록과 함께 단일 데이터 안전 모니터링 보드(DSMB)에서 통합된 2개 연구 1상/2상 프로그램의 일부로 설계되었습니다. AMT-130 투여.
연구 개요
상세 설명
유럽 연구의 목적은 첫 인체 용량(FHD) 무작위, 이중 맹검, 가짜 제어 순차적 용량 증량 연구(CT-AMT-130-01; clinicaltrials.gov)에서 입증된 안전성을 기반으로 하는 것입니다.
NCT04120493) 미국에서 진행 중이며 안전성과 유효성 비교를 위한 충분한 샘플 크기를 제공하기 위해 두 용량에 노출된 환자 수를 확대합니다.
CT-AMT-130-02는 약 5~8개의 유럽 헌팅턴병 센터에서 수행될 Ib/II상 오픈 라벨 순차적 상승 용량 연구입니다. 이 센터 중 3~4곳은 수술 부위로 사용됩니다.
두 연구 모두 5년의 후속 조치에 걸쳐 임상, 안전성, 이미징 및 바이오마커 평가의 공통 세트를 공유할 것입니다.
DSMB는 각 투약 코호트 내에서 환자의 시차 치료를 가능하게 하기 위해 안전성 및 기타 매개변수를 평가할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
25년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- UHDRS 총 기능 용량(TFC) 점수 9~13 및 진단 분류 수준(DCL) 4 또는 대상이 다차원적 매니페스트 HD의 정의를 충족하는 경우 DCL 3으로 정의된 초기 매니페스트 HD(UHDRS 질문 80 ) 또는 DSM5
- 40개 이상의 CAG 반복이 존재하는 HTT 유전자 확장 검사.
- 반구당 선조체 MRI 용적 요구 사항: 조가비 ≥2.5cm3(측면당); 미상체 ≥2.0 cm3(측면당)
- 스크리닝 전 3개월 동안 안정한 모든 HD 병용 약물(운동, 행동 및 인지 증상 해결).
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
- 모든 절차 및 연구 방문을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
제외 기준:
- 자살 위험의 증거
- 스크리닝 전 60일 또는 5 반감기 이내에 또는 본 연구 기간 동안 언제든지 실험 제제의 수령.
- 스크리닝 전 60일 이내 또는 본 연구 기간 동안 언제든지 조사 시험 또는 조사 패러다임(예: 운동/신체 활동, 인지 요법, 뇌 자극 등)에 참여.
- 이식된 심부 뇌 자극 장치, 뇌실복강 또는 기타 CSF 션트 또는 기타 이식된 카테터의 존재
- 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO), 세포 이식 또는 기타 실험적 뇌 수술과 같은 유전자 치료, RNA 또는 DNA 표적 헌팅턴병 특정 연구 물질의 모든 이력.
- 지역 지침에 따른 요추 천자 또는 3.0 Tesla MRI에 대한 금기 사항.
- AMT-130의 외과적 전달을 방해할 수 있거나 중요한 신경학적 동반이환 장애를 나타내는 뇌 및 척추 병리.
- 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고, 스크리닝 5년 이내의 악성 종양.
- 스크리닝 12주 이내 또는 연구 동안 계획된 전신 마취를 수반하는 임의의 주요 내과 또는 수술을 위한 입원.
- 현재 또는 재발하는 질병, 감염, 또는 임상 및 실험실 평가를 혼란스럽게 할 수 있거나 피험자의 안전 또는 신경외과적 시술을 받거나 절차 및 연구 방문 일정을 준수하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 동시 의학적 상태 또는 약물
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
저용량 AMT-130(6 × 10^12 gc/대상)
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뇌에 rAAV5-miHTT의 1회 MRI 유도 정위 주입
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
고용량 AMT-130(6 × 10^13 gc/대상)
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뇌에 rAAV5-miHTT의 1회 MRI 유도 정위 주입
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3
저용량 AMT-130(6 × 10^12 gc/대상) 고용량 AMT-130(6 × 10^13 gc/대상) |
뇌에 rAAV5-miHTT의 1회 MRI 유도 정위 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 총 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성 평가
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 부작용(AE)의 유형 및 발생률 |
6 개월
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Vital Signs - 혈압에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 총 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 기준선에서 혈압의 변화(mmHg) |
6 개월
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Vital Signs - Respiratory Rate로 평가한 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 총 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 호흡률(BPM)의 기준선으로부터의 변화 |
6 개월
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Vital Signs - Heart Rate에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 기준 심박수(BPM)의 변화 |
6 개월
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심전도에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성 평가
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 임의의 임상적으로 유의한 이상 또는 임상적으로 유의한 악화에 대한 심전도(ECG)의 기준선으로부터의 변화. (정상 또는 비정상) |
6 개월
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신경학적 검사에서 기록된 변화에 의해 평가된 조기 현현 헌팅턴병이 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 정신 상태, 뇌신경, 감각, 운동, 미세 운동, 반사, 보행(정상 또는 비정상)을 포함한 신경학적 검사에서 기준선으로부터의 변화 |
6 개월
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신체 검사에서 기록된 변화에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 외모, HEENT, 목, 가슴 및 폐, 심혈관, 복부, 근골격 및 비뇨생식기(정상 또는 비정상)로 평가되는 신체 검사에서 기준선으로부터의 변화 |
6 개월
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실험실 테스트에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수로 안전성 및 내약성 평가 - 임상화학
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 임상적 의미가 있는 임상 화학 실험실 테스트의 기준선에서 변경. |
6 개월
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임상적으로 유의미한 실험실 테스트를 통해 참여자 수에 의해 평가되는 초기 HD가 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성 평가 - 혈액학
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 임상적 의미가 있는 혈액학 실험실 테스트의 기준선에서 변경. |
6 개월
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임상적으로 유의미한 실험실 테스트를 통해 참여자 수에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 총 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성 평가 - 소변검사
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 임상적 의미가 있는 일상적인 요검사 검사에서 기준선으로부터의 변화. |
6 개월
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뇌척수액(CSF) 분석에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수로 안전성 및 내약성 평가 o
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 임상적으로 유의미한 CSF 분석의 기준선에서 변경. |
6 개월
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벡터 쉐딩에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 총 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성 평가
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - AAV5 벡터 셰딩에서 시간 경과에 따른 변화 |
6 개월
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바이오마커에 대한 실험실 테스트 혈청 및 CSF에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 소교세포 활성화(YKL-40)의 시간 경과에 따른 변화(pg/mL) |
6 개월
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바이오마커에 대한 실험실 테스트 혈청 및 CSF에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - AAV5에 대한 항체의 시간 경과에 따른 변화(g/L) |
6 개월
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바이오마커에 대한 실험실 테스트 혈청 및 CSF에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 사이토카인의 시간 경과에 따른 변화(pg/mL) |
6 개월
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바이오마커에 대한 실험실 테스트 혈청 및 CSF에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - ELISpot에서 시간에 따른 변화 |
6 개월
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바이오마커에 대한 실험실 테스트 혈청 및 CSF에 의해 평가된 조기 현현 HD가 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 성상교세포 활성화(GFAP)의 시간 경과에 따른 변화(pg/mL) |
6 개월
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인지 평가에 의해 평가된 조기 현현 헌팅턴병이 있는 성인 피험자에서 전체 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 몬트리올 인지 평가(MoCA)에서 기준선에서 14일 및 1개월로 변경 |
6 개월
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MRI의 변화가 있는 참여자 수로 평가된 초기 HD가 있는 성인 피험자에서 총 HTT 유전자 저하 요법으로서 AMT-130의 양측 선조체 전달의 안전성 및 내약성 평가
기간: 6 개월
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평가는 다음에 의해 평가됩니다. - 기저선으로부터의 변화는 다음 MRI 펄스 시퀀스, T1, T2 및 확산 MRI(dMRI)에 의해 측정되는 부종, 염증, 체적 감소 및 구조적 변화로 측정됩니다. |
6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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뇌에서 AMT-130의 지속 기간
기간: 60개월까지 연구 기간 동안 수집됨
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뇌척수액(CSF)에서 AMT-130 유래 벡터 DNA 발현 수준의 시간 경과에 따른 변화
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60개월까지 연구 기간 동안 수집됨
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CSF 돌연변이 단백질(fM)
기간: 60개월까지 연구 기간 동안 수집
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질병 진행 및 AMT-130 치료에 대한 반응성을 측정하기 위한 탐색적 바이오마커로 사용될 예정입니다.
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60개월까지 연구 기간 동안 수집
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CSF/혈청 신경필라멘트 경쇄(pg/mL)
기간: 60개월까지 연구 기간 동안 수집
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질병 진행 및 AMT-130 치료에 대한 반응성을 측정하기 위한 탐색적 바이오마커로 사용될 예정입니다.
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60개월까지 연구 기간 동안 수집
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UHDRS(Unified Huntington Disease Rating Scale)에 대한 요약 점수의 기준선에서 평균 변화
기간: 60개월까지 연구 기간 동안 수집
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UHDRS는 현재 질병 상태를 포착하기 위해 운동 기능, 인지 기능, 행동 기능 및 기능적 능력 영역의 요약 점수에서 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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60개월까지 연구 기간 동안 수집
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정량적 모터(Q-Motor) 테스트의 시간 경과에 따른 변화
기간: 60개월까지 연구 기간 동안 수집
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Q-Motor 테스트는 AMT-130 치료에 대한 질병 진행 및 반응성을 측정합니다.
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60개월까지 연구 기간 동안 수집
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신경 장애의 시간에 따른 변화 신경 장애 측정의 삶의 질(Neuro-QoL)
기간: 60개월까지 연구 기간 동안 수집
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Neuro-QoL은 신경 질환을 앓고 있는 사람들을 위해 보고된 간단하고 신뢰할 수 있으며 타당하고 표준화된 환자의 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 측정 세트입니다.
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60개월까지 연구 기간 동안 수집
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자기공명영상(MRI) - 뇌 용적
기간: 60개월까지 연구 기간 동안 수집
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MRI 평가에는 전체 뇌 용적, 선조체 영역 용적, 백질 용적, 회백질 용적, 심실 용적(cm^3)이 포함됩니다.
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60개월까지 연구 기간 동안 수집
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자기 공명 영상(MRI) - 피질 두께
기간: 60개월까지 연구 기간 동안 수집
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MRI 평가에는 피질 두께(mm)가 포함됩니다.
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60개월까지 연구 기간 동안 수집
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확산 자기공명영상(MRI)
기간: 60개월까지 연구 기간 동안 수집
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MRI 평가에는 확산 MRI 측정 mm2/s가 포함됩니다.
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60개월까지 연구 기간 동안 수집
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: David Margolin, MD, PhD, UniQure Biopharma B.V.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 10월 7일
기본 완료 (추정된)
2029년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 10월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 2월 7일
처음 게시됨 (실제)
2022년 2월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CT-AMT-130-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .